在最近的十年内,EGFR检测以及拟制剂大幅度延长EGFR突变的NSCLC患者的生存期,不过其中50%的患者EGFR突变会因为T790M突变而发生细胞进展。在靶向药物中,第三代靶向药物奥希替尼的出现,拟制了这一现。
奥希替尼(泰瑞沙,奥斯替尼,塔格瑞斯,AZD9291,Tagrix,Osicent)可有效的治疗T790M阳性的非小细胞肺癌,将肺癌的靶向药物,推进了另外一个阶段,虽然奥希替尼的治疗效果非常好,但是疗效也是因人而异,那么问题出现了,奥希替尼的治疗效果药如何才能预测?
在一项采用CFDNA检测EGFR突变以及T790M的研究中,发现了EGFR突变的等位基因频率以及T790M EGFR MET的比值可以作为奥希替尼的治疗预测标志物。此项研究纳入了34ing一或者二线EGFR-TKIS耐药的NSCLC患者,要求细胞进展时CFDNA中的act-EGFR和T790M必须为阳性。在搜集患者基线和奥希替尼治疗后的三个月内的血浆样本,研究结果以等位基因频率相关。
结果:奥希替尼服用三个月时患者的act-EGFR和T790M比基线下降了一定程度,获得治疗缓解率以及疾病稳定患者的EGFR和T790M MAFs会出现消失或者降低,但是EGFR下降程度明显不如T790M下降的多。EGFR MAFs更高或者T790/act-EGFR比率更低,使用奥希替尼治疗,疾病进展风险更高。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年09月25日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208065