Isturisa(Osilodrostat)的用法用量:用药指南,剂量调整,特殊人群用药

在开始使用Isturisa(Osilodrostat)治疗之前，需先纠正患者的低钾血症和低镁血症。

Isturisa(Osilodrostat)用法用量

1、Isturisa(Osilodrostat)起始治疗前的实验室检查

开始Isturisa治疗前，应先纠正低钾血症和低镁血症。

获取基线心电图(ECG)，在治疗开始后一周内复查心电图，之后根据临床需要进行复查。

2、推荐剂量、滴定和监测

起始剂量为口服2mg，每日两次，可与食物同服或不同服。

初始时，根据皮质醇变化速率、个体耐受性及库欣综合征体征和症状的改善情况，每两周（或更长时间）以1mg至2mg每日两次的幅度调整剂量。

如果患者耐受10mg每日两次的Isturisa(Osilodrostat)剂量，但24小时尿游离皮质醇(UFC)水平仍持续高于正常值上限，则可以每两周以5mg每日两次的幅度进一步调整剂量。每1至2周通过至少两次24小时尿游离皮质醇收集来监测皮质醇水平，直至维持充分的临床反应。

Isturisa(Osilodrostat)的维持剂量需个体化，并根据皮质醇水平和患者体征及症状滴定确定。

在临床试验中，维持剂量在2mg至7mg每日两次之间变化。Isturisa(Osilodrostat)的最大推荐维持剂量为30mg每日两次。

达到维持剂量后，至少每1至2个月或根据指示监测皮质醇水平。

3、漏服处理

如果漏服一次Isturisa(Osilodrostat)，患者应在下一次常规预定时间服用其常规剂量。

Isturisa(Osilodrostat)的剂量调整

1、剂量中断和调整

如果尿游离皮质醇水平低于目标范围、皮质醇水平快速下降和/或患者报告皮质醇减退症症状，应减少或暂时停用Isturisa(Osilodrostat)。如有必要，应启动糖皮质激素替代疗法。

如果血清或血浆皮质醇水平低于目标范围且患者出现肾上腺功能不全症状，应停用Isturisa(Osilodrostat)并给予外源性糖皮质激素替代治疗。

如果治疗中断，当皮质醇水平恢复至目标范围内且患者症状已缓解时，以较低剂量重新开始Isturisa(Osilodrostat)治疗。

2、肾功能不全患者的推荐剂量和监测

肾功能不全患者无需调整剂量。由于中度至重度肾功能不全患者尿游离皮质醇排泄减少，在解读其尿游离皮质醇水平时需谨慎。

3、肝功能不全患者的推荐剂量和监测

(1)、对于中度肝功能不全（Child-PughB级）患者，推荐起始剂量为1mg每日两次。

(2)、对于重度肝功能不全（Child-PughC级）患者，推荐起始剂量为1mg每晚一次。

(3)、轻度肝功能不全（Child-PughA级）患者无需调整剂量。

所有肝功能不全患者在剂量滴定期间可能需要更频繁地监测肾上腺功能。

Isturisa(Osilodrostat)的特殊人群用药

1、妊娠

目前尚无关于妊娠妇女使用Isturisa的可用数据来评估药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母体或胎儿结局风险，妊娠期活动性库欣综合征对母体和胎儿存在风险。

2、哺乳期

目前尚无关于Isturisa存在于人或动物乳汁中、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁产量影响的可用数据。

由于存在对母乳喂养婴儿产生严重不良反应（例如肾上腺功能不全）的潜在风险，建议患者在Isturisa(Osilodrostat)治疗期间，以及末次给药后一周内不要进行母乳喂养。

3、儿科使用

尚未确定Isturisa(Osilodrostat)在儿科患者中的安全性和有效性。

4、老年使用

在Isturisa(Osilodrostat)临床试验的167例患者中，10例(6%)年龄为65岁及以上。没有年龄超过75岁的患者。基于在65岁以上患者中使用Isturisa(Osilodrostat)的现有数据，无需调整剂量。

5、肾功能不全

肾功能不全患者无需调整Isturisa(Osilodrostat)剂量，在中度至重度肾功能不全患者中，由于尿游离皮质醇排泄减少，在解读UFC水平时应谨慎。

6、肝功能不全

轻度肝功能不全（Child-PughA级）患者无需调整剂量，但中度肝功能不全（Child-PughB级）患者和重度肝功能不全（Child-PughC级）患者需要调整剂量。所有肝功能不全患者在剂量滴定期间可能需要更频繁地监测肾上腺功能。