依利格鲁司(Cerdelga)的推荐剂量,服药禁忌,疗效？

关于依利格鲁司

依利格鲁司(Cerdelga)是一种用于治疗1型戈谢病的葡萄糖神经酰胺合成酶口服抑制剂，适用于患有1型戈谢病(GD1)的成年患者的长期治疗，这些患者通过FDA批准的测试检测为CYP2D6正常代谢者、中等代谢者或差代谢者。

依利格鲁司可被CYP2D6分解为无活性代谢物，在较小程度上被CYP3A分解为无活性代谢物。依利格鲁司的剂量基于个人的CYP2D6代谢状态。具有正常CYP2D6活性的个体被称为正常代谢者(NM)，那些活性降低的个体被称为中间代谢者(IM)，如果没有活性，则称为弱代谢者(PM)。

FDA批准的eliglustat药品标签根据其CYP2D6状态和CYP2D6或CYP3A抑制剂的合并使用提供了具体的剂量指南，并指出在确定适当剂量时还应考虑肝肾功能。标签还指出，CYP2D6超快速代谢者(UM)可能无法达到足够的治疗效果浓度，对于无法确定CYP2D6基因型的个体，无法推荐特定剂量。

推荐剂量

一、成人推荐剂量

需要根据患者的 CYP2D6 代谢者状态制定推荐剂量

1、EM：84mg，每日两次。

2、IM：84mg，每日两次。

3、PM：84mg，每日一次。

二、有或无肝损害以及合并使用CYP2D6或CYP3A抑制剂的EM和IM的剂量

给药频率降低至每日一次，剂量还是84mg。

用药技巧

1、整粒吞服胶囊，建议用水送服，不可以压碎、打开胶囊、溶解后服用。

2、依利格鲁司可与或不与食物一起服用。

3、依利格鲁司避免食用葡萄柚或葡萄柚汁同时服用。

4、漏服一剂依利格鲁司应在下一次计划时间服用处方剂量，不可以加倍服用下一次剂量。

禁忌症

一、EM代谢状态患者

1、避免同时使用强效或中效 CYP2D6 抑制剂与强效或中效 CYP3A 抑制剂。

2、中度或重度肝损害患者禁用。

3、轻度肝损害且正在使用强效或中度CYP2D6抑制剂者禁用。

二、IM代谢状态患者

1、避免同时使用强效或中效CYP2D6抑制剂与强效或中效CYP3A抑制剂。

2、避免同时服用强效CYP3A抑制剂。

3、任何程度的肝损害者禁用。

三、PM代谢状态患者

1、服用强效CYP3A抑制剂者禁用。

2、任何程度的肝损害者禁用。

什么是戈谢病

戈谢病是一种常染色体隐性代谢疾病，以溶酶体内葡萄糖神经酰胺(一种鞘脂，也称为葡萄糖脑苷脂)积聚为特征。这是由基因GBA编码的酸性β-葡萄糖苷酶的功能障碍引起的。1型GD可能在儿童期或成年期出现，症状包括骨骼疾病、肝脾肿大、血小板减少、贫血和肺部疾病，并且——与2型和3型Gaucher不同——主要不直接影响中枢神经系统。

疗效

依利格鲁司是一种抑制葡萄糖神经酰胺合酶的小分子口服葡萄糖神经酰胺类似物，这种酶的抑制减少了肝、脾、骨髓和其他器官中脂质葡糖神经酰胺的积累。

在为期9个月的3期ENGAGE试验中，与安慰剂相比，依利格鲁司显著改善了血液学终点，并减少了器官肥大，依利格鲁司组患者的骨髓负荷评分和GD1生物标志物也比基线有所改善。

在一些关键试验和一项2期试验的延长期内，使用依利格鲁司长期治疗(≤4年)期间，患者在内脏、血液学和骨骼终点等方面持续改善。由此可见，依利格鲁司是ERT的新兴替代疗法，用于长期治疗患有CYP2D6 EMs、IMs或PMs的GD1成人患者。

参考文献：

Scott LJ. Eliglustat: A Review in Gaucher Disease Type 1. Drugs. 2015 Sep;75(14):1669-78. doi: 10.1007/s40265-015-0468-9. PMID: 26384672.

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