艾美赛珠单抗(Emicizumab)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

艾美赛珠单抗(Emicizumab)是一种人源化双特异性单克隆抗体，可与因子IX/IXa和因子X/Xa结合。

艾美赛珠单抗(Emicizumab)适应症

艾美赛珠单抗用于成人和儿科患者（新生儿及以上）A型血友病（先天性因子VIII缺乏症；典型血友病）的常规预防，以预防或减少出血事件的发生频率，无论是否伴有因子VIII抑制物。

FDA已授予其孤儿药资格用于此用途。

艾美赛珠单抗不适用于治疗急性出血事件和突破性出血,对于无抑制物患者的突破性出血，应使用凝血因子VIII浓缩物。对于伴有抑制物并发生急性出血的患者，推荐使用重组活化因子VIIa进行治疗。通常应避免使用活化凝血酶原复合物浓缩物。

应根据患者开始预防治疗时的年龄、出血表型、关节状况、个体药代动力学、生活方式以及对治疗选择的偏好，个体化制定具体的治疗策略。

艾美赛珠单抗(Emicizumab)用法用量

1、给药前筛查

评估患者和/或护理人员施用艾美赛珠单抗的能力。不建议7岁以下儿童自行给药。

2、患者监测

如果接受艾美赛珠单抗治疗的患者使用了活化凝血酶原复合物浓缩物，需监测血栓性微血管病和血栓事件。

注意艾美赛珠单抗会干扰许多基于凝血的实验室检验。建议对接受艾美赛珠单抗治疗的患者使用特定类型的检验来监测凝血状态。

3、调配与给药注意事项

不要将不同浓度的艾美赛珠单抗混合到同一注射器中。

4、其他一般注意事项

艾美赛珠单抗旨在在临床医生的指导和监督下使用，但如果临床医生确定患者和/或其护理人员在经过适当培训并在必要时有医疗随访的情况下，有能力准备和安全给药，则可以自行给药。

在开始艾美赛珠单抗治疗的前一天，停用用于预防的旁路制剂。

因子VIII的预防性使用可在艾美赛珠单抗治疗的第一周内继续。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

5、给药方式

通过皮下注射给药至腹部、大腿前侧或上臂外侧；经过适当培训后可自行给药。

现有规格为不含防腐剂的单剂量小瓶，内含30mg/mL、60mg/0.4mL、105mg/0.7mL或150mg/mL的溶液。可能需要多个小瓶才能达到处方剂量；不要混合装有不同浓度溶液的小瓶来配制单次剂量。

适当准备和皮下注射艾美赛珠单抗所需的材料包括：注射器（剂量体积不超过1mL时使用1mL注射器；剂量体积大于1mL但不超过2mL时使用2mL或3mL注射器）；带5微米过滤器的18号转移针；以及25、26或27号注射针头。这些材料不与艾美赛珠单抗一同包装，必须单独处方。

使用1mL注射器注射不超过1mL的剂量体积；使用2mL或3mL注射器注射大于1mL但不超过2mL的剂量体积；剂量体积大于2mL需要多次注射。

每次注射选择不同的部位，如果使用同一注射部位，则每次注射间隔至少1英寸。

不要注射到皮肤触痛、瘀伤、发红、硬结或不完整的区域；避开疤痕、痣和肚脐周围2英寸以内的区域。

给药前，将小瓶在室温下避光放置15分钟使其升温；不要使用其他方法加热药品。

艾美赛珠单抗溶液应呈无色至微黄色；如果溶液浑浊、变色或含有颗粒，请勿使用。

6、剂量

(1)、儿科患者

初始负荷剂量方案为每周一次3mg/kg，持续前4周，随后采用维持剂量方案。

维持剂量方案选项（根据临床医生的偏好和考虑可能提高患者依从性的方案来选择）：

每周一次1.5mg/kg；或每2周一次3mg/kg；或每4周一次6mg/kg。

若错过剂量，应尽快补注，然后恢复正常给药计划；同一天内不要注射两次剂量。

(2)、成人

初始负荷剂量方案为每周一次3mg/kg，持续前4周，随后采用维持剂量方案。

维持剂量方案选项（根据临床医生的偏好和考虑可能提高患者依从性的方案来选择）：

每周一次1.5mg/kg；或每2周一次3mg/kg；或每4周一次6mg/kg。

若错过剂量，应尽快补注，然后恢复正常给药计划；同一天内不要注射两次剂量。

7、特殊人群

(1)、肝功能不全

未提供具体的剂量建议。

(2)、肾功能不全

未提供具体的剂量建议。

(3)、老年用药

未提供具体的剂量建议。

艾美赛珠单抗(Emicizumab)禁忌症

无。

艾美赛珠单抗(Emicizumab)注意事项

1、与艾美赛珠单抗和aPCC相关的血栓性微血管病

临床试验中报告，同时接受艾美赛珠单抗和aPCC治疗的患者发生血栓性微血管病的病例多于单独接受艾美赛珠单抗治疗的患者。

临床表现包括血小板减少症、微血管病性溶血性贫血和急性肾损伤。停用aPCC后一周内，仅通过支持治疗或联合血浆置换即可观察到病情改善。

在给接受艾美赛珠单抗治疗的患者使用aPCC之前，请权衡风险和获益。MASAC指出，应在开始艾美赛珠单抗治疗前至少24小时停用aPCC。如果联合使用，需监测血栓性微血管病和血栓事件。aPCC与艾美赛珠单抗之间潜在的相互作用可能持续至最后一次艾美赛珠单抗给药后6个月；在此期间使用aPCC时需考虑其风险。

如果出现与血栓性微血管病一致的症状或实验室检查结果，应停用aPCC并暂停使用艾美赛珠单抗；根据临床指征进行管理。在症状完全缓解后，根据患者具体情况权衡恢复艾美赛珠单抗治疗的风险和获益。

2、与艾美赛珠单抗和aPCC相关的血栓栓塞

临床试验中报告，同时接受艾美赛珠单抗和aPCC治疗的患者发生血栓栓塞的病例多于单独接受艾美赛珠单抗治疗的患者。

停用aPCC后一个月内观察到改善或缓解。

aPCC与艾美赛珠单抗之间潜在的相互作用可能持续至最后一次艾美赛珠单抗给药后6个月。

在给接受艾美赛珠单抗治疗的患者使用aPCC之前，请权衡风险和获益。MASAC指出，应在开始艾美赛珠单抗治疗前至少24小时停用aPCC。如果联合使用，需监测血栓栓塞。aPCC与艾美赛珠单抗之间潜在的相互作用可能持续至最后一次艾美赛珠单抗给药后6个月；在此期间使用aPCC时需考虑其风险。

如果出现与血栓栓塞一致的症状、影像学或实验室检查结果，应停用aPCC并暂停使用艾美赛珠单抗；根据临床指征进行管理。在症状完全缓解后，根据患者具体情况权衡恢复艾美赛珠单抗治疗的风险和获益。

3、实验室凝血检验干扰

艾美赛珠单抗干扰基于内源性凝血途径的凝血检验。不要使用基于内源性凝血途径的实验室检验来监测艾美赛珠单抗、确定因子替代或抗凝治疗的剂量、或测量接受艾美赛珠单抗治疗患者的因子VIII抑制物滴度。

受影响的检验包括aPTT、用于测定因子VIII抑制物滴度的基于凝血的Bethesda法、基于一步法aPTT的单因子测定、基于aPTT的活化蛋白C抵抗性以及活化凝血时间。

4、免疫原性

有报告显示接受艾美赛珠单抗治疗的患者产生了抗艾美赛珠单抗抗体（包括中和抗体）。如果出现疗效丧失的迹象，应立即评估病因，如果怀疑存在中和抗体，应考虑更换治疗方案。

艾美赛珠单抗(Emicizumab)特殊人群用药

1、妊娠期

无可用数据，仅在对母亲的潜在获益大于对胎儿的潜在风险时使用。

2、哺乳期

尚不清楚艾美赛珠单抗是否会分泌到人乳中、是否会影响哺乳婴儿或影响乳汁分泌。人IgG存在于人乳中。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对艾美赛珠单抗的临床需求以及该药或母体基础疾病对母乳喂养儿童可能产生的任何不良影响。

3、有生育潜能的女性和男性

建议有生育潜能的女性在艾美赛珠单抗治疗期间采取避孕措施。

4、儿科用药

临床试验已证实艾美赛珠单抗对年龄小至1个月的儿科患者的临床疗效和安全性。

年龄较小和较大的儿科患者组之间未观察到疗效差异。成人和儿科患者的不良反应概况基本相似。

6个月以上儿科患者的谷浓度与成人相当；预计6个月以下患者的浓度较低。

5、老年用药

临床试验经验不足，无法检测65岁及以上患者与年轻患者反应的差异。

6、肝功能不全

轻度（总胆红素>1倍但≤1.5倍正常值上限，伴任何AST水平）或中度（总胆红素>1.5倍但≤3倍正常值上限，伴任何AST水平）肝功能不全：无临床重要影响。

重度肝功能不全：未进行研究。

7、肾功能不全

轻度或中度肾功能不全（肌酐清除率30–89mL/分钟）：无临床重要影响。

重度肾功能不全：未进行研究。

艾美赛珠单抗(Emicizumab)常见不良反应

注射部位反应、头痛、关节痛。

艾美赛珠单抗(Emicizumab)药物相互作用

未进行药物相互作用研究。

艾美赛珠单抗(Emicizumab)药代动力学

1、吸收

生物利用度：皮下注射1mg/kg后，生物利用度为80.4%–93.1%。

2、消除

半衰期：26.9±9.1天。

艾美赛珠单抗(Emicizumab)特殊人群药代动力学

年龄（范围：1–77岁）、种族、因子VIII抑制物状态、轻度肝功能不全、中度肝功能不全、轻度肾功能不全或中度肾功能不全对药代动力学无显著影响。未对重度肝或肾功能不全进行研究。

预计6个月以下患者的艾美赛珠单抗浓度比年长患者低19%–33%。

体重增加（范围：9–156kg）与表观清除率和分布容积增加相关；按mg/kg给药的艾美赛珠单抗在不同体重范围内暴露量相似。

艾美赛珠单抗(Emicizumab)作用机制

艾美赛珠单抗是一种双特异性单克隆修饰免疫球蛋白G4，可与人因子IXa和因子X结合。

桥接活化的因子IX和因子X，以恢复有效止血所需的缺失的活化因子VIII的功能。

与因子VIII无序列同源性或结构关系，从而避免了诱导或增强直接因子VIII抑制物的产生。

艾美赛珠单抗(Emicizumab)储存

将艾美赛珠单抗小瓶在原包装盒内于2–8°C下避光储存。不要冷冻；不要暴露于>30°C的温度；不要摇晃。

给药前，未开封的小瓶可在室温下储存，前提是离开冷藏环境的总时间不超过7天；储存温度不得>30°C。

从瓶中抽取剂量后，丢弃任何残留溶液。

温馨提示

1、艾美赛珠单抗可增加凝血潜力，建议患者和/或护理人员在开始艾美赛珠单抗预防治疗的前一天，停用预防性使用的旁路制剂。

建议患者和/或护理人员可在艾美赛珠单抗预防治疗的第一周内继续使用因子VIII进行预防。在开始艾美赛珠单抗预防治疗前，与患者和/或护理人员讨论旁路制剂或因子VIII等合并用药的适当剂量。

2、告知患者和/或护理人员，如果在接受艾美赛珠单抗预防治疗期间使用aPCC，存在发生血栓性微血管病的潜在风险。指导患者和/或护理人员，如果需要aPCC的累积剂量超过100U/kg，应咨询其医疗保健提供者。建议患者和/或护理人员，如果出现任何血栓性微血管病的体征或症状，立即寻求医疗救助。