卡博替尼用于接受过化疗的转移性去势抵抗前列腺癌：II期非随机扩展研究

卡博替尼（Cabozantinib，Cometriq，Cabozanib，Cabometyx，XL184）是一种小分子激酶抑制剂。

在接受多西紫杉醇治疗后疾病进展的伴骨转移去势抵抗前列腺癌（CRPC）患者中，进行了非随机扩展研究（ClinicalTrials.gov试验号NCT00940225）。研究人员以每天100mg和40mg的起始剂量招募了两个队列。选择这两个剂量是为了验证II期随机试验和单机构剂量发现研究的积极结果。预先指定的主要终点是骨扫描反应（BSR），定义为：使用计算机辅助检测系统（CAD）测得骨扫描病变面积（BSLA）减少≥30％。本文描述了这两个队列的结果。

患者特征和治疗

从2011年2月至2012年4月，美国和英国的144名伴骨转移的CRPC患者入组100mg队列（n=93）和40mg队列（n=51）。上表列出了基线人口统计学和临床特征。

除一名患者外，其余所有患者在最后一次紫杉烷治疗6个月内都出现放射学进展。对于总体研究人群，44％和24％分别接受过阿比特龙和卡巴他赛治疗。63％的患者报告了基线时的唑来膦酸或denosumab治疗。与100mg队列相比，40mg队列中接受过阿比特龙治疗的患者比例（65％vs 32％）、最后一次紫杉烷治疗1个月内的疾病进展率（49％vs 29％）更高。

上图总结了数据截止时患者的情况。对于100mg队列，卡博替尼治疗的中位时限为4.4个月（范围，0.8至16.4），对于40mg队列，治疗的中位时限为4.2个月（范围，0.3至9.1）。

两个队列中停止治疗的最常见原因是疾病进展或临床症状恶化。在100mg和40mg队列中患者接受的中位日剂量分别为55mg和36mg。

独立放射学评估的骨扫描结果

91名患者（63％）出现预先指定的骨扫描反应（BSLA减少≥30％），27名患者（19％）疾病稳定，14名患者（10％）疾病进展。

中位骨扫描反应持续时限为5.2个月（范围，≥0.03至≥13.9个月）。100mg队列的骨扫描反应率高于40mg队列（73％vs 45％）。骨扫描改善出现很快，大多数患者在第6周（第一时间点）出现反应。读片者判断的反应和CAD计算的BSLA变化一致（整体Kappa=0.8）。

可测量病灶结果

在基线时有可测量软组织病灶、基线后至少接受过一次完整评估的54名患者中，43名患者（80％）在一次或多次评估中观察到可测量病灶缩小。在100mg和40mg队列中可测量病灶的改善率相似（80％vs 79％）。

骨痛和麻醉药使用

基线时，68名男性（47％）报告中度至重度疼痛。其中，65名患者至少接受一次足够的基线后疼痛评估并评估疼痛的反应。65名男性中有44名（68％）的最佳变化为疼痛评分减少至少30％；37名男性（57％）在连续两次评估（大部分至少间隔6周）时报告有临床意义的疼痛缓解（与基线相比减少≥30％）。

在两个队列中观察到对疼痛的影响类似。55％的患者麻醉药使用量减少，其中13名患者停用麻醉药。疼痛缓解早在第3周第一次疼痛评估时就已发生。

总生存期（OS）

总体研究人群的中位OS为10.8个月（95％CI，9.1至13.0）。100mg和40mg队列的中位OS分别为12.1个月（95％CI，9.4至14.3）和9.1个月（95％CI，8.0至12.9）。

安全性

上表列出了研究期间最常见的不良事件（不论与治疗有无相关性）。所有患者至少出现过一例不良事件，大多数患者经历过多例不良事件。患者中最常见的≥3级事件（无论与治疗因果关系如何）是疲劳（22％），高血压（14％），贫血（13％）和肺栓塞（11％）。在100mg队列中，≥3级肺栓塞的发生率为8％，40mg队列中为18％。100 mg队列患者中有一名肝脏广泛受累患者，出现3级门静脉血栓形成，5级肝功能衰竭。

在100mg队列中，84％的患者因不良事件剂量至少减少一次，25％因不良事件而停止治疗。100mg队列至首次剂量减少的中位时限为32天（范围，5至170天）。在40 mg队列中，31％的患者因不良事件剂量至少减少一次，18％的患者因不良事件而停止治疗。与40mg队列（90％）相比，100mg队列的剂量强度（给药剂量/计划剂量）（55％）较低。在100mg和40mg队列中中位日剂量分别为55mg/天和36mg/天。

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