瑞博西林治疗乳腺癌的效果好吗？

瑞博西林是一种细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6(cyclin-dependent kinases 4/6，CDK4/6)抑制药，这些激酶与细胞 D-型周期蛋白(D-cyclin)结合，形成活性复合物后，对调节细胞周期进程和细胞增殖的信号通路中起关键作用。D-型周期蛋白复合物使视网膜母细胞瘤蛋白(retinoblastoma protein，pＲb) 磷酸化，调节细胞周期由 G1 期向 S1 期转变，调控细胞转录，启动 DNA 合成。

而瑞博西林将细胞周期阻滞于G1 期，从而起到抑制肿瘤增殖的作用。在体外，瑞博西尼在乳癌细胞系中，能降低 pＲb 磷酸化使细胞周期停滞在 G1 期，并减缓乳癌细胞系的细胞增殖，在体内，大鼠人肿瘤细胞异种移植模型，单次给予瑞博西尼，能使肿瘤体积减少，此效应与抑制 pＲb 磷酸化有相关性。在患者雌激素受体阳性乳腺癌移植瘤模型的研究中，瑞博西林与抗雌激素药来曲唑联用，与各药单用比较，对肿瘤生长的抑制作用增加。

FDA于2016年11月9日接受诺华制药有限公司瑞博西尼的新药上市申请,作为一线治疗药物,与来曲唑组合用药。FDA给予优先审查资格,于2017年3月17日正式批准上市,商品名为Kisqali。那瑞博西林治疗乳腺癌的效果好吗？

MONALEESA-2是一项随机双盲，安慰剂对照的三期国际临床研究，在668例HR阳性、HER2阴性的晚期绝经后乳腺癌患者中，观察瑞博西尼联用来曲唑对比安慰剂联合来曲唑的有效性与安全性。这些患者按1:1被随机分为安慰剂组（每天2.5 mg来曲唑+安慰剂）和治疗组（每天2.5 mg来曲唑+每日600 mg 瑞博西尼）。主要研究终点为无进展生存(PFS)，次要研究终点包括总生存率(OS)、客观缓解率(ORR)、临床受益率(CBR)。

中期分析结果显示，瑞博西尼组的中位PFS未确定（一半以上的服用瑞博西尼 +来曲唑的患者在中期分析时仍然存活和无进展），而安慰剂组中该数据为14.7个月，瑞博西尼+来曲唑可将疾病进展或死亡的风险降低44％。瑞博西尼组的疾病客观缓解率（ORR）为52.7％而安慰剂组的客观缓解率为37.1％。 在随后的11个月随访和进展分析中，观察到瑞博西林组的中位PFS为25.3个月，而安慰剂组中仅为16个月。