卡博替尼 vs 舒尼替尼一线治疗中低风险转移性肾细胞癌：CABOSUN试验生存期数据更新

根据3期临床试验中患者无进展生存期（PFS）的改善，VEGFR靶向治疗是目前晚期肾细胞癌（RCC）患者的标准一线治疗，其中最常用的治疗药物是舒尼替尼和帕唑帕尼。舒尼替尼和帕唑帕尼的中位PFS为8-11个月。中度风险和低风险患者的PFS持续时间较短；例如，在接受上述靶向治疗的中度风险和低风险患者人群中，中位PFS不到6个月。

卡博替尼（Cabozantinib，Cometriq，Cabozanib，Cabometyx，XL184）是一种MET、AXL和VEGFR2口服抑制剂。开放标签2期CABOSUN试验（A031203）将卡博替尼与舒尼替尼作为初始靶向治疗，在中度或低风险转移性RCC患者进行比较。CABOSUN研究达到了卡博替尼与舒尼替尼相比改善研究者评估PFS的主要终点。对中央盲法独立放射学审查委员会（IRC）评估的PFS和客观缓解率（ORR）进行回顾性分析，以确定独立评估是否支持研究者结果。

研究人员报告了CABOSUN试验中度或低风险晚期RCC患者的PFS、客观反应率（ORR）和总生存期（OS）的最新结果。还进行了基于分层因子和肿瘤MET表达水平的PFS亚组分析。

从2013年7月9日到2015年4月6日，157名患者以1：1的比例随机接受卡博替尼（n=79）或舒尼替尼（n=78）治疗。总体而言，治疗组之间的基线人口统计学和特征类似。

根据IMDC标准，81％的患者为中度风险，19％的患者风险较低。25％的患者未接受过肾切除术，36％的患者有骨转移，73％的患者有两处或更多处转移。确定了83％的患者的MET状态；所有随机患者中有39％为MET阳性，44％为MET阴性。

截至2016年9月15日PFS数据截止日期，卡博替尼组10名（13％）患者、舒尼替尼组2名（3％）患者仍在接受研究治疗。中位随访时间为25.0个月（IQR 21.9-30.9）。

对于IRC评估，157名患者中的156名患者可获得放射照相肿瘤影像（舒尼替尼组中一名患者所在中心拒绝参与放射影像收集）。

截至2016年9月15日截止日期，根据IRC独立评估，共发生92例PFS事件（卡博替尼组43例，次使用舒尼替尼组49例）。卡博替尼显著改善PFS；使用卡博替尼的中位PFS为8.6个月（95％CI 6.8-14.0），而舒尼替尼为5.3个月（95％CI为3.0-8.2）（HR 0.48[95％CI 0.31-0.74];p=0.0008）。

使用相同截止日期和审查规则，研究者评估的结果与独立评估结果一致；研究者评估的卡博替尼中位PFS为8.3个月（95％CI 6.5-12.4），而舒尼替尼为5.4个月（95％CI 8.2;HR 0.56[95％CI 0.37-0.83];p=0.0042）。

基于分层因素的亚组治疗效果与总体人群的结果一致。对于MET阳性患者（n=62），使用卡博替尼的中位PFS为13.8个月（95％CI 5.7-22.1），舒尼替尼为3.0个月（95％CI 2.5-5.4）（HR 0.32[95％CI 0.16-0.63]）。

对于MET阴性患者（n=69），使用卡博替尼的中位PFS为6.9个月（95％CI 14.6），舒尼替尼为6.1个月（95％CI 3.6-9.6）（HR 0.67[95％CI 0.37-1.23]）。

截至2016年9月15日，卡博替尼组79名患者中，63名（80％）观察到肿瘤靶病变体积缩小，而舒尼替尼组78名患者中只有39名（50％）靶病变缩小。

据IRC确认，卡博替尼组16名患者（20％[95％CI 12.0-30.8]）、舒尼替尼组7名患者（9％[95％CI 3.7-17.6]）观察到客观反应，都是部分反应。卡博替尼的疾病控制率（完全反应+部分反应+稳定疾病）为75％（79名患者中的59名），舒尼替尼为47％（78名患者中的37名）。

在相同的截止日期，根据研究者评估，卡博替尼组26名患者（33％[95％CI 22.7-44.4]）、舒尼替尼组9名患者（12％[95％CI 5.4-20.8]）观察到确认的客观反应。

据研究者评估，卡博替尼组一名患者确认完全反应；其他都是部分反应。卡博替尼疾病控制率为76％（60名患者），舒尼替尼为49％（38名患者）。

截至2017年7月1日OS数据截止日期，中位随访时间为35.4个月（IQR 31.4-40.4），已发生90例死亡事件（卡博替尼组43例，舒尼替尼组47例）。卡博替尼中位OS为26.6个月（95％CI 14.6-不可估计），舒尼替尼为21.2个月（95％CI 16.3-27.4）。死亡的分层HR为0.80（95％CI 0.53-1.21）。

卡博替尼组的51名（65％）患者、舒尼替尼组的50名（64％）患者接受后续抗癌治疗（手术，放疗或系统治疗），两组分别有48名（61％）和48名（62％）患者接受后续系统治疗。系统治疗包括酪氨酸激酶抑制剂（卡博替尼组38名[48％]vs舒尼替尼组37名[47％]），mTOR抑制剂（15[19％]vs 18[23％]）和PD-1检查点抑制剂（14[18％]vs 15[19％]）。

截至2016年9月15日数据截止日期，卡博替尼组患者（n=78）暴露的中位持续时间为6.5个月（IQR 2.8-16.5），舒尼替尼组患者（n=72）为3.1个月（IQR 2.0-8.2）。

卡博替尼组有36名患者（46％）、舒尼替尼组25名（35％）需要减少剂量。对于卡博替尼，中位平均日剂量为50.3mg（IQR 41.8-60.0），对于舒尼替尼，平均日剂量为44.7mg（IQR 35.1-50.0）。卡博替尼组16名患者（21％）、舒尼替尼组16名患者（22％）因不良事件中断治疗。

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