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塞利尼索(selinexor)的注意事项

血小板减少:Xpovio可导致血小板减少,导致潜在的致命性出血。据报道,74%的患者出现血小板减少的不良反应,61%的接受Xpovio治疗的患者出现严重的(3-4级)血小板减少。首次不良反应事件发生的中位时间为22天。23%的血小板减少患者发生出血,5%的血小板减少患者发生临床显著出血,<1%的患者发生致死性出血。监测基线、治疗期间和临床显示的血小板计数。在治疗的前两个月提高血小板计数监测频率。根据临床需要进行血小板输注和/或其他治疗。监测病人出血的体征和症状,并及时评估。根据不良反应的严重程度中断和/或减少剂量,或停药。

嗜中性白血球减少症:Xpovio会导致中性粒细胞减少,潜在地增加感染的风险。据报道,34%的患者出现了中性粒细胞减少的不良反应,21%的接受Xpovio治疗的患者出现了严重的(3-4级)中性粒细胞减少。该不良反应事件首次发生的中位时间为25天。有3%的患者报告有发热性中性粒细胞减少。监测基线、治疗期间和临床显示的中性粒细胞计数。在治疗的前两个月提高监测频率。监测患者合并感染的体征和症状,并及时评估。考虑支持性措施,包括针对感染迹象的抗菌剂和生长因子(例如G-CSF)的使用。根据不良反应的严重程度中断和/或减少剂量,或停药。

胃肠道毒性:使用Xpovio治疗的患者可能会出现胃肠道毒性。据报道,72%的患者出现恶心/呕吐反应,接受Xpovio治疗的患者中有9%出现3级恶心。首次恶心事件发生的中位时间为3天。据报道,41%的患者出现呕吐,接受Xpovio治疗的患者中有4%出现3级呕吐。首次呕吐事件发生的中位时间为5天。在使用Xpovio治疗之前和期间,提供预防性的5-HT3拮抗剂和/或其他抗恶心药物。通过停药、减量和/或停药来控制恶心/呕吐。静脉输液和更换电解质以防止高危患者脱水。根据临床指示使用额外的抗恶心药物。据报道,44%的患者出现腹泻,接受Xpovio治疗的患者中有6%出现3级腹泻。腹泻发生的中位时间为15天。通过调整剂量和/或标准止泻剂来控制腹泻;给有危险的患者静脉输液以防止脱水。据报道,53%的患者出现厌食/减重反应,接受Xpovio治疗的患者中有5%出现3级厌食。出现厌食症的中位时间为8天。47%的患者发生体重减轻反应,接受Xpovio治疗的患者中有1%出现了3级体重下降。该不良反应发生的中位时间是15天。监测患者在基线、治疗期间和临床指示时的体重。在治疗的前两个月更频繁地监测。通过剂量调整、食欲刺激和营养支持来改善厌食和体重减轻。

低钠血症:Xpovio可引起低钠血症,接受Xpovio治疗的患者中有39%出现低钠血症,22%的患者出现3级或4级低钠血症。首次不良反应事件发生的中位时间为8天。监测基线、治疗期间和临床指示的钠水平。在治疗的前两个月更频繁地监测。纠正并发高血糖(血清葡萄糖>150 mg/dL)和高血清副蛋白水平的钠水平。根据临床指南(静脉注射盐水和/或食盐片)治疗低钠血症,包括调整饮食。根据不良反应的严重程度中断和/或减少剂量,或停药。 感染:在接受Xpovio治疗的患者中,52%的患者经历过各种程度的感染。不同级别的上呼吸道感染发生率为21%,肺炎发生率为13%,脓毒症发生率为6%。25%的患者报告了≥3级感染,4%的患者因感染而死亡。最常见的≥3级感染是9%的患者是肺炎,其次是6%的患者是脓毒症。肺炎和脓毒症的中位发病时间分别为54天和42天。大多数感染与中性粒细胞减少症无关。

神经毒性:30%使用Xpovio治疗的患者出现神经不良反应,包括头晕、晕厥、意识水平低落和精神状态改变(包括神志不清),9%的患者出现严重不良反应(3-4级)。首次发生不良反应事件的中位时间是15天。优化水合状态、血红蛋白水平和配套药物,以避免加剧头晕或精神状态改变。

胚胎-胎儿毒性:根据动物研究的数据及其作用机制,Xpovio在给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害。在器官发育过程中给怀孕动物服用Xpovio会导致畸形,当暴露在低于推荐剂量的临床剂量时,生长会受到影响。建议孕妇注意对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性和男性在接受Xpovio治疗期间和最后一次服药后的一周内使用有效的避孕措施。

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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年7月的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=212306

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