塞利尼索(selinexor)是一种创新型的抗肿瘤药物，属于选择性核输出抑制剂(SINE)类别。塞利尼索在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)和复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(RR DLBCL)方面展现出了显著的临床效果，为患者提供了新的治疗选择。

药品称呼

通用名称：塞利尼索、selinexor

商品名称：希维奥、Xpovio

作用靶点

塞利尼索的作用靶点为exportin 1(XPO1，输出蛋白1)。

适应症和适用人群

本品适用于符合以下条件的成人患者：

1.多发性骨髓瘤患者

联合硼替佐米与地塞米松治疗时，需既往接受过至少1线治疗。

联合地塞米松治疗时，需既往接受过至少4线治疗，且疾病对至少2种蛋白酶体抑制剂、至少2种免疫调节药物及1种抗CD38单克隆抗体均耐药。

2.弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL，非特指型)患者

需既往接受过至少2线全身治疗，包括由滤泡淋巴瘤转化而来的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者。

规格和剂型

规格

20mg*16片/盒。

剂型

塞利尼索为蓝色双凸圆形薄膜衣片剂，一面刻有“K20”字样，另一面无刻字。

主要成分

活性成分：塞利尼索。

辅料：包括胶体二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、微晶纤维素、Opadry200透明包衣材料、OpadryII蓝色包衣材料、聚维酮K30、十二烷基硫酸钠。

用法用量

多发性骨髓瘤的推荐剂量

联合硼替佐米与地塞米松(XVd方案)

塞利尼索推荐剂量为100mg，口服，每周1次(每个治疗周期的第1天)，持续用药至疾病进展或出现不可耐受毒性。联合用药方案如下：

硼替佐米：1.3mg/m²，皮下注射，每周1次(每个治疗周期的第1天)，连续用药4周后停药1周。

地塞米松：20mg，口服，每周2次(每个治疗周期的第1天和第2天)。

具体可参考临床研究(14.1)及硼替佐米、地塞米松的药品说明书获取更多给药信息。

联合地塞米松(Xd方案)

塞利尼索推荐剂量为80mg，口服，每周2次(每个治疗周期的第1天和第3天)，持续用药至疾病进展或出现不可耐受毒性。地塞米松推荐剂量为20mg口服，与塞利尼索同服(每个治疗周期的第1天和第3天)。地塞米松的具体给药信息可参考其药品说明书。

弥漫性大B细胞淋巴瘤的推荐剂量

塞利尼索推荐剂量为60mg，口服，每周2次(每个治疗周期的第1天和第3天)，持续用药至疾病进展或出现不可耐受毒性。

关于塞利尼索(selinexor)的具体用法用量内容，您可以阅读完整塞利尼索用药指南信息。推荐文章：塞利尼索(selinexor)的用法用量。

不良反应

多发性骨髓瘤(联合硼替佐米与地塞米松，XVd方案)

常见不良反应(发生率≥20%)：疲劳、恶心、食欲下降、腹泻、周围神经病变、上呼吸道感染、体重下降、白内障、呕吐。

3-4级实验室异常(发生率≥10%)：血小板减少、淋巴细胞减少、低磷血症、贫血、低钠血症、中性粒细胞减少。

严重不良反应：血小板减少可能导致出血(包括致命性出血)，中性粒细胞减少可能增加感染风险，胃肠道毒性可能引发脱水，还可能出现严重感染(如肺炎、败血症)、神经毒性(如意识障碍)等。

多发性骨髓瘤(联合地塞米松，Xd方案)

常见不良反应(发生率≥20%)：血小板减少、疲劳、恶心、贫血、食欲下降、体重下降、腹泻、呕吐、低钠血症、中性粒细胞减少、白细胞减少、便秘、呼吸困难、上呼吸道感染。

3-4级实验室异常(发生率≥10%)：血小板减少、贫血、低钠血症、中性粒细胞减少、白细胞减少。

严重不良反应：血小板减少伴出血(包括致命性出血)、严重感染(如肺炎、败血症)、中性粒细胞减少伴发热等。

弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)

常见不良反应(发生率≥20%，排除实验室异常)：疲劳、恶心、腹泻、食欲下降、体重下降、便秘、呕吐、发热。

3-4级实验室异常(发生率≥15%)：血小板减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、低钠血症。

严重不良反应：严重感染(如肺炎、败血症)、血小板减少伴出血、神经毒性(如意识混乱、晕厥)等。

具体您可以阅读法瑞西单抗完整不良反应信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：塞利尼索(selinexor)的不良反应。

注意事项

血小板减少

需全程监测血小板计数(前3个月高频)，按减少严重程度暂停/减量或输血小板，出现出血症状及时评估处理。

中性粒细胞减少

需全程监测中性粒细胞计数(前3个月高频)，按减少严重程度暂停/减量或用粒细胞集落刺激因子，密切监测感染症状并及时诊治。

胃肠道毒性

可能出现恶心、呕吐等症状，需预防性止吐，按毒性严重程度调整剂量或给予支持治疗，前3个月高频监测体重、营养及容量状态。

低钠血症

需全程监测血钠(前2个月高频)，校正高血糖(150mg/dL)及高血清副蛋白，按严重程度调整用药或补盐，评估水化状态并按指南处理。

严重感染

需监测发热、寒战等感染症状并及时诊治，同时警惕不伴3级及以上中性粒细胞减少的非典型感染(如真菌性肺炎)。

神经毒性

神经毒性缓解前患者需避免驾驶、操作重型机械，需优化身体状态防跌倒，出现头晕等症状时及时评估并调整剂量。

胚胎-胎儿毒性

需告知有生殖潜力的女性及伴侣药物对胎儿的潜在危害，治疗期间及末次剂量后1周需使用有效避孕措施。

白内障

需告知患者可能新发或进展白内障，出现视物模糊等视力变化时及时就医评估，白内障通常需手术治疗。

用药监测与患者教育

治疗前及期间需监测血常规、血生化等指标，告知患者遵医嘱服药(漏服/呕吐无需补服)，并建议维持充足液体和热量摄入。

特殊人群用药

【孕妇】基于动物研究及塞利尼索的作用机制，该药物可能对胎儿造成危害，包括结构异常和生长问题。因此，在妊娠期间仅在潜在获益明显大于风险时才考虑使用。医生应告知孕妇塞利尼索对胎儿的潜在风险，并确保有生殖潜力的女性在治疗前确认其妊娠状态。

【哺乳期女性】目前尚不清楚塞利尼索是否会通过人乳分泌，以及它对哺乳婴儿或乳汁分泌的影响。然而，考虑到其潜在毒性，哺乳期女性在治疗期间及最后一次服药后1周内应避免哺乳，以减少婴儿暴露于潜在有害物质的风险。

【具有生殖潜力的男性和女性】对于有生殖潜力的女性，在治疗期间及末次剂量后1周内需采取有效避孕措施，并在治疗前确认是否怀孕。同样，有生殖潜力女性伴侣的男性也应在同一时间段内采取有效避孕措施。动物研究表明，塞利尼索可能影响男女性的生殖能力。

【儿童使用】尚未确定塞利尼索在儿童患者中的安全性和有效性，因此不推荐儿童使用该药物。需要更多临床数据来评估其在年轻群体中的适用性。

【老年人使用】老年患者(特别是75岁及以上)使用塞利尼索时，发生不良反应导致停药或严重不良事件的风险可能高于年轻患者。临床指导建议，老年患者使用时应密切监测不良反应，并根据个体耐受性及时调整剂量。尽管如此，未观察到老年患者与年轻患者在疗效上的显著差异。

【肾功能损害】轻至重度肾功能损害患者的药代动力学数据显示，塞利尼索无需调整剂量。但对于终末期肾病或需要血液透析的患者，由于缺乏明确的数据支持，使用时需谨慎，且无具体剂量建议。

【肝功能损害】轻中度肝功能损害患者使用塞利尼索时，无需调整剂量，因为药代动力学与肝功能正常患者无显著差异。然而，严重肝功能损害患者的总暴露量和游离暴露量增加约32%，建议按照特定起始剂量用药，并根据不良反应进行相应的剂量调整。

禁忌症

说明书中尚未明确本品存在禁忌症。

药物相互作用

说明书中尚未明确。

药物过量

说明书中尚未明确。

药代动力学

吸收：塞利尼索口服后，血药浓度达峰时间(Cmax)约为4小时；高脂饮食(800-1000卡路里，约50%热量来自脂肪)对塞利尼索药代动力学无临床显著影响。

分布：塞利尼索在癌症患者中的表观分布容积为133L，血浆蛋白结合率为95%。

消除：塞利尼索单次给药后，平均消除半衰期为6-8小时；癌症患者中表观总清除率为18.6L/h；稳态时无临床显著蓄积。

代谢：塞利尼索主要经CYP3A4、多种UGTs及GSTs代谢，上述酶系共同参与塞利尼索的生物转化过程。

贮存方法

塞利尼索应储存于≤30℃环境中，包装为儿童安全型泡罩包装，需将本品及所有药品置于儿童接触不到的地方。

生产厂家

美国karyopharm therapeutics(美国凯瑞医药)