肺癌靶向药泰瑞沙耐药后怎么办？

2017年5月，奥希替尼/AZD9291/泰瑞沙在中国正式上市。两年多来，越来越多的晚期肺癌患者，接受了该药物的治疗。对于携带EGFR突变、接受第一代靶向药治疗后耐药，并且出现T790M突变的晚期肺癌患者，接受AZD9291治疗后，中位无疾病进展生存时间大约是10个月左右。因此，越来越多的中国患者，已经开始出现针对AZD9291的耐药。奥希替尼是目前上市的唯一一个靶向EGFR的第三代靶向药，截止目前第四代靶向药并未研发成功。因此，面对AZD9291耐药，下一步到底该怎么办，一直是众多医学专家和病友关心的焦点。

基于大量文献阅读和临床经验，我们给出如下建议：① EGFR C797S：如果是反式突变（发生概率其实不高），可以考虑第一代靶向药联合第三代靶向药；如果是顺式突变，目前还是建议化疗。② MET扩增：建议奥希替尼联合MET抑制剂（INC280、克唑替尼、Savolitinib等）。③ BRAF突变：建议奥希替尼联合BRAF抑制剂（达拉菲尼+曲美替尼）。④ RET突变：建议AZD9291联合卡博替尼，当然更好的是奥希替尼联合BLU-667。2018年9月发表在《cancer discovery》杂志上的研究显示：奥希替尼耐药后出现RET融合突变，采用奥希替尼联合BLU-667治疗，2名患者全部有效，肿瘤缩小80%。⑤ 小细胞肺癌转化：建议尝试EP方案化疗。⑥ 其他机制：有待进一步研究，暂时推荐化疗。 

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