脂肪肝炎靶向药物之奥贝胆酸

奥贝胆酸作为一种法尼醇X受体激动剂，能够降低肝脏胆汁酸，减少肝脏中胆汁的产生并增加肝脏中胆汁的清除。奥贝胆酸奥贝胆酸用于治疗某些肝脏疾病，例如原发性胆汁性肝硬。奥贝胆酸的作用是减少肝脏产生胆汁并帮助胆汁离开肝脏，从而减缓疾病的进展。奥贝胆酸可单独或联合使用，用于治疗原发性胆汁性肝硬。这种疾病会慢慢破坏肝脏的胆管，当胆管受损时，有毒物质会积聚在胆汁中并导致肝脏疤痕。奥贝胆酸的作用是减少肝脏产生胆汁并帮助胆汁流出肝脏，可能有助于减缓原发性胆管炎的恶化，并缓解皮肤瘙痒、疲劳、腹痛、眼干和口干等症状。奥贝胆酸能降低肝脏胆汁酸奥贝胆酸可以帮助降低肝脏中的胆汁酸水平。奥贝胆酸通过激活法尼醇X受体（FXR），这种受体在胆汁酸代谢中起关键作用，它可以调节胆汁酸的合成、转运和排泄。通过这种方式，奥贝胆酸能够抑制胆汁酸在肝脏内的过度积累，从而有助于改善胆汁淤积及相关疾病的症状，如原发性胆汁性胆管炎（PBC）和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）。在PBC患者中，奥贝胆酸已被证实可以显著降低血清胆汁酸浓度，并改善肝功能指标，如血清碱性磷酸酶（ALP）水平。此外，奥贝胆酸还可以通过免疫调节和抗炎作用来减轻胆道炎症和纤维化进程。奥贝胆酸的正确储存1、室温保存：将奥贝胆酸储存在室温下，远离潮湿和光线。不可将奥贝胆酸存放在潮湿的地方或冰箱中。每种药物都有不同的储存方法，因此建议患者仔细阅读奥贝胆酸包装上的说明，或询问药剂师。2、存放在高处：将奥贝胆酸放在儿童和家庭宠物接触不到的地方。当药物超过有效期或不能再使用时，请妥善处理。奥贝胆酸注意事项1、过敏：奥贝胆酸可能含有非活性成分，并可能引起过敏反应或其他严重问题。2、孕妇使用：怀孕期间，仅在明确需要时才应使用奥贝胆酸，并与医生讨论该药物的风险和益处。3、定期进行实验室检查：服用奥贝胆酸时应进行实验室检查，如胆固醇水平、肝功能检查等。4、漏服：如果忘记服用一剂奥贝胆酸，应尽快服用。但是，如果记得错过的服药时间接近下次服药的时间，应跳过错过的剂量并按照原定计划的时间服用下一剂。绝对不要使用超过治疗方案剂量两倍的剂量，以免过量服用奥贝胆酸会导致严重症状，如恶心、呕吐、胃痛、虚弱。总结奥贝胆酸治疗能够降低肝脏胆汁酸，帮助恢复正常的胆汁酸平衡。患者购买到奥贝胆酸后应严格遵医嘱治疗，切不可私自使用药物，以免用药不当引起不良反应。相关热文推荐：波生坦和司来帕格可以一起吃吗？

奥贝胆酸是一种法尼醇-X受体激动剂,通过激活法尼醇-X受体影响胆汁酸的合成、吸收、转运和分泌，达到治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)的目的。关于奥贝胆酸奥贝胆酸片于2016年5月在美国获批上市，原研公司Intercept Pharmaceuticals, Inc， 商品名为OCALIVA,批准的适应症为用于治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)。奥贝胆酸是人体初级胆汁酸鵝去氧胆酸(CDCA)的半合成衍生物。它是一种具有选择性的法尼酯衍生物X受体(FXR)激动剂，其活性要比CDCA高出100倍，具有抗胆汁淤积性和保护肝脏的特性。奥贝胆酸的作用奥贝胆酸是一种局部活性的胆汁酸类药物，被用于治疗非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）及非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。奥贝胆酸能够显著改善非酒精性脂肪性肝炎患者的肝脏组织学特征，主要表现在以下几个方面：1、肝细胞球样变（Hepatocellular Ballooning）：奥贝胆酸能减轻肝细胞球样变的程度，降低肝细胞的脂肪变性和水肿，有助于减缓病情进展。2、肝脂肪变性（Hepatic Steatosis）：奥贝胆酸可减少肝脂肪堆积，从而改善肝脏脂肪变性的情况，有助于改善肝功能。3、肝小叶炎症（Hepatic Lobular Inflammation）：奥贝胆酸能够减轻肝小叶炎症的程度，降低炎症反应，有助于改善肝脏炎症情况。4、肝组织纤维化（Liver Fibrosis）：奥贝胆酸有助于减缓肝组织纤维化的进展，减少疤痕组织形成，改善肝脏纤维化的情况。此外，奥贝胆酸还对患者的肝功能、胰岛素抵抗、体重等方面产生积极影响：1、肝功能：奥贝胆酸能够降低肝酶的水平，改善肝功能受损的情况。2、胰岛素抵抗：奥贝胆酸有助于改善患者的胰岛素抵抗情况，有助于调节血糖水平，改善糖代谢。3、体重：奥贝胆酸可以帮助患者降低体重，有助于控制肥胖症状，减轻肝脏负担。总的来说，奥贝胆酸在治疗非酒精性脂肪性肝炎方面有着多方面的益处，可以改善患者的肝脏状况、肝功能、胰岛素抵抗、体重等指标，有助于促进患者的康复和健康。在使用奥贝胆酸时应根据医生的建议和处方进行正确使用，同时定期复查以监测疗效和不良反应。奥贝胆酸的功效研究目的：探讨应用奥贝胆酸(OCA)和贝特类药物治疗对熊去氧胆酸(UDCA)治疗不完全应答的原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者的临床疗效[1]。研究方法：收治的PBC患者41例,被随机分为观察组21例和对照组20例。所有患者在继续UDCA维持治疗的基础上,给予对照组OCA治疗,给予观察组OCA联合非诺贝特治疗,两组均治疗观察24 w。采用放射免疫法检测血清IV型胶原(IV-C)、透明质酸(HA)、II型前胶原(P Il P)和层粘连蛋白( LN)水平,采用免疫比浊法检测血清免疫球蛋白G(IgG)、IgA和IgM,采用ELISA法检测血清白细胞介素-2(IL-2)、IL-6 IL-10和肿瘤坏死因子-a(TNF-a)。研究结果：在治疗24 w末，观察组血清ALT、TBIL、GGT和ALP水平分别为(29.1±5.3)U/L、(24.8±4. 1)μmol/L、(86.4±15. 7)U/L和(100. 6±26. 3)U/L,均显著低于对照组[分别为(42.8±7. 6)U/L、(30. 2±6.5)μmol/L、( 121. 7±18.6)U/L和(131.8±33. 7)U/L,P<0.05];血清IV-C、HA和P I P水平分别为(125.1±19.5)μg/L、(118.5±28. 9)μg/L和(136.8±31.5)μg/L,均显著低于对照组[分别为( 149.3±30.1)μg/L、( 165.3±40.2)μg/L和(167. 9±42.8)μg/L,P<0.05];血清IgG JIgA和IgM水平分别为(11.7±1.6)g/L、(2.9±0.5)g/L和(2.2±0.3)g/L,显著低于对照组[分别为(15.9±2.2)g/L、(3. 6±0.7)g/L和(3.0±0. 8)g/L,P<0.05];血清IL-2水平为( 84.6±18. 4)pg/ml ,显著高于对照组[(63.2±12.9)pg/ml ,P<0.05] ,而血清IL-6和TNF-α水平分别为(3.3±1.4)pg/ml和(5.1±1. 9) pg/ml,显著低于对照组[分别为(6.6±1.8)pg/ml和(7. 4±2.3)pg/ml,P<0.05]。研究结论：应用OCA和贝特类药物治疗对UDC治疗不完全应答的PBC患者可以有效改善肝功能,缓解肝纤维化程度,可能与抑制了免疫球蛋白分泌,调节了血清细胞因子水平有关。更多有关于奥贝胆酸的资讯可以参考：奥贝胆酸治疗原发性硬化性胆管炎的效果如何？该篇文章详细介绍了奥贝胆酸其他治疗相关数据。总结临床试验表明，奥贝胆酸能够增加胰岛素敏感性，对合并糖尿病的NAFLD患者具有一定的治疗作用，且有效改善NASH的组织学特征、控制肝纤维化的发展，优越的治疗效果使得奥贝胆酸有望获批成为治疗NASH的有效药物。但在奥贝胆酸的临床研究中，也显示出了不少副作用，譬如使用后出现瘙痒、血脂异常(总胆固醇、LDL-C 水平升高、HDL-C降低)、可能增加胆结石形成风险等。然而，这些副作用有望通过联合其它药物来减轻或消除,当然也有可能随着研究的深入,未来或许有与奥贝胆酸治疗机制相似的其他FXR激动剂能表现出更好的治疗潜力及更弱的副作用从而取代奥贝胆酸。参考文献[1]李艳芬,张晓文,王艳茹等.应用奥贝胆酸和贝特类药物治疗对熊去氧胆酸治疗不完全应答的原发性胆汁性胆管炎患者临床研究[J].实用肝脏病杂志,2023,26(02):226-229.相关热文推荐：奥贝胆酸国内有卖的吗？

截止2024年2月底，奥贝胆酸并没有在中国上市，但患者如果想不出国就能够买到奥贝胆酸的话，可以寻找海外医疗服务机构来帮助自己购买。据了解，目前印度natco以及孟加拉碧康版本受到了广大患者的青睐。关于奥贝胆酸奥贝胆酸是人初级胆汁酸中鹅脱氧胆酸的一种新型衍生物，又名6-乙基鹅去氧胆酸，为法尼醇X受体(FXR)的特异性激动剂。奥贝胆酸将来有望成为首个被FDA批准用于治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的药物，且目前为止，奥贝胆酸除已被FDA批准用于二线治疗成人原发性胆汁性胆管炎，还是全球第一个进入III期临床的]非酒精性脂肪性肝炎(NASH)在研药物。奥贝胆酸的作用奥贝胆酸抑制胆汁酸的合成主要通过激活FXR受体实现，奥贝胆酸激活FXR受体后，间接抑制了胆汁酸生物合成的限速酶-胆固醇7-α-羟化酶(CYP7A1)的基因表达，从而抑制胆酸合成，另外，FXR被活化后，固醇调节元件结合蛋白-1c( SREBP-1c)表达也相应下调，进一步减少了肝脏脂肪生成。更多关于奥贝胆酸的资讯可以参考：奥贝胆酸的用药用量,药物相互作用及禁忌？该篇文章详细介绍了奥贝胆酸用法用量等相关信息。奥贝胆酸的价格由于奥贝胆酸并没有在中国上市，很多患者都求助于海外医疗服务机构来帮助自己购买其他版本的奥贝胆酸：1、孟加拉碧康的奥贝胆酸规格为5mg*30片，参考价格区间在1100~1250元之间。2、印度natco的奥贝胆酸规格为5mg*100片参考价格区间在450~550元之间，规格为10mg*100粒的参考价格区间在660~750元之间。奥贝胆酸如何购买奥贝胆酸可以选择自己出国购买或寻找海外医疗服务机构进行购药。1、自己出国购买（1）直接购买：患者可以直接前往奥贝胆酸生产国家购买，确保药物来源可靠。（2）节省时间：自己出国购买能够节省中间环节，加快购药速度。（3）了解更多信息：前往药物生产国家，患者可与医生或药师直接沟通，了解更多关于奥贝胆酸的信息。大体流程：（1）了解目的地：首先，患者需要了解奥贝胆酸生产国家的相关规定和流程，确保能够合法购买。（2）购买药物：在当地的药店或医疗机构购买奥贝胆酸，按照医生处方购买所需药物。（3）办理手续：遵循当地的相关规定，办理购药手续，确保能够合法带回国内使用。2、寻找海外医疗服务机构（1）便捷服务：通过海外医疗服务机构购买，能够享受专业的服务和指导。（2）确保质量：选择正规的海外医疗服务机构，能够确保药物的来源和质量可靠。（3）代办手续：海外医疗服务机构可以代办购药手续，节省患者时间和精力。寻找海外医疗服务机构购买奥贝胆酸的大体流程：（1）联系机构：患者可以通过国内的机构联系到合作的海外医疗服务机构。（2）委托购药：委托海外医疗服务机构代办购药手续，提供所需证明材料和处方。（3）购药流程：海外医疗服务机构与当地药店或医疗机构联系购买奥贝胆酸。（4）配送或取药：药物购买完成后，海外医疗服务机构会安排药物配送或提供取药方式。热文推荐：哪里能买到美替拉酮？

剂型和强度1、5mg：有灰白色至黄色的圆形片剂，一面凹刻INT，另一面凹刻5，每片含有5mg的胆酸。2、10mg：灰白色至黄色的三角形片剂，一面凹刻INT，另一面凹刻10，每片含有10mg的胆酸。适应症奥贝胆酸适用于治疗成人原发性胆管炎(PBC)，没有肝硬化或对于没有门静脉高压证据的代偿性肝硬化。用法与用量奥贝胆酸初始的推荐剂量为每次5mg，每天服用一次。基于临床反应，治疗6个月时逐渐增加至10mg，每天服用一次。功效与作用1、改善胆汁淤积：奥贝胆酸可抑制胆酸的合成、促进胆汁分泌以及降低门静脉高压。在胆汁淤积的情况下可以减少肝脏胆汁的产生，并促进其排出，保护肝细胞免受胆汁酸毒性损伤。2、减缓疾病进展：奥贝胆酸可以用于原发性胆汁性肝硬化等慢性胆汁淤积性疾病，减缓疾病的进展。3、缓解症状：奥贝胆酸可以控制胆汁酸动态平衡及其肠肝循环，从而可以缓解由于原发性胆汁性肝硬化或非酒精性脂肪性肝炎等疾病引起的症状。禁忌症1、失代偿性肝硬化或之前有过的失代偿事件者禁用。2、有门脉高压迹象的代偿性肝硬化患者禁用。3、完全胆道梗阻者禁用。副作用奥贝胆酸的副作用主要瘙痒、疲劳、腹痛、皮疹、口咽疼痛、头晕、便秘、关节痛、甲状腺功能异常和湿疹。副作用处理措施1、瘙痒：尽量避免抓挠，可以使用温水轻柔清洗局部，并使用无刺激性的保湿霜。2、疲劳：保持良好的休息时间和睡眠习惯，避免过度劳累。3、腹痛：可以采取温和的饮食，避免油腻食物和刺激性食物，如辛辣、油腻的食物和咖啡、酒精等。4、皮疹、口咽疼痛：保持患处清洁，避免抓挠和刺激。5、口咽疼痛：可以使用温水漱口，并避免进食刺激性的食物。6、头晕：注意休息，如果头晕严重可在医生的指导下调整用药剂量或更换其他药物。7、便秘：增加膳食纤维的摄入，如水果、蔬菜和全谷类食物，并多喝水，必要时使用轻泻剂或其他药物缓解便秘。8、关节痛：采取适当的休息和运动，避免过度劳累，可以使用温热敷来缓解疼痛。9、甲状腺功能异常：如果出现甲状腺功能异常的症状，如心悸、体重变化、情绪波动等，立即告知医生。10、湿疹：保持皮肤清洁和滋润，避免接触刺激物，如香料、染料和某些化学品。使用无刺激性的保湿霜和抗过敏药物。疗效研究背景与目的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种慢性进行性纤维化肝病，可导致肝硬化。虽然肝活检被认为是NASH组织学诊断和纤维化分期的参考标准，但其在临床实践中的应用是有限的。在III期再生研究中，报道了奥贝胆酸或安慰剂治疗的患者中各种nit的变化。研究方法NASH和纤维化分期F2或F3的患者(n=931)随机接受安慰剂、奥贝胆酸10mg或奥贝胆酸25mg，每天一次。在基线和整个研究期间，对基于临床化学和/或成像的各种nit进行了评估。研究结果OCA治疗组与安慰剂治疗组相比，丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和γ-谷氨酰转移酶水平以及纤维化4 (FIB-4)、FibroTest、FibroMeter和FibroScan-AST评分从基线水平快速、持续下降。第18个月时，奥贝胆酸25mg组与安慰剂组相比，观察到肝脏硬度降低。NIT的变化与组织学纤维化阶段的转变相关。在纤维化改善≥1级的患者中观察到最大的改善，在组织学纤维化保持稳定的奥贝胆酸治疗患者中也观察到ALT、AST、FIB-4和FibroTest的改善。研究结论根据再生第18个月的中期分析，使用奥贝胆酸治疗观察到各种nit的快速和持续改善。所选NITs的动态变化将组织学反应者与无反应者分开。这些结果表明，NITs可用于评估对奥贝胆酸治疗的组织学反应。注意事项1、肝相关的不良反应：用药期间注意监测肝脏生化检查和肝相关的不良反应，权衡继续治疗的益处和潜在风险。2、严重的瘙痒：应增加胆汁酸结合树脂或抗组胺药治疗，同时减少剂量或暂时停止服药，必要时及时就医。3、HDL-C减少：监测治疗期间血脂水平的变化。价格1、孟加拉碧康出口版：5mg*30片规格的奥贝胆酸，目前的参考售价大约是1100元一盒。2、印度natco版：(1)10mgx100粒的孟加拉碧康：目前的售价大约是660一盒。(2)5mg*100片的孟加拉碧康：目前的参考售价大约是450元一盒。储存条件奥贝胆酸应储存在20°C-25°C(68°F-77°F)的温度下，允许偏差为15°C-30°C(59°F-86°F)。药效学1、剂量滴定在试验1中，观察到在每天一次使用奥贝胆酸5 mg治疗的大多数患者中，ALP降低在大约3个月时达到平稳。根据耐受性和疗效，将奥贝胆酸的剂量增加至10mg/天，可进一步降低大多数患者的碱性磷酸酶水平2、药效学标志在试验1中，从基线到第12个月，每天一次给予10mg奥贝胆酸与FGF-19浓度增加相关，后者是一种FXR诱导型肠因子，参与胆汁酸稳态。胆酸和鹅去氧胆酸的浓度降低从基线到第12个月分别为2.7微摩尔和1.4微摩尔。3、心脏电生理学在最大推荐剂量的10倍剂量下，奥贝胆酸不会将QT间期延长至任何临床相关程度。参考文献：Rinella ME, Dufour JF, Anstee QM, Goodman Z, Younossi Z, Harrison SA, Loomba R, Sanyal AJ, Bonacci M, Trylesinski A, Natha M, Shringarpure R, Granston T, Venugopal A, Ratziu V. Non-invasive evaluation of response to obeticholic acid in patients with NASH: Results from the REGENERATE study. J Hepatol. 2022 Mar;76(3):536-548. doi: 10.1016/j.jhep.2021.10.029. Epub 2021 Nov 15. PMID: 34793868.相关热文推荐：莫博赛替尼(mobocertinib)的功效与作用及副作用？