FDA批准伊那利塞(Inavolisib)联合疗法用于治疗伴有PIK3CA突变的晚期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌

2024年10月10日，罗氏集团成员基因泰克今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准伊那利塞(Inavolisib)联合哌柏西利（Ibrance）和氟维司群，用于治疗经FDA批准的检测方法确认为内分泌耐药、PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、局部晚期或转移性乳腺癌的成人患者，这些患者在完成辅助内分泌治疗期间或之后出现复发。PIK3CA突变存在于约40%的HR阳性转移性乳腺癌中。

"PI3K通路在疾病进展中起关键作用，且一直是难以靶向的目标，"纪念斯隆凯特琳癌症中心内分泌治疗研究项目负责人、早期药物开发服务临床主任，以及INAVO120研究的主要研究者之一KomalJhaveri医学博士表示。"基于伊那利塞(Inavolisib)的治疗方案将无进展生存期延长了一倍以上，并保持了可控的安全性和耐受性，为PIK3CA突变乳腺癌的治疗增添了新的标准。"

"随着这一基于伊那利塞(Inavolisib)的治疗方案获批，我们延续了在癌症治疗发现领域的长期记录，为患有PIK3CA突变的HR阳性乳腺癌患者提供了一个重要的一线新选择，"基因泰克首席医疗官兼全球产品开发负责人LeviGarraway医学博士、哲学博士说。"尽管在此情况下PIK3CA突变非常普遍，但治疗选择至今仍然有限，这使得今天的批准尤为重要。"

"我们对基于伊那利塞(Inavolisib)的治疗方案获批感到非常兴奋，这对于伴有PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者来说是巨大的进步，"LivingBeyondBreastCancer的首席执行官JeanSachs表示。"所有患者都能获得早期、全面的生物标志物检测仍然至关重要，这样他们才能更好地了解哪些治疗方案可能对他们及其肿瘤类型最有益。"

基于INAVO120研究结果，基于伊那利塞(Inavolisib)的方案于2024年5月获得FDA优先审评和突破性疗法认定。INAVO120的数据也被用于向包括欧洲药品管理局在内的其他全球卫生监管机构提交申请。伊那利塞(Inavolisib)将于未来几周内在美国上市。使用FDA批准的检测方法（例如FoundationMedicine的FoundationOneLiquidCDx）进行早期、全面的生物标志物检测，有助于识别伴有PIK3CA突变的HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者。

关于INAVO120研究

INAVO120研究[NCT04191499]是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估伊那利塞(Inavolisib)（inavolisib）联合哌柏西利和氟维司群对比安慰剂联合哌柏西利和氟维司群，在PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。这些患者的疾病在辅助内分泌治疗期间或完成治疗后12个月内进展，且既往未接受过针对转移性疾病的全身治疗。

该研究纳入了325名患者，随机分配至研究治疗组或对照组。主要终点是研究者评估的无进展生存期，定义为从临床试验随机分组到疾病进展或患者因任何原因死亡的时间。次要终点包括总生存期、客观缓解率和临床获益率。

除INAVO120外，伊那利塞(Inavolisib)目前还在另外两项公司资助的III期临床研究中，以不同组合方式用于治疗PIK3CA突变的局部晚期或转移性乳腺癌：

联合氟维司群对比阿培利司联合氟维司群，用于细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂和内分泌联合治疗后进展的HR阳性/HER2阴性乳腺癌（INAVO121；NCT05646862）。

联合双重HER2阻断疗法对比双重HER2阻断疗法联合医生选择的内分泌治疗（可选），作为HER2阳性疾病的维持治疗（INAVO122；NCT05894239）。

关于激素受体（HR）阳性乳腺癌

HR阳性乳腺癌是所有乳腺癌中最常见的类型，约占病例的70%。HR阳性乳腺癌的一个定义性特征是，其肿瘤细胞具有与一种或两种激素（雌激素或孕激素）结合的受体，这可能促进肿瘤生长。被诊断为HR阳性转移性乳腺癌的患者常常面临疾病进展和治疗副作用的风险，因此需要额外的治疗选择。PI3K信号通路在HR阳性乳腺癌中通常失调，这通常是由于激活的PIK3CA突变所致，这些突变已被确定为对标准护理内分泌疗法联合细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂产生内在耐药的潜在机制。

什么是伊那利塞(Inavolisib)

伊那利塞(Inavolisib)是一种处方药，与哌柏西利和氟维司群联合使用，用于治疗患有激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性乳腺癌的成人患者，这些患者的癌症具有异常的磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚基α（PIK3CA）基因，且已扩散到附近组织或淋巴结（局部晚期），或身体其他部位（转移性），并在激素（内分泌）治疗后复发。

您的医疗保健提供者将检测您的癌症是否存在异常的PIK3CA基因，以确保伊那利塞(Inavolisib)适合您。

目前尚不清楚伊那利塞(Inavolisib)在儿童中是否安全有效。

重要安全信息

伊那利塞(Inavolisib)可能引起哪些副作用？

伊那利塞(Inavolisib)可能导致严重的副作用，包括：

高血糖（高血糖症）

高血糖在使用伊那利塞(Inavolisib)时很常见，且可能很严重。您的医疗保健提供者会在您开始使用伊那利塞(Inavolisib)之前和治疗期间监测您的血糖水平。如果您有2型糖尿病病史，您的血糖监测频率可能会增加。您的医疗保健提供者也可能要求您在家自我监测并报告您的血糖水平。这在治疗的前4周内需要更频繁地进行。如果您不确定如何检测血糖，请咨询您的医疗保健提供者。您在使用伊那利塞(Inavolisib)治疗期间应保持充足水分。

如果出现高血糖症状，请立即告知您的医疗保健提供者，包括：呼吸困难、视力模糊、恶心或呕吐（持续超过2小时）、食欲异常增加、胃痛、体重减轻、极度口渴、呼吸有水果味、口干、面部潮红和皮肤干燥、比平时更频繁小便或尿量比正常多、异常嗜睡或疲倦、意识模糊。

口腔溃疡（口腔炎）

口腔溃疡在使用伊那利塞(Inavolisib)时很常见，且可能很严重。如果您的口腔出现以下任何情况，请告知您的医疗保健提供者：疼痛、肿胀、红肿、溃疡。

腹泻

腹泻在使用伊那利塞(Inavolisib)时很常见，且可能很严重。严重腹泻可导致身体水分过度流失（脱水）和肾损伤。如果您在使用伊那利塞(Inavolisib)治疗期间出现腹泻、腹部疼痛，或发现粪便中有黏液或血液，请立即告知您的医疗保健提供者。您的医疗保健提供者可能会告诉您多喝水或服用药物治疗腹泻。

如果您出现某些严重的副作用，您的医疗保健提供者可能会告诉您减少剂量、暂时停止治疗或完全停止伊那利塞(Inavolisib)治疗。

在您服用伊那利塞(Inavolisib)之前，请告知您的医疗保健提供者您所有的健康状况，包括：

是否有糖尿病或高血糖病史。

是否有肾脏问题。

是否怀孕或计划怀孕，伊那利塞(Inavolisib)可能伤害未出生的胎儿。

有生育能力的女性：

您的医疗保健提供者将在您开始伊那利塞(Inavolisib)治疗前检查您是否怀孕。

您应在治疗期间和最后一次服用伊那利塞(Inavolisib)后1周内使用有效的非激素避孕方法。请与您的医疗保健提供者讨论在此期间适合您的避孕方法。

如果您在使用伊那利塞(Inavolisib)治疗期间怀孕或认为自己可能怀孕，请立即告知您的医疗保健提供者。

有具备生育能力女性伴侣的男性：

您应在使用伊那利塞(Inavolisib)治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕方法。

是否正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚伊那利塞(Inavolisib)是否会进入您的母乳。在使用伊那利塞(Inavolisib)治疗期间和最后一次给药后1周内不要进行母乳喂养。请与您的医疗保健提供者讨论在伊那利塞(Inavolisib)治疗期间喂养婴儿的最佳方式。

告知您的医疗保健提供者您服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。