
替诺福韦(TDF)是核苷酸类逆转录酶抑制剂,2001 年10 月,美国食品药品管理局(FDA) 批准替诺福韦(TDF)用于治疗人免疫缺陷病毒(HIV) 感染。
替诺福韦几乎不经胃肠道吸收,因此需要酯化、成盐,成为替诺福韦酯富马酸盐。替诺福韦酯具有水溶性,口服后迅速被吸收并降解成活性物质替诺福韦,然后替诺福韦再转变为活性代谢产物替诺福韦双磷酸盐。给药后1~2 h 内替诺福韦达血药峰值。替诺福韦与食物同服时生物利用度可增大约40%(取决于饮食中脂肪含量)。
替诺福韦双磷酸盐的胞内半衰期约为10 h,可每日1 次给药。由于该药不经CYP 酶系代谢,因此,由该酶引起的与其他药物间相互作用的可能性很小。该药主要经肾小球过滤和肾小管转运系统排泄,约70%~80%以原形经尿液排出体外。肾功能不全的患者,需根据肌酐清除率调整TDF 剂量。肝功能异常的患者,其药动学改变不大,无需进行剂量调整。
那替诺福韦治疗乙肝效果好吗?
一项三期的临床试验表明,用替诺福韦治疗大三阳乙肝(HBeAg阳性的慢性乙型肝炎)1年,疗效不错,乙肝DNA转阴率为76%,大三阳转小三阳率(HBeAg血清学转换)为21%,转氨酶复常率为68%。在小三阳乙肝中,乙肝DNA转阴率为93%,转氨酶复常率76%。
如果是用替诺福韦治疗5年,那么肝脏组织学改善率为87%,肝脏纤维化逆转率为51%。治疗前被诊断为肝硬化的患者,经过5年治疗后,74%的肝硬化患者评分下降(Ishak评分)至少1分。
参考资料: FDA说明书更新于2019年4月24日,说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=761104
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