塞利尼索的作用和疗效如何？

塞利尼索的作用

塞利尼索(selinexor)通过抑制出口蛋白1可导致TSPs在细胞核内的蓄积和多种癌蛋白减少，并导致细胞周期阻滞和癌细胞凋亡。Selinexor在体外多发性骨髓瘤细胞中显示出促凋亡活性，在多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的中显示出抗肿瘤活性。

塞利尼索主要用于治疗多发性骨髓瘤、弥漫性大b细胞淋巴瘤，与低剂量地塞米松联合可治疗难治复发性多发性骨髓瘤。

塞利尼索的疗效

研究目的：评估复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者对单药塞利尼索的反应。

研究方法：在一项多中心、多国、开放标签、2b期研究中，患者在每周第1天和第3天口服60mg塞利尼索，还有 100mg，每周两次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

研究结果：该试验一共纳入267名患者，其中175名随机分配到60mg组，92名分配到停止使用的100mg组，总有效率为28%，12%完全缓解，17%部分缓解。患者的中位生存期有所改善，为29.7个月，显示出较好的疗效。

最常见的3-4级不良事件是血小板减少、中性粒细胞减少、贫血、疲劳、低钠血症和恶心。最常见的严重不良事件是发热、肺炎和败血症。

塞利尼索注意事项

1、血小板减少症：塞利尼索可导致危及生命的血小板减少症，可能导致出血，23%的血小板减少症患者可发生出血。在治疗期间应注意监测血小板计数，监测患者出血的体征和症状，并及时评估，还要根据的严重程度中断、减少剂量或永久停药。

2、嗜中性粒细胞减少症：21%的患者发生重度中性粒细胞减少，增加感染风险，用药期间注意监测。

3、胃肠道毒性：80%的患者发生胃肠道毒性，其中13%发生3级或4级胃肠道毒性，出现恶心、呕吐、腹泻、厌食症等表现。

参考文献：

Kalakonda N, Maerevoet M, Cavallo F, Follows G, Goy A, Vermaat JSP, Casasnovas O, Hamad N, Zijlstra JM, Bakhshi S, Bouabdallah R, Choquet S, Gurion R, Hill B, Jaeger U, Sancho JM, Schuster M, Thieblemont C, De la Cruz F, Egyed M, Mishra S, Offner F, Vassilakopoulos TP, Warzocha K, McCarthy D, Ma X, Corona K, Saint-Martin JR, Chang H, Landesman Y, Joshi A, Wang H, Shah J, Shacham S, Kauffman M, Van Den Neste E, Canales MA. Selinexor in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (SADAL): a single-arm, multinational, multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2020 Jul;7(7):e511-e522. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30120-4. PMID: 32589977.

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