卡博替尼，晚期肝癌临床治疗的一个重要补充

近日，美国制药公司Exelixis宣布，其靶向抗癌药物Cabozantinib（卡博替尼）在治疗晚期肝细胞癌（HCC）的关键性III期临床研究CELESTIAL中，实现了总生存期和无进展生存期的显著延长。试验数据发表在新一期国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。

卡博替尼是酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶点包括血管内皮生长因子受体1、2、3，MET和AXL，这些通路导致了肝癌进展以及晚期肝癌标准治疗药物索拉非尼耐药。 这项随机、双盲的3期试验评估了卡博替尼与安慰剂对于经治的晚期肝细胞癌患者的疗效，共入组707名患者，按照2：1的比例随机分配至卡博替尼组（60mg，每日一次）或安慰剂组。这些患者曾接受过索拉非尼治疗，并在至少一次肝细胞癌全身治疗后出现病情进展，并且可能已经接受了两种晚期肝细胞癌全身治疗方案。 研究发现，卡博替尼组的总生存期明显长于安慰剂组。卡博替尼组的中位总生存期为10.2个月，安慰剂组为8.0个月（死亡风险比为0.76；95％置信区间[CI]，0.63-0.92；P = 0.005）； 卡博替尼组中位无进展生存期为5.2个月，安慰剂组为1.9个月（疾病进展或死亡风险比为0.44；95％CI，0.36-0.52；P <0.001）；卡博替尼组客观反应率为4％，安慰剂组则小于1％（P = 0.009）。 结果显示，在接受过治疗的晚期肝细胞癌患者中，与安慰剂相比，使用卡博替尼总生存期和无进展生存期更长。不过，卡博替尼组高级不良事件的发生率约为安慰剂组的两倍。 作为一种多激酶抑制剂，卡博替尼自2012年已在美国上市，当时它被批准用于治疗转移性甲状腺髓样癌（MTC），2016年4月，FDA首次批准该药用于治疗既往接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者，2017年12月，FDA批准卡博替尼扩大适应症，用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗。2018年批准卡博替尼片剂（60mg每天）用于治疗接受过索拉非尼或其他标准全身治疗后进展的晚期肝细胞癌患者。

卡博替尼（Cabozantinib，Cometriq，Cabozanib）将成为晚期肝癌临床治疗的一个重要补充，将帮助延缓疾病进展，改善患者的生存期。