LUCiPazo(帕唑帕尼)的说明书

LUCiPazo(帕唑帕尼)用于晚期肾细胞癌和既往化疗后的晚期软组织肉瘤，推荐800mg每日一次空腹服用。该药有严重甚至致命肝毒性，治疗前及治疗期间定期监测肝功能；出现肝损伤症状时随时检测。

适应症

晚期肾细胞癌（RCC）

用于晚期肾细胞癌成人患者。

晚期软组织肉瘤（STS）

用于既往接受过化疗的晚期软组织肉瘤成人患者。

用法用量

推荐剂量

每次800mg，每日一次。

给药方式

口服给药。空腹服用。

应在餐前至少1小时或餐后至少2小时服用。

每日剂量不得超过800mg。

LUCiPazo(帕唑帕尼)片应整片吞服，不得压碎或咀嚼。压碎药片可能增加药物吸收速率，从而影响全身药物暴露量。

漏服处理

若距下次给药≥12小时，应补服漏服剂量；若<12小时，不补服，按原计划下次服药。

剂量调整

1、剂量递减方案

（1）肾细胞癌（RCC）

发生需要调整剂量的不良反应时，首次减量通常由800mg调整至400mg，每日一次。

之后可根据患者耐受情况，以每次200mg为单位逐步增加或减少剂量。

（2）软组织肉瘤（STS）

根据患者个体耐受性，以每次200mg为单位逐步增加或减少剂量。

2、针对特殊人群的剂量调整

肝功能损害患者的剂量调整

轻度肝功能损害：无需调整剂量。

中度肝功能损害：应优先考虑其他替代治疗方案。如果使用LUCiPazo(帕唑帕尼)，推荐剂量为200mg，每日一次。

重度肝功能损害：不推荐使用LUCiPazo(帕唑帕尼)。

3、抑制剂、诱导剂的剂量调整

（1）与强效CYP3A4抑制剂合用时的剂量调整

强效CYP3A4抑制剂可能增加LUCiPazo(帕唑帕尼)的血药浓度，因此应避免联合使用。

如果确实需要联合使用强效CYP3A4抑制剂，建议将LUCiPazo(帕唑帕尼)剂量降低至400mg，每日一次，并根据不良反应进一步调整。

（2）与强效CYP3A4诱导剂合用

强效CYP3A4诱导剂可能降低LUCiPazo(帕唑帕尼)血药浓度，应避免联合使用。

如果患者无法避免长期使用强效CYP3A4诱导剂，则不应使用LUCiPazo(帕唑帕尼)。

禁忌症

无。

特殊人群用药

1、妊娠期

LUCiPazo(帕唑帕尼)可能对胎儿造成伤害。根据动物生殖毒性研究及药物作用机制指出，LUCiPazo(帕唑帕尼)在妊娠期使用可能引起胚胎毒性、胎儿发育异常及流产。缺乏充分的人类妊娠用药数据，无法准确评估其对妊娠女性的风险。

应告知妊娠女性LUCiPazo(帕唑帕尼)可能对胎儿造成的风险。有生育能力的女性在开始治疗前应确认妊娠状态。

2、哺乳期女性

尚无充分数据确定LUCiPazo(帕唑帕尼)及其代谢产物是否进入人乳，以及对母乳喂养婴儿或乳汁分泌的影响。

由于存在对哺乳婴儿产生严重不良反应的潜在风险，治疗期间及末次给药后至少2周内不要哺乳。

3、有生育能力的男性和女性

女性：治疗前应确认妊娠状态。治疗期间及末次给药后至少2周，应采取有效避孕措施。

男性：包括已经接受输精管结扎的男性，如果其女性伴侣具有生育能力，治疗期间及末次给药后至少2周，应使用避孕套。

动物研究提示，LUCiPazo(帕唑帕尼)可能影响男性和女性的生育能力。

4、儿童患者

尚未确立LUCiPazo(帕唑帕尼)在儿童患者中的安全性和有效性。

5、老年患者

在肾细胞癌研究中，老年患者与年轻患者的总体安全性和有效性没有明显差异。

在软组织肉瘤研究中，65岁及以上患者发生部分3级或4级不良反应的比例较高。

无需仅因年龄因素调整剂量，但老年患者应加强不良反应监测，尤其需要关注肝功能变化。

6、肾功能损害

轻中度肾功能损害通常无需调整。

重度肾功能损害未充分研究，需个体化研究。

7、肝功能损害

轻度肝功能损害

总胆红素不超过正常值上限，且ALT升高；或者总胆红素为正常值上限的1～1.5倍，不论ALT水平。

推荐剂量为800mg，每日一次，不需要调整剂量。

中度肝功能损害

总胆红素超过正常值上限的1.5倍，但不超过3倍，不论ALT水平。

应考虑替代治疗。如果使用LUCiPazo(帕唑帕尼)，推荐剂量为200mg，每日一次。

重度肝功能损害

总胆红素超过正常值上限的3倍，不论ALT水平。不推荐使用LUCiPazo(帕唑帕尼)。

药代动力学

1、吸收

LUCiPazo(帕唑帕尼)口服后可以被吸收。在推荐剂量800mg、每日一次的情况下，平均AUC为1037μg·h/mL；平均最大血药浓度（Cmax）为58.1μg/mL。

达到血药峰浓度的中位时间（Tmax）为2～4小时。当剂量超过800mg时，AUC和Cmax并未表现出一致的增加趋势。

食物：食物会明显增加LUCiPazo(帕唑帕尼)的全身暴露量。高脂肪饮食（约50%脂肪）同时服用，AUC和Cmax均增加约2倍；低脂肪饮食（约5%脂肪）同时服用，AUC和Cmax也增加约2倍。空腹服药，即餐前至少1小时或餐后至少2小时。

2、分布

血浆蛋白结合率：人体内血浆蛋白结合率超过99%。在10～100μg/mL的浓度范围内，血浆蛋白结合率没有明显的浓度依赖性。

体外研究提示，LUCiPazo(帕唑帕尼)是P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的底物。

3、消除

代谢：LUCiPazo(帕唑帕尼)主要通过肝脏代谢。体外研究显示，CYP3A4是LUCiPazo(帕唑帕尼)代谢的主要酶；CYP1A2和CYP2C8对其代谢也有少量贡献。强效CYP3A4抑制剂可能增加LUCiPazo(帕唑帕尼)的血药浓度，而强效CYP3A4诱导剂可能降低其血药浓度。

排泄：LUCiPazo(帕唑帕尼)主要通过粪便排泄，粪便是主要排泄途径，经肾脏排泄的药物比例低于给药剂量的4%。LUCiPazo(帕唑帕尼)并非主要依赖肾脏排泄。

消除半衰期：31小时。