丙卡巴肼是一种合成的肼类衍生物抗肿瘤药，属于烷化剂相关药物。其确切的细胞毒作用机制尚未完全阐明，现有证据表明其可能通过抑制蛋白质、RNA和DNA的合成，以及直接损伤DNA而发挥作用。该药具有单胺氧化酶抑制活性，因此在使用时需特别注意相关的饮食和药物禁忌。丙卡巴肼主要用于治疗霍奇金病，是MOPP(氮芥、长春新碱、丙卡巴肼、泼尼松)联合化疗方案的关键组成部分。

药品称呼

通用名称：丙卡巴肼、Procarbazine

商品名称：Matulane

其他名称：甲基苄肼、甲苄肼、盐酸甲基苄肼、甲肼苄甲酰异丙胺

适应靶点

说明书中尚未明确描述其特异性分子靶点。其抗肿瘤作用主要源于非特异性的细胞毒效应，可能涉及干扰蛋白质合成(通过抑制t-RNA的甲基化)、抑制核酸(DNA、RNA)合成以及通过其代谢过程中产生的活性氧物质(如过氧化氢)直接造成DNA损伤。

适应症和适应人群

适应症：适用于与其他抗肿瘤药物联合，治疗III期和IV期霍奇金病。

适应人群：经确诊为III期或IV期霍奇金病，且身体状况适合接受强力联合化疗的成年及儿科患者。治疗必须在有相关经验的医生指导和严密监护下进行。

规格与性状

规格：50mg*100粒/盒。

性状：胶囊剂，呈象牙色。胶囊内容物为白色至淡黄色结晶性粉末。胶囊壳上印有“MATULANELB213”字样。

主要成分

活性成分：盐酸丙卡巴肼。

非活性成分：玉米淀粉、甘露醇、滑石粉。

胶囊壳成分：明胶、二氧化钛、FD&C黄6号、D&C黄10号。

用法用量

以下剂量为单药治疗时的推荐。当与其他抗肿瘤药物合用时(如MOPP方案)，应适当减少丙卡巴肼剂量(例如在MOPP方案中，丙卡巴肼剂量为每日100mg/m²，连续服用14天)。所有剂量均基于患者实际体重计算，但对于肥胖患者或存在水肿、腹水等异常液体潴留导致体重虚增的患者，应使用估算的瘦体重(干体重)。

成人患者

起始剂量：为减少治疗初期常见(发生率较高)的恶心和呕吐反应，推荐第一周按每日2至4mg/kg的剂量给药，可分次服用。

维持剂量：第一周后，将每日剂量维持在4至6mg/kg，直至获得最大治疗反应，或直至白细胞计数降至4000/mm³以下或血小板计数降至100,000/mm³以下。

缓解后维持：获得最大反应后，剂量可降至每日1至2mg/kg维持。

剂量调整与中断：出现血液学或其他毒性时，应暂停用药，直至毒性满意恢复。根据临床评估和适当的实验室检查，经医生判断后，可从每日1至2mg/kg的剂量恢复治疗。

儿科患者

临床监测：必须进行极其严密的临床监测。已有少数病例出现过度毒性，表现为震颤、昏迷和惊厥，因此剂量必须个体化。

起始剂量：推荐第一周按每日50mg/m²体表面积给药。

维持剂量：随后将剂量维持在每日100mg/m²体表面积，直至获得最大治疗反应，或出现白细胞减少或血小板减少。

缓解后维持：获得最大反应后，剂量可降至每日50mg/m²体表面积维持。

剂量调整与中断：出现血液学或其他毒性时，应暂停用药，直至根据临床评估和适当的实验室检查确认已满意恢复。毒性副作用消退后，可考虑恢复治疗。

操作与处置：应考虑遵循抗癌药物正确处理和处置规程。已发布多项相关指南，但对于指南中推荐的所有程序是否必要或适用，尚未形成普遍共识。

具体您可以阅读丙卡巴肼完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：丙卡巴肼的用法用量。

不良反应

最常见的不良反应包括恶心、呕吐、白细胞减少、贫血和血小板减少。

其他按系统分类的不良反应包括：

血液系统：全血细胞减少、嗜酸性粒细胞增多、溶血性贫血、出血倾向(如瘀点、紫癜、鼻衄、咯血)。

消化系统：肝功能异常、黄疸、口腔炎、呕血、黑便、腹泻、吞咽困难、厌食、腹痛、便秘、口干。

神经系统：昏迷、惊厥、神经病变、共济失调、感觉异常、眼球震颤、反射减弱、跌倒、足下垂、头痛、头晕、站立不稳。

具体您可以阅读丙卡巴肼副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：丙卡巴肼的副作用。

注意事项

一般注意事项

肾功能和/或肝功能不全的患者使用丙卡巴肼可能产生过度毒性，需谨慎。

建议首个疗程考虑住院治疗，以便密切监测。

若患者近期曾接受已知具有骨髓抑制作用的放疗或化疗，建议在开始丙卡巴肼治疗前，至少间隔1个月或更长时间。具体间隔时长可根据连续骨髓检查显示的骨髓恢复情况决定。

出现以下任一情况时，建议立即停止治疗：

1.中枢神经系统体征或症状，如感觉异常、神经病变或意识模糊。

2.白细胞减少(白细胞计数低于4000/mm³)。

3.血小板减少(血小板计数低于100,000/mm³)。

4.过敏反应。

5.口腔炎：口腔内首次出现小溃疡或持续存在的局部疼痛。

6.腹泻：频繁排便或水样便。

7.出血或出血倾向。

8.骨髓抑制常发生于开始治疗后2至8周。若出现白细胞减少，可能需要住院进行适当治疗以预防全身性感染。

患者须知

1.治疗期间应避免饮用酒精饮料，可能引发类似双硫仑的反应。

2.应避免食用已知酪胺含量高的食物，如葡萄酒、酸奶、熟奶酪和香蕉。

3.避免使用含有抗组胺药或拟交感神经药物的非处方药。

4.未经医生知情和同意，不应使用任何处方药。

5.建议患者戒烟。

实验室检查

1.开始治疗前应获取基线实验室数据。

2.治疗期间需严密监测血液学状态(血红蛋白、血细胞比容、白细胞计数及分类、网织红细胞、血小板)，至少每3至4天一次。

3.治疗前应评估肝肾功能，治疗期间至少每周重复一次尿常规、转氨酶、碱性磷酸酶和血尿素氮检测。

特殊人群用药

【孕妇】盐酸丙卡巴肼对孕妇给药时可能对胎儿造成伤害，具有致畸性。仅当潜在获益大于对胎儿的潜在风险时，方可在妊娠期间使用。若在妊娠期间使用或患者在使用期间怀孕，应告知患者对胎儿的潜在危害。应告知有生育能力的女性避免怀孕。

【哺乳期女性】尚不清楚丙卡巴肼是否随人乳排泄。鉴于动物研究中显示盐酸丙卡巴肼具有潜在致瘤性。母亲在接受此药期间不应哺乳。

【具有生殖潜力的男性和女性】人类临床研究报道，接受含盐酸丙卡巴肼的联合化疗治疗霍奇金病的患者，可出现无精子症和抗生育效应。药物也可能对配子发生产生不良影响。治疗前应告知患者对生育能力的潜在影响。应考虑在治疗前进行生育力咨询和保存。

【儿童使用】少数病例出现过度毒性，表现为震颤、昏迷和惊厥。剂量必须个体化，并需进行极其严密的临床监测。

【老年人使用】说明书中尚未明确。

【肾功能损害】肾功能不全患者可能产生过度毒性。应谨慎使用，并加强监测。

【肝功能损害】肝功能不全患者可能产生过度毒性。应谨慎使用，并加强监测。

禁忌症

1.对丙卡巴肼已知过敏者禁用。

2.经骨髓穿刺证实骨髓储备不足者禁用。对于已有白细胞减少、血小板减少或贫血的患者，应充分考虑此可能性。

药物相互作用

中枢神经系统抑制与增强：应谨慎使用巴比妥类药物、抗组胺药、麻醉剂、降压药或吩噻嗪类药物，以最小化中枢神经系统抑制及其可能产生的协同增强效应。

双硫仑样反应：不应使用乙醇，因可能引起类似双硫仑的反应。

单胺氧化酶抑制相关：由于丙卡巴肼具有一定单胺氧化酶抑制活性，应避免使用拟交感神经药物、三环类抗抑郁药(如盐酸阿米替林、盐酸丙米嗪)以及已知含有高浓度酪胺的其他药物和食物(如葡萄酒、酸奶、熟奶酪、香蕉)。

交叉耐药性：尚未证实丙卡巴肼与其他化疗药物、放疗或类固醇存在交叉耐药性。

药物过量

预期表现：过量服用的主要表现可能包括恶心、呕吐、肠炎、腹泻、低血压、震颤、惊厥和昏迷。

处理措施：

对症处理：可采用催吐或洗胃。建议采取一般支持措施，如静脉输液。

监测与随访：由于盐酸丙卡巴肼的主要毒性是血液学和肝毒性，患者在整个恢复期间及之后至少两周内，应频繁进行全血细胞计数和肝功能检查。若任何检测出现异常，应立即采取适当的纠正和稳定措施。

药代动力学

吸收：口服后吸收迅速且完全。口服放射性标记药物后，血浆放射性浓度在60分钟内达峰。

分布：可透过血脑屏障，口服后能在血浆和脑脊液之间迅速达到平衡。

代谢：主要在肝脏和肾脏代谢。药物可自动氧化生成偶氮衍生物并释放过氧化氢，后者进一步代谢。

消除：静脉注射后血浆半衰期约为10分钟。口服或静脉注射放射性标记药物后，约70%的放射性在24小时内以N-异丙基对苯二甲酰胺酸的形式随尿液排出。

贮存方法

储存在15°C至30°C的条件下。置于密闭、避光容器中，按USP/NF规定。

生产厂家

意大利Leadiant(意大利利迪安)