晚期RET融合阳性甲状腺癌新药获突破性疗法认定

近日，新型选择性RET抑制剂LOXO-292获得美国食品和药物管理局（FDA）突破性疗法认定，用于治疗全身治疗、先前治疗后进展且没有其他可接受替代治疗方案的晚期RET融合阳性甲状腺癌。如果临床证据表明一种药物可能在一个或多个临床重要终点上对现有疗法有实质性改善，FDA会据此授予其突破性疗法认定，旨在加快开发和审查严重或危及生命疾病的治疗药物。早在2018年9月，LOXO-292就两次被认定为突破性疗法，分别用于治疗RET融合基因阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者和RET基因突变甲状腺髓样癌（MTC）患者。

这次认定基于正在进行的1/2期LIBRETTO-001试验（NCT03157128）的数据，该试验也是其他两次突破性疗法认定的基础。前两次认定中，一次是针对需要全身治疗、经过铂类化疗和抗PD-1，或抗PD-L1治疗后有进展的转移性RET融合阳性NSCLC患者，另一次是针对需要全身治疗、在先前治疗后病情进展且没有其他治疗方法可选的RET突变MTC患者。

美国甲状腺协会第88届年会发表了LIBRETTO-001研究的新数据，其中包括RET突变MTC和RET融合阳性甲状腺癌患者（38例患者）的试验数据。据医伴旅了解，94％（16例患者）RET突变MTC患者和100％（7例患者）的RET融合阳性甲状腺癌患者仍在接受治疗，中位随访时间分别为8.4个月和8.5个月，总体反应率分别为59%和78%。

在II期临床试验中，LOXO-292的应用剂量为每日2次，每次160mg，剂量探索为200mg，以进一步了解LOXO-292的安全性和功效。在安全性分析的82例患者中，大多数治疗后出现的不良事件（TEAE）的严重程度为1级，并确定与LOXO-292无关。

2012年11月19日，卡博替尼（cabozantinib、Cabozanib、Cabometyx）由美国FDA批准上市，用于不可手术切除的恶性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）的治疗。卡博替尼是一种口服给药的小分子广谱激酶抑制剂，能够有效地抑制多个受体靶点。这些受体均参与到了肿瘤的血管生成、侵入、转移和耐药等一系列进程，可阻断肿瘤细胞发生和发展。

试验表明，卡博替尼明显地延长了甲状腺髓样癌患者的无进展生存期。一项入组了330名晚期甲状腺髓样癌的三期临床试验，2:1分组，一组接受卡博替尼治疗，一组接受安慰剂治疗，最低随访了42个月，结果显示：卡博替尼明显延长了总生存期（26.6个月vs21.1个月），延长了5.5个月。其中，卡博替尼组中位无进展生存期达到11.2个月，安慰剂组为4个月；其中，有RET基因突变的患者获益更多。

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