普纳替尼对白血病能有多大疗效呢？

医学编辑小翟

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2020-04-14 13:31

普纳替尼是一种新型激酶抑制剂，结构特征与格列卫相似，2016年11月经美国FDA批准上市，治疗期慢性粒细胞白血病（CML）及费城染色体阳性（Ph+）的急性淋巴细胞白血病(ALL)。依据最近发布的至关重要PACE试验的结论，普纳替尼可以让接受过多次预先治疗的慢性期CML患者维持深度、持久的缓解。那么普纳替尼治疗白血病患者疗效有多大呢？今天我们就一起来看一下。

1.生存数据，在平均56.8个月随访期间，267例患者中，有60％（n=159）达到主要细胞遗传学缓解（MCyR）。54%（n=144）的患者达到完全细胞遗传学缓解。40％（n=108）的患者达到主要分子学缓解（MMR），24％（n=64）达到分子学缓解。在中位随访期间，12个月估计有82％的患者达到MCyR，5年时达到MMR的患者估计有59％持续缓解。

2.安全性方面，与普纳替尼相关且发生率大于20%的不良事件包括高血压，皮疹，腹痛，疲劳，头痛，动脉缺血，皮肤干燥，便秘，关节痛，恶心，发热，周围神经病变，肌痛，四肢疼痛，背痛和腹泻。

普纳替尼对白血病能有多大疗效呢？

一项研究的目的是比较CML患者和接受普纳替尼治疗与异基因干细胞移植治疗的Ph + ALL患者的总生存期。在普纳替尼 Ph + ALL和CML评估（PACE）试验中接受单药普纳替尼治疗的患者与欧洲骨髓移植登记处报告的allo-SCT患者OS的事后，回顾性，间接比较，CML分层进行了疾病阶段和Ph + ALL。 Kaplan-Meier生存曲线和多变量Cox比例风险模型用于比较干预组之间的OS，调整从诊断到干预的时间，年龄，性别和地理区域;报告了24个月和48个月的OS率和中位OS。

调整潜在的混杂因素后，接受普纳替尼的慢性期CML（CP-CML）患者的24个月和48个月OS率明显高于接受allo-SCT的患者（24个月：84％vs 60.5％）分别为：P = .004; 48个月：分别为72.7％和55.8％; P = .013），风险比（HR）为0.37。在患有加速期CML的患者中，OS组之间的OS率没有显着差异。在患有急性CML和患有Ph + ALL的患者中，与allo-SCT相比，普纳替尼与较短的OS相关。虽然allo-SCT仍然是T315I阳性晚期CML和Ph + ALL患者的重要治疗选择，但普纳替尼也是T315I阳性CP-CML患者的有价值的替代方案，患者可以在体检后考虑选择普纳替尼作为自己的治疗药物。

普纳替尼(lclusig)的用药注意事项主要包括动脉闭塞、静脉血栓栓塞、心力衰竭、肝中毒、高血压、胰腺炎、新诊断慢性期CML的毒性增加、周围神经病、眼毒性、出血、液体潴留、心律失常、骨髓抑制、肿瘤溶解综合征、可逆性后部白质脑病综合征、伤口愈合不良、胃肠道穿孔、胚胎-胎仔毒性等。普纳替尼如何发挥作用普纳替尼(lclusig)也叫作帕纳替尼，是一种称为蛋白酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的药物，酪氨酸激酶是充当化学信使刺激癌细胞生长的蛋白质。普纳替尼阻断并干扰许多蛋白激酶，被称为多激酶抑制剂。普纳替尼(lclusig)的用药注意事项1、动脉闭塞：包括心肌梗死、急性冠状动脉综合征、动脉血栓形成、缺血性卒中、缺血性脑梗死和不稳定型心绞痛。用药期间注意监测，出现动脉闭塞后中断治疗，然后按相同或降低的剂量恢复治疗，或根据复发或严重程度中止普纳替尼治疗。2、静脉血栓栓塞：包括深静脉血栓形成、肺栓塞、血栓性浅静脉炎、视网膜静脉阻塞、视网膜静脉血栓形成等，用药期间应监测是否有静脉血栓栓塞的迹象，出现后中断治疗，然后按相同或降低的剂量恢复治疗，或根据复发或严重程度中止静脉普纳替尼治疗。3、心力衰竭：包括致命、严重或严重的心力衰竭事件，注意监测患者是否有与心力衰竭一致的体征或症状，并按照临床指示管理心力衰竭。中断给药，然后以减少的剂量恢复给药，或因新的或恶化的心力衰竭而中断I治疗。4、肝中毒：普纳替尼可引起肝毒性，包括肝功能衰竭和死亡，最常见的肝毒性事件是ALT、AST、GGT、胆红素和碱性磷酸酶升高。在用药开始时监测肝功能检测，然后至少每月一次或根据临床指示进行监测。5、高血压：普纳替尼可引起严重或重度高血压，包括高血压危象。根据基线和临床指示监测血压，并根据临床指示管理高血压。如果未对高血压进行医学控制，则中断、减少剂量或停止治疗。对于显著恶化、不稳定或治疗耐药的高血压，中断普纳替尼治疗并考虑进行紧急临床干预。6、胰腺炎：用药前2个月每2周监测一次血清脂肪酶，此后每月或根据临床指示监测一次。对有胰腺炎或酒精滥用史的患者进额外进行血清脂肪酶监测。7、新诊断慢性期CML的毒性增加：对于新诊断出的CP-CML患者，不建议使用普纳替尼进行治疗。8、周围神经病：包括感觉减退、肌无力、感觉异常，用药期间监测患者的神经病变症状，如感觉减退、感觉亢进、感觉异常、不适、灼热感、神经性疼痛或无力等，出现后及时中断给药，然后根据复发或严重程度恢复相同或减少的剂量或中断给药9、眼毒性：比如干眼、视力模糊、眼部疼痛、年龄相关性黄斑变性、视网膜静脉阻塞等，在用药前和治疗期间定期进行全面的眼部检查。10、出血：治疗期间注意监测出血的情况，并按照临床指示管理患者。11、液体潴留：包括外周水肿、胸腔积液，需要监测液体潴留，避免大量进食含盐分比较多的食物，比如腌制食品等。12、心律失常：包括房颤、心肺骤停、室上性早搏和晕厥，用药期间注意监测提示心率减慢或心率加快的症状，比如头晕、胸痛等，并按照临床指示对患者进行管理。13、骨髓抑制：包括中性粒细胞减少、血小板减少、贫血，在前3个月每2周获取一次全血细胞计数，然后每月或根据临床指示获取一次。14、肿瘤溶解综合征：开始普纳替尼治疗前，确保充分水化并治疗高尿酸血症。15、可逆性后部白质脑病综合征：可表现为高血压、癫痫、头痛、警觉性下降、精神功能改变、视力丧失等，必须进行磁共振成像(MRI)以确认诊断，中断普纳替尼治疗，直到问题解决。16、伤口愈合不良：普纳替尼可影响伤口愈合，择期手术前至少暂停用药。大手术后至少2周内不要给药，直至伤口完全愈合。17、胃肠道穿孔：接受普纳替尼治疗的患者可发生胃肠道穿孔或瘘，胃肠穿孔患者需永久停药。18、胚胎-胎仔毒性：普纳替尼对孕妇给药时可能会对胎儿造成伤害，孕妇禁用。有生殖潜力的雌性在使用普纳替尼治疗期间和最后一次给药后3周内使用有效避孕方法。多久服用一次普纳替尼只要普纳替尼有效，通常需要继续服用它，除非副作用比较严重。在未先咨询您的专科医生的情况下，切勿停止服用。特殊人群用药1、哺乳期女性：建议女性在治疗期间以及最后一次给药后6天内不要母乳喂养2、具有生殖潜力的女性和男性：在开始服用普纳替尼前验证具有生殖潜力的女性的怀孕状态。3、既往肝受损患者：与肝功能正常的患者相比，这些患者更容易出现不良反应，对于既往存在肝受损的患者，将普纳替尼的起始剂量减少至每天一次口服30mg。总结在使用普纳替尼治疗期间患者应遵循医生的指导，并定期进行医学监测。相关热文推荐：普纳替尼的仿制药有哪些？