卡博替尼(Cabozantinib)的功效与作用及副作用

卡博替尼（Cabozantinib）是由美国Exelixis生物制药公司研发的一款广谱、多靶点抗肿瘤药物，商品名为Cometriq。作为酪氨酸激酶抑制剂，它可同时阻断MET、VEGFR、RET等9个关键靶点，通过抑制肿瘤血管生成和细胞增殖信号通路，有效控制肾癌、肝癌、甲状腺癌等多种恶性肿瘤的进展。

适应症

卡博替尼是一种激酶抑制剂，适用于治疗以下疾病：

晚期肾细胞癌（RCC）患者。

晚期肾细胞癌患者，与纳武利尤单抗联用作为一线治疗。

既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。

12岁及以上成人和儿科患者中，既往接受过血管内皮生长因子受体（VEGFR）靶向治疗后疾病进展、且放射性碘难治或不适合放射性碘治疗的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌（DTC）患者。

12岁及以上成人和儿科患者中，既往接受过治疗、不可切除的局部晚期或转移性高分化胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）患者。

12岁及以上成人和儿科患者中，既往接受过治疗、不可切除的局部晚期或转移性高分化胰腺外神经内分泌肿瘤（epNET）患者。

用法用量

不可用卡博替尼胶囊替代卡博替尼片。

空腹给药，至少在进食前1小时或进食后2小时服用。

计划进行手术（包括牙科手术）前，至少停用卡博替尼3周。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

推荐剂量

肾细胞癌（单药治疗）：每日一次，口服60毫克。

肾细胞癌（联合治疗）：每日一次，口服40毫克，联用以下任意一种纳武利尤单抗方案：

每2周静脉输注240毫克；或

每4周静脉输注480毫克；或

每2周皮下注射600毫克纳武利尤单抗+10,000单位透明质酸酶；或

每4周皮下注射1200毫克纳武利尤单抗+20,000单位透明质酸酶。

肝细胞癌：每日一次，口服60毫克。

分化型甲状腺癌、胰腺神经内分泌肿瘤、胰腺外神经内分泌肿瘤：

12岁及以上、体重≥40千克的成人和儿科患者：每日一次，口服60毫克；

12岁及以上、体重＜40千克的儿科患者：每日一次，口服40毫克。

不良反应

最常见（发生率≥20%）的不良反应如下：

单药治疗：腹泻、乏力、掌跖红肿疼痛综合征、食欲减退、高血压、恶心、呕吐、体重下降、便秘。

与纳武利尤单抗联用：腹泻、乏力、肝毒性、掌跖红肿疼痛综合征、口腔炎、皮疹、高血压、甲状腺功能减退、肌肉骨骼疼痛、食欲减退、恶心、味觉障碍、腹痛、咳嗽、上呼吸道感染。

禁忌症

尚未明确。

注意事项

出血：有近期出血史的患者不可使用卡博替尼。

穿孔与瘘管：监测相关症状，4级瘘管或穿孔患者需停用卡博替尼。

血栓事件：发生心肌梗死或严重静脉/动脉血栓栓塞事件的患者需停用卡博替尼。

高血压与高血压危象：定期监测血压，经降压治疗无法充分控制的高血压患者需暂停用药；高血压危象或经治疗无法控制的重度高血压患者需停用卡博替尼。

腹泻：可能出现重度腹泻，需暂停用药直至腹泻缓解或降至≤1级，之后以降低后的剂量重启；建议采用标准止泻治疗。

掌跖红肿疼痛综合征（PPE）：暂停用药直至掌跖红肿疼痛综合征缓解或降至1级。

肝毒性：与纳武利尤单抗联用时，3-4级丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高的发生率可能高于卡博替尼单药治疗。治疗前及治疗期间需定期监测肝功能，发生重度或危及生命的肝毒性时，考虑暂停卡博替尼和/或纳武利尤单抗、启动糖皮质激素治疗和/或永久停用联合方案。

肾上腺功能不全：与纳武利尤单抗联用时可能发生原发性或继发性肾上腺功能不全。2级及以上肾上腺功能不全患者需启动对症治疗（包括临床指征下的激素替代治疗），根据严重程度暂停卡博替尼和/或纳武利尤单抗。

蛋白尿：监测尿蛋白，蛋白尿缓解或降至≤1级后以降低后的剂量重启；肾病综合征患者需停用。

颌骨坏死（ONJ）：侵入性牙科操作前至少暂停用药3周；发生颌骨坏死时需暂停用药。

伤口愈合受损：择期手术前至少暂停用药3周；大手术后至少2周内及伤口充分愈合前不可用药。伤口愈合并发症缓解后重启卡博替尼的安全性尚未确立。

可逆性后部脑病综合征（RPLS）：需停用卡博替尼。

甲状腺功能异常：治疗前及治疗期间监测甲状腺功能。

低钙血症：根据严重程度，暂停用药并在恢复后以降低后的剂量重启，或永久停用卡博替尼。

胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害，告知有生殖潜力的女性药物对胎儿的潜在风险，并建议其使用有效的避孕措施。

特殊人群用药

肝功能不全：中度肝功能不全患者需降低剂量；重度肝功能不全患者避免使用。

哺乳期：建议不要母乳喂养。

儿科用药：监测青少年患者的骨骺板，若出现异常，考虑暂停或停用卡博替尼。

药物相互作用

强效CYP3A4抑制剂：若无法避免联用，需降低卡博替尼剂量。

强效或中效CYP3A4诱导剂：若无法避免联用，需增加卡博替尼剂量。

药物过量

有1例药物过量病例报告，患者使用的是另一种剂型的卡博替尼，不慎在9天内服用了两倍的预期剂量。该患者出现了3级记忆障碍、3级精神状态改变、3级认知障碍、2级体重下降和1级血尿素氮（BUN）升高。其恢复程度未被记录。