Lumakras(AMG510)获批上市——突破KRAS“不可成药”的里程碑

Lumakras(AMG510)作为全球首款治疗非小细胞肺癌的KRAS靶向药物，突破KRAS“不可成药”的里程碑，该药在2021年5月份获得美国食品药品监督管理局批准震撼上市。

作为靶向治疗中的“魔王”，在这四十年里，几乎所有靶向药都在KRAS突变基因面前纷纷战败。KRAS突变基因大约占据30%的肿瘤，包括90%的胰腺癌，30%~40%的结肠癌和15%~20%的肺癌(KRAS突变的非小细胞肺癌)。

AMG510是第一个进行临床试验的KRAS G12C突变体抑制剂，可通过与KRASG12C突变蛋白的半胱氨酸共价结合，将KRASG12C锁死在失活状态,从而抑制KRAS G12C突变体的活性。虽然AMG 510和ARS-1620配体的部分在结构上相关且重叠,但两者在结合位置上有所不同,AMG 510是通过与未开发的KRAS蛋白表面的His95沟槽结合来提高效价和选择性。

己有临床数据表述,AMG 510在126例[56例非小细胞肺癌(NSCLC),42例直肠癌,28例其他肿瘤]患者中具有良好的肿瘤抑制效果,疾病控制率(DCR)达到88.1%,其中有11.6%的患者出现轻度的毒性作用,比如腹泻、恶心、谷丙转氨酶升高等。

目前,AMG 510已经获得了美国食品和药物管理局(FDA)批准上市,其使用剂量为960 mg。该批准主要基于I/II期CodeBreaK100临床试验(NCT03600883)，研究结果显示,在124例免疫检查点抑制剂和/或铂类化疗后的NSCLC患者中,DCR达到80.6%,客观缓解率(ORR)达到37.1%。

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