Cobenfy是一种口服胶囊制剂，由呫诺美林(xanomeline，一种毒蕈碱受体激动剂)和曲司氯铵(trospiumchloride，一种毒蕈碱受体拮抗剂)组成。该药物通过中枢神经系统M1和M4受体的激动作用发挥抗精神病效果，同时通过外周毒蕈碱拮抗作用减轻胃肠道和泌尿系统不良反应。

药品称呼

通用名称：Xanomeline and TrospiumChloride、呫诺美林曲司氯铵胶囊

商品名称：Cobenfy、KarXT

适应靶点

呫诺美林：激动中枢神经系统M1和M4毒蕈碱乙酰胆碱受体。

曲司氯铵：拮抗外周组织毒蕈碱受体，减轻呫诺美林引起的外周胆碱能不良反应。

适应症和适应人群

适应症：用于治疗成人精神分裂症。

适应人群：成年患者(18岁及以上)，不适用于儿童。

规格与性状

规格：50mg/20mg*60粒/盒、100mg/20mg*60粒/盒、125mg/30mg*60粒/盒。

性状：50mg/20mg(呫诺美林/曲司氯铵)为浅黄色胶囊，印有“Karuna50/20mg”；100mg/20mg为棕色胶囊，印有“Karuna100/20mg”；125mg/30mg瑞典橙色胶囊，印有“Karuna125/30mg”。胶囊剂内含呫诺美林酒石酸盐和曲司氯铵颗粒，不可打开服用。

主要成分

活性成分：呫诺美林酒石酸盐(相当于标示量呫诺美林)、曲司氯铵。

非活性成分：

呫诺美林颗粒：抗坏血酸、微晶纤维素、滑石粉。

曲司氯铵颗粒：一水乳糖、微晶纤维素、滑石粉。

胶囊壳：黑氧化铁(仅100mg/20mg)、羟丙甲纤维素、红氧化铁、二氧化钛、黄氧化铁(仅50mg/20mg和100mg/20mg)。

用法用量

推荐检测与监测

开始治疗前及临床需要时，评估肝酶(ALT、AST)和胆红素水平。基线及治疗期间临床需要时，评估心率。

推荐剂量与给药方法

起始剂量：50mg/20mg胶囊，口服，每日两次，持续至少2天。增至100mg/20mg胶囊，口服，每日两次，持续至少5天。根据患者耐受性和反应，可进一步增至125mg/30mg胶囊，口服，每日两次。

最大推荐剂量：125mg/30mg，每日两次。

给药时间：至少餐前1小时或餐后2小时服用，不可打开胶囊。

老年患者剂量推荐：

起始剂量：50mg/20mg胶囊，口服，每日两次。

建议较慢的滴定速度。

最大推荐剂量：100mg/20mg胶囊，每日两次。

具体您可以阅读Cobenfy完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：Cobenfy的用法用量。

不良反应

最常见不良反应(发生率≥5%，且至少为安慰剂组两倍)：

恶心、消化不良、便秘、呕吐、高血压、腹痛、腹泻、心动过速、头晕、胃食管反流病。

其他不良反应(发生率≥2%，且高于安慰剂组)：

口干、嗜睡、视力模糊、唾液分泌过多、直立性低血压、咳嗽、非静坐不能性锥体外系症状。

严重不良反应：

尿潴留、肝酶升高、心率增加、血管性水肿、中枢神经系统抗胆碱能效应(如头晕、幻觉、意识模糊)。

具体您可以阅读Cobenfy副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：Cobenfy的副作用。

注意事项

尿潴留风险

老年患者、膀胱出口梗阻或膀胱排空不全者风险较高。

监测尿潴留症状(如排尿困难、尿流弱、排尿不全、尿痛)，必要时调整剂量或停药。

肝功能不全患者使用风险

中重度肝功能不全患者禁用，轻度肝功能不全患者不推荐使用。

治疗前及临床需要时监测肝酶和胆红素。

胆道疾病患者使用风险

不推荐用于活动性胆道疾病(如症状性胆结石)。

出现消化不良、恶心、呕吐或上腹痛时，评估胆囊、胆道及胰腺情况。

胃肠道动力下降

慎用于胃肠道梗阻性疾病、溃疡性结肠炎、肠张力减退、重症肌无力患者。

血管性水肿风险

可能发生面部、唇、舌或喉部血管性水肿，严重时可危及生命。出现症状应立即停药并就医。

窄角型青光眼患者使用风险

仅在获益大于风险时使用，并密切监测。

心率增加

可能导致心率升高，基线及治疗期间需监测心率。

肾功能不全患者的抗胆碱能不良反应

中重度肾功能不全患者不推荐使用，因系统性暴露增加可能导致不良反应加重。

中枢神经系统效应

可能引起头晕、意识模糊、幻觉、嗜睡等。患者应避免驾驶或操作机械，直至明确药物影响。

特殊人群用药

【孕妇】尚无人类数据。动物研究显示母体毒性剂量下可导致胚胎胎儿发育毒性。未经治疗的精神分裂症对孕妇有风险(如复发、住院、自杀)。

【哺乳期女性】尚无人类乳汁中呫诺美林或曲司氯铵的数据。动物数据显示药物可进入乳汁。权衡母乳喂养的获益与药物对婴儿的潜在风险。

【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确专门指导。动物研究中未观察到对生育力的显著影响。

【儿童使用】安全性和有效性未建立，不适用于儿科患者。

【老年人使用】推荐较低起始剂量(50mg/20mg每日两次)和较慢滴定，最大剂量为100mg/20mg每日两次。老年患者尿潴留风险增加，尤其男性伴良性前列腺增生者。

【肾功能损害】轻度肾功能不全(eGFR60至<90mL/min)：可使用常规剂量。中重度肾功能不全(eGFR<60mL/min)：不推荐使用，因系统性暴露增加可能加重抗胆碱能不良反应。

【肝功能损害】轻度肝功能不全(Child-PughA级)：不推荐使用。中重度肝功能不全(Child-PughB或C级)：禁用。

禁忌症

尿潴留、中重度肝功能不全、胃潴留、对Cobenfy或曲司氯铵过敏史、未经治疗的窄角型青光眼。

药物相互作用

CYP2D6强抑制剂

可能增加呫诺美林血浆浓度，监测Cobenfy相关不良反应。

经肾小管主动分泌排泄的药物

可能竞争排泄途径，增加曲司氯铵和/或合用药物的血浆浓度，监测双方不良反应。

CYP3A4敏感底物(口服)

呫诺美林可能局部抑制肠道CYP3A4，增加合用药物浓度，监测其不良反应。

P-糖蛋白底物(口服)

呫诺美林可能局部抑制肠道P-糖蛋白，增加合用药物浓度，监测其不良反应。

其他抗胆碱能药物

合用可能增加抗胆碱能不良反应(如口干、便秘)，需监测。

对吸收的影响

Cobenfy可能通过抗胆碱能作用改变合用药物的吸收，需根据临床反应调整剂量。

药物过量

胆碱能症状：癫痫、呕吐、腹泻、腹痛、多汗、唾液分泌过多、低血压(可能先于高血压)。

抗胆碱能症状：谵妄、激动、言语不清、头晕、高血压、心动过速、口干眼干、肠梗阻、视力模糊、尿潴留(老年患者更易感)。

处理：立即呼叫毒物帮助热线或咨询医学毒理学家。

药代动力学

呫诺美林：

吸收：Tmax约2小时，食物对Cmax无影响，高脂餐使AUC增加30%。

分布：中央分布容积10,800L，血浆蛋白结合率约95%。

代谢：主要通过CYP2D6、2B6、1A2、2C9、2C19及FMO1/FMO3。

排泄：半衰期5小时，78%经尿排泄(原形<0.01%)，12%经粪便排泄。

曲司氯铵：

吸收：Tmax约1小时，食物使Cmax和AUC显著降低(70-90%)。

分布：中央分布容积531L，血浆蛋白结合率约80%。

代谢：可能通过酯水解和葡萄糖醛酸化。

排泄：半衰期6小时，85-90%经尿排泄(原形)，主要经肾小管主动分泌。

贮存方法

储存于20°C至25°C，允许短期存放于15°C至30°C。避光、防潮，置于儿童无法触及处。

研发公司

百时美施贵宝