雌二醇片(Julina)是一种天然来源的17β-雌二醇口服制剂，通过补充内源性雌激素的生理性缺失，用于治疗雌激素缺乏相关病症、调节生殖辅助技术中的子宫内膜环境。雌二醇片属于卵胞ホルモン剤(雌激素制剂)，需在专科医师指导下使用，具备明确的循证医学证据支持，并伴随需严格管理的药物警戒风险。

药品称呼

通用名称：雌二醇片、Estradiol Tablets

商品名称：Julina Tablets、ジュリナ錠

适应靶点

活性成分雌二醇(Estradiol)直接结合并激活位于靶细胞核内的雌激素受体(ERα/ERβ)，通过雌激素反应元件调控基因转录，从而：

在中枢神经系统调节体温调节中枢以改善血管舒缩症状；在骨骼系统抑制破骨细胞活性，延缓骨量流失；在子宫内膜系统诱导腺体与间质增生，为胚胎植入准备条件；在生殖内分泌轴中通过负反馈调节抑制促性腺激素(FSH、LH)分泌。

适应症和适应人群

雌二醇片适用于以下几种明确临床情境：

更年期障碍及卵巢缺失症状：血管运动神经症状：潮热(Hotflush)、盗汗。

泌尿生殖系统萎缩症状：阴道干燥、性交痛、萎缩性阴道炎。

闭经后骨质疏松症：仅适用于具有明确骨折风险且无法耐受或存在双膦酸盐类药物禁忌的患者。并非一线预防用药。

生殖辅助医疗中调节卵巢刺激的开始时期：通过雌－孕激素序贯疗法建立人工周期，主动控制月经发来时机，以协调卵泡刺激启动时间。

冻融胚胎移植(FET)中的激素补充周期：构建人工激素替代周期(HRT-FET)，促进子宫内膜增殖至适宜厚度后，启动孕激素转化内膜，支持胚胎着床及早期妊娠维持。

适应人群： 卵巢功能丧失、功能减退或需人工周期调控的女性人群，包括自然绝经女性、手术/医源性绝经女性及接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的不孕症患者。

规格与性状

规格：0.5mg*140片/盒。

性状：呈浅灰黄色圆形片，直径6.0mm，厚度2.85mm，片重约82mg。片剂表面印有“HM”识别编码。包装规格采用PTP(加压成型包装)铝塑包装，每板28片，每盒含5板，共计140片。

主要成分

有效成分：雌二醇(Estradiol)。

临床药学提示： 本片含乳糖，遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良患者不宜使用。

用法用量

更年期障碍及卵巢缺失症状

成人常规剂量为雌二醇0.5mg，每日一次，口服。如症状改善不充分，可增量至雌二醇1.0mg，每日一次。

闭经后骨质疏松症

成人常规剂量为雌二醇1.0mg，每日一次，口服。

疗效判定：给药后6个月至1年应实施骨密度测定，若未出现明确骨密度增加或稳定效应，应中止给药并考虑其他治疗药物。

生殖辅助医疗中调节卵巢刺激的开始时期

雌二醇0.5mg或1.0mg，每日一次，连续口服21～28日。后半周期必须联合孕激素(通常为第14～28天)，停药后发生撤退性出血，据此设定卵巢刺激开始日。

冻融胚胎移植中的激素补充周期

雌二醇日剂量范围为0.5mg～4.5mg，口服。

剂量调整：依据阴道超声监测子宫内膜厚度及形态实施个体化调整。单次给药剂量不得超过2.0mg。

达到内膜充分增殖后(通常≥7mm)，联用孕激素进行内膜转化。

维持治疗：确认妊娠后继续给药，原则上最晚不超过妊娠10周，此时胎盘自体甾体激素合成已取代卵巢/外源性卵巢功能。

具体您可以阅读雌二醇片完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：雌二醇片的用法用量。

不良反应

重大不良反应(需紧急处理)

静脉血栓栓塞症、血栓性静脉炎(频率不明)。首发症状包括单侧下肢肿胀疼痛、呼吸困难、胸痛、咯血等。一旦可疑，立即中止给药并进行影像学确诊。

其他不良反应

在临床试验及上市后监测中，报告了以下不良反应，其发生频率依据器官系统与发生率分层归纳如下。

发生率≥5%的不良反应：

生殖系统：以性器分泌物最为多见。

乳房：乳房不适感。

消化系统：腹部胀满感、腹痛、恶心。

发生率为1%～5%的不良反应：

生殖系统：性器出血。

乳房：乳房疼痛、乳头疼痛。

消化系统：便秘、腹部不适、腹泻、胃炎。

精神神经系统：浮动性眩晕。

具体您可以阅读雌二醇片副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：雌二醇片的副作用。

注意事项

治疗前及定期筛查

投与前必须实施详细病史采集(尤其是乳腺癌家族史、静脉血栓史)、乳腺专科检查及妇科检查。有子宫者需行子宫内膜细胞学检查及经阴道超声测量子宫内膜厚度。用药期间应至少每年1次规律接受乳腺及妇科筛查。

血栓风险监测

若出现固定不动状态(术后、长期卧床)、重度血压升高或疑似血栓症状(单侧下肢肿痛、突发呼吸困难、胸痛、意识障碍、急性视力障碍等)，应立即终止用药。择期手术前应停药4～6周，待完全活动恢复后再行给药。

HRT乳癌风险告知

基于WHI及MWS百万女性研究队列，雌激素联合孕激素长期(＞5年)使用者乳腺癌绝对风险升高；该风险与用药时长正相关，停药后可持续10年以上。治疗持续时间应控制在必要最小限度，每年重新评估获益-风险平衡。

生殖辅助医疗特应注意

已有系统评价提示，HRT-FET周期的活产率低于自然排卵周期，流产率高于自然周期。医师需就不良生殖结局风险对患者进行充分知情同意。

特殊人群用药

【孕妇】禁用。妊娠期间无HRT或FET胚胎着床后长期用药的适应症。动物实验显示，妊娠期或新生期暴露于雌激素可导致子代雌性动物在成熟期发生阴道上皮及子宫内膜的癌前病变或恶性转化。用于FET时，确认妊娠后最晚用药至妊娠10周即需停药。

【哺乳期女性】禁用。雌二醇可分泌至母乳中，可能影响泌乳量及母乳成分，对乳儿具有潜在雌激素效应风险。

【具有生殖潜力的男性和女性】雌二醇片不用于男性。用于具有生育潜力的女性时(如FET周期)，需在孕激素撤退出血后或内膜转化前排除妊娠。无证据表明雌二醇片对后续周期生育能力造成不可逆损害，但HRT-FET周期活产率偏低。

【儿童使用】尚未确立。雌二醇片用于促进青春期发育的疗效及安全性未经审评，说明书未记载儿童用法。

【老年人使用】慎用。一般高龄者生理功能降低，需从低剂量开始并密切观察。75岁以上患者被排除于关键临床试验，该人群用药循证依据尚未建立。

【肾功能损害】慎用。尤其既往肾疾病患者：雌激素过量可导致水钠潴留，恶化原发病。重度肾功能损害者用药数据说明书中尚未明确。

【肝功能损害】重度肝损害(Child-PughC或临床表现为肝性昏迷、黄疸、凝血障碍等)禁用。轻中度肝损害可能因代谢能力降低导致雌激素蓄积，加剧肝负担，需谨慎评估风险，定期监测肝功能。

禁忌症

以下患者绝对禁用雌二醇片：

1.雌激素依赖性恶性肿瘤(乳腺癌、子宫内膜癌)确诊或可疑者。

2.未治疗的子宫内膜增生(尤其伴细胞异型)者。

3.乳腺癌既往史者。

4.血栓性静脉炎、肺栓塞现病史或既往史者。

5.动脉性血栓栓塞性疾病(冠心病、脑卒中)现病史或既往史者。

6.原因未明的异常性器出血者。

7.重度肝损害者。

8.妊娠及可能妊娠女性、哺乳期女性。

9.成分过敏史者。

药物相互作用

主要代谢通路：CYP3A4

CYP3A4抑制剂的影响

CYP3A4抑制剂(如克拉霉素、红霉素、酮康唑、伊曲康唑等)可显著降低雌二醇的代谢清除速率，导致其血药浓度升高，雌激素效应增强，从而增加剂量相关性不良反应(如乳房胀痛、性器出血、恶心等)的发生风险。联合用药期间应密切观察雌激素过量的临床征象。

CYP3A4诱导剂的影响

CYP3A4诱导剂(如利福平、苯巴比妥、卡马西平、奈韦拉平、依非韦伦等)可加速雌二醇的肝脏代谢，显著降低其血药浓度，可能削弱雌二醇片对潮热、子宫内膜增殖等靶症状的控制效果。需警惕治疗失败的可能性。

HIV蛋白酶抑制剂的双向作用

HIV蛋白酶抑制剂(如利托那韦等)对CYP3A4兼具抑制与诱导双重效应，与雌二醇片联合使用时雌二醇血药浓度可能出现升高、降低或非预期波动。此类联合用药方案应在严密监测下实施。

圣约翰草(贯叶连翘)的诱导作用

圣约翰草及其制剂为强效CYP3A4诱导剂，与雌二醇片合用可显著降低雌二醇暴露量，存在明确的治疗失败风险。原则上应避免联合使用；若无法避免，建议加强雌激素效应指标监测。

临床对策：开始或停用上述药物时，需监测雌激素效应变化(如内膜厚度、潮热控制)，并酌情调整剂量。

药物过量

症状：单次过量可出现恶心、呕吐、乳房触痛、头晕、嗜睡、撤退性出血。

处理：无特效解毒剂。早期过量可考虑催吐或活性炭，以降低胃肠道吸收。主要为对症支持治疗，停药后症状多可自行消退。

药代动力学

吸收：口服后快速吸收，血药浓度达峰时间(tmax)约6～8小时。

分布：血浆中与性激素结合球蛋白(SHBG)及白蛋白可逆性结合。

代谢：主要经肝脏CYP3A4代谢为雌酮(E1)及其硫酸盐结合物，E1生物活性约为E2的1/10，并可重新转化回E2。

消除：终末消除半衰期(t½)约17～24小时。代谢产物主要经尿液排泄。

线性和非线性：0.5mg～1.0mg剂量范围内呈近似线性动力学，1.0mg连续给药后蓄积系数约为2.2。

贮存方法

室温保存(1～30℃)。避免潮湿及直射日光。置于原包装PTP膜内直至服用前取出，防止误吞PTP膜材造成食管损伤。

研发公司

日本拜耳药品