甲状腺乳头状癌死亡风险 男女不一样

根据最近发表在《临床肿瘤学杂志》上的一篇文章，男性是BRAF V600E突变甲状腺乳头状癌（PTC）患者疾病特异性生存率较差的预测因素。

文章作者为美国约翰霍普金斯大学医学院霍普金斯甲状腺肿瘤中心Mingzhao Xing博士，他表示：“甲状腺乳头状癌患者一个突出但有争议的死亡风险因素是男性性别。一些早期研究显示，男性性别对甲状腺乳头状癌特异性患者生存率没有显著影响；但其他研究结果却恰恰相反。”

甲状腺乳头状癌占甲状腺癌的85％-90％，经典甲状腺乳头状癌（CPTC）是主要的组织学亚型。甲状腺乳头状癌可能导致某些人群的死亡率高；因此，临床病理危险因素的预后风险分层，如患者年龄、肿瘤大小、转移和甲状腺外扩展等，是临床管理的关键。

遗传学在甲状腺乳头状癌中发挥着重要作用，BRAF V600E是最常见的致癌突变（见于45％的患者）。该突变与甲状腺乳头状癌的侵袭性肿瘤行为、疾病复发和疾病特异性死亡率相关。

2638名甲状腺乳头状癌患者（623名为男性；中位年龄46岁）接受甲状腺近全切除术/全甲状腺切除术和治疗性颈淋巴清扫术，研究人员回顾性评估了男性性别和临床病理结果之间的关系。中位随访时间为58个月。比较疾病复发和死亡率的单变量和多变量效应，并确定风险比（HR）和95％置信区间（CI）。

无论BRAF状态如何，男性性别与甲状腺乳头状癌的不良临床病理特征之间存在显著相关性。此外，男性对疾病复发和疾病特异性死亡率产生了不利影响，但对疾病特异性死亡率的影响并不是独立的。值得注意的是，研究人员在CPTC中也观察到了类似的趋势。

“这些结果与之前的一些报道一致，提供了进一步的证据，表明男性是甲状腺乳头状癌临床结果不佳的一个风险因素，但只有在某些情况下才可能发挥作用，”研究人员表示。

BRAF V600E甲状腺乳头状癌患者中男性死亡率为6.6％，女性为2.9％存在显著的死亡率差异（P=0.006），HR为2.43（95％CI，1.30-4.53）。多变量调整后仍然显著（HR，2.74;95％CI，1.38,-5.43）。在CPTC患者中观察到类似的结果。野生型BRAF V600E甲状腺乳头状癌患者中死亡率无显著差异。

研究表明，在BRAF突变阳性病例中，与女性性别相比，男性性别与甲状腺癌患者死亡风险较高相关，而在野生型BRAF病例中没有观察到显著差异，这为男性甲状腺癌患者死亡风险高于女性患者的神秘现象提供了分子/遗传学解释。

2012年11月19日，卡博替尼（cabozantinib、Cabozanib、Cabometyx）由美国FDA批准上市，用于不可手术切除的恶性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）的治疗。卡博替尼是一种口服给药的小分子广谱激酶抑制剂，能够有效地抑制多个受体靶点。这些受体均参与到了肿瘤的血管生成、侵入、转移和耐药等一系列进程，可阻断肿瘤细胞发生和发展。

试验表明，卡博替尼明显地延长了甲状腺髓样癌患者的无进展生存期。一项入组了330名晚期甲状腺髓样癌的三期临床试验，2:1分组，一组接受卡博替尼治疗，一组接受安慰剂治疗，最低随访了42个月，结果显示：卡博替尼明显延长了总生存期（26.6个月vs21.1个月），延长了5.5个月。其中，卡博替尼组中位无进展生存期达到11.2个月，安慰剂组为4个月；其中，有RET基因突变的患者获益更多。

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