吉三代在失代偿期肝硬化患者中的疗效和安全性已得到证实

丙型肝炎病毒(HCV)感染是慢性肝炎、肝硬化、肝细胞癌和肝脏相关死亡的主要原因之一。直接抗病毒药物(DAA)相关治疗方案通常具有良好的耐受性，在大多数慢性丙型肝炎患者群体中的持续病毒学应答(SVR)率较高。

然而，一些含有蛋白酶抑制剂的治疗方案与肝毒性和肝功能失代偿有关，特别是对于晚期肝硬化患者，妨碍了这类药物在一部分患者(包括失代偿期肝硬化患者)中的使用。相比之下，吉二代和吉三代在失代偿肝病患者中的安全性和疗效已得到大量研究证实。

例如，ASTRAL-4研究评估了Child-Pugh-Turcotte(CPT) B级失代偿期肝硬化HCV感染患者中吉三代±利巴韦林的效果。接受12周吉三代治疗的患者，12周后持续病毒学应答(SVR12)率为83%，接受12周吉三代加利巴韦林治疗的患者为94%，接受24周吉三代治疗的患者为86%。

这类研究多在北美、欧洲、澳大利亚和新西兰进行，缺乏日本患者数据。吉三代已在美国、欧盟和其他地区获批用于治疗基因1-6型慢性HCV感染±代偿性肝硬化患者，或联合利巴韦林用于治疗失代偿期肝硬化患者。

对于失代偿期肝硬化患者，日本目前尚未批准DAA抗病毒治疗方案。因此，目前日本肝病学会(JSH)指南不建议失代偿期肝硬化患者使用DAA药物，因为缺乏安全性或疗效数据。

慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染可能导致失代偿期肝硬化。肝移植是一种可行的非药物干预措施;然而，在日本并不常用，2016年仅进行了438例肝脏移植手术。失代偿期肝硬化患者发生肝细胞癌(HCC)、出血性皮炎和暴发性感染的风险很高。Child-Pugh-Turcotte(CPT)B级或CPT C级肝硬化患者的一年生存率分别为80%和45%。慢性HCV感染伴失代偿期肝硬化患者的预后很差。安全有效的HCV治疗药物才能解决这一人群未满足的医疗需求。