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使用替诺福韦时,需充分关注其潜在风险与特殊用药要求。患者应在医生指导下用药,切勿自行调整剂量或中断治疗。
所有患者在开始使用替诺福韦酯前或用药时需检测是否存在慢性乙肝病毒感染。停用包括替诺福韦酯在内的抗乙肝治疗药物,可能导致乙肝严重急性加重。
感染HBV且停用替诺福韦酯的患者,需在停药后至少数月内进行密切的临床和实验室随访监测肝功能,若情况适宜,可能需要重新启动抗乙肝治疗,尤其是晚期肝病或肝硬化患者,因停药后肝炎加重可能导致肝功能失代偿和肝衰竭。
替诺福韦主要通过肾脏排泄,使用替诺福韦酯可能引发肾功能损害,包括急性肾功能衰竭和范可尼综合征(伴有严重低磷血症的肾小管损伤)。用药前及用药期间需按临床适宜频率评估患者肾功能相关指标,肾功能不全患者需调整剂量并密切监测。
应避免与当前或近期使用的肾毒性药物(如大剂量或多种非甾体抗炎药)合用,HIV感染且有肾功能不全风险因素的患者,使用大剂量或多种非甾体抗炎药后可能出现急性肾功能衰竭,需考虑替代药物。若患者出现持续或加重的骨痛、肢体疼痛、骨折及/或肌肉疼痛或无力,可能是近端肾小管病变的表现,需及时评估肾功能。
由于存在HIV-1耐药性风险,替诺福韦酯仅可作为合适的抗逆转录病毒联合治疗方案的一部分,用于HIV-1与HBV合并感染患者。所有HBV感染患者在开始使用替诺福韦酯治疗前,需提供HIV-1抗体检测,所有HIV-1感染患者在开始治疗前也需检测是否存在慢性乙肝感染。
接受包括替诺福韦酯在内的联合抗逆转录病毒治疗的HIV-1感染患者,可能出现免疫重建综合征。在治疗初期,免疫系统恢复功能后,可能对潜伏或残留的机会性感染(如鸟分枝杆菌感染、巨细胞病毒感染、卡氏肺孢子虫肺炎、结核病等)产生炎症反应,需进一步评估和治疗。自身免疫性疾病(如格雷夫斯病、多发性肌炎、吉兰-巴雷综合征)也可能在免疫重建过程中发生,其发病时间较不固定,可能在治疗开始后数月出现。
HIV-1感染成人患者使用替诺福韦酯后,骨矿物质密度(BMD)下降幅度略大于对照组,骨代谢生化标志物升高,提示骨转换增加,血清甲状旁腺激素水平和1,25-维生素D水平也会升高。儿童患者使用后骨代谢变化与成人相似,骨转换增加,总身体BMD增长低于对照组,但正常骨骼生长(身高)不受影响。
替诺福韦酯相关的骨代谢变化对成人和儿童长期骨骼健康及未来骨折风险的影响尚不明确,建议有病理性骨折病史或骨质疏松/骨丢失风险因素的患者进行BMD评估,若怀疑骨异常需及时咨询专业医师。此外,使用替诺福韦酯可能引发与近端肾小管病变相关的骨软化症,需关注患者骨痛、肢体疼痛等症状,及时评估磷水平和肾功能。
使用核苷类似物(包括替诺福韦酯)单独或联合其他抗逆转录病毒药物治疗,可能出现乳酸酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性,甚至导致死亡。若患者出现提示乳酸酸中毒或明显肝毒性的临床症状或实验室检查结果(可能包括肝肿大和脂肪变性,即使无明显转氨酶升高),需立即暂停替诺福韦酯治疗。
参考资料: FDA说明书更新于2019年4月24日,说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=761104

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