卡麦角林(Dostinex)的不良反应,注意事项

卡麦角林由美国辉瑞研发生产，为长效多巴胺受体激动剂，临床主要用于治疗特发性及垂体腺瘤所致的各类高泌乳素血症。该药可强效抑制体内泌乳素分泌，有效改善患者闭经、溢乳、月经紊乱、不孕等典型病症。

卡麦角林适应症

卡麦角林用于治疗特发性或垂体腺瘤引发的各类高泌乳素血症。

卡麦角林用法用量

卡麦角林起始推荐剂量为每周两次，每次0.25毫克。临床可根据患者血清泌乳素水平调整剂量，每次递增剂量为每周两次0.25毫克，最高可调整至每周两次、每次1毫克。

开始用药前，需完成心血管相关检查，建议完善心脏超声，排查心脏瓣膜病变。

剂量调整间隔不得短于4周，便于医生评估每一剂量档位的用药疗效。若患者疗效不佳，且提升剂量后无额外获益，应维持可达到最佳疗效的最低剂量，同时考虑更换其他治疗方案。长期服用本品的患者，需定期评估心脏健康状况，定期复查心脏超声。

患者血清泌乳素水平恢复正常并稳定维持6个月后，可停用卡麦角林，停药后定期监测血清泌乳素指标，判断是否需要重启用药。目前尚无临床数据证实本品连续用药超过24个月后的长期疗效稳定性。

卡麦角林不良反应

最常见（发生率＞10%）的不良反应为恶心、头痛和头晕。

卡麦角林禁忌症

卡麦角林禁用于以下人群：

血压控制不佳的高血压患者，以及对麦角生物碱类药物存在过敏史者。

既往确诊心脏瓣膜疾病患者。经用药前检查（含心脏超声）证实存在瓣膜瓣叶增厚、瓣膜活动受限、瓣膜狭窄合并活动受限等任意瓣膜器质性病变者。

有肺部、心包、腹膜后纤维化疾病病史者。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

卡麦角林注意事项

1、纤维化相关并发症

（1）心脏瓣膜病变

所有患者用药前均需完善心血管系统检查，同步做心脏超声排查心脏瓣膜病变。一经确诊瓣膜病，严禁使用本品。药品上市后已有本品诱发心脏瓣膜病变的相关报告，多出现于帕金森病患者长期大剂量（每日＞2mg）用药阶段，在高泌乳素血症患者常规小剂量用药人群中也有相关病例出现。

临床治疗高泌乳素血症时，需采用最低有效剂量，并定期评估是否需要继续用药。用药期间需开展临床及影像学监测，常规建议每6~12个月复查心脏超声。若患者出现水肿、新发心脏杂音、呼吸困难、心力衰竭等相关症状，需立即完善检查。一旦心脏超声查出新发瓣膜反流、瓣膜活动受限或瓣叶增厚，需立即停用卡麦角林。同时，正在服用其他可诱发瓣膜病变药物的患者，慎用本品。

（2）心外纤维化反应

本品上市后陆续收到用药后出现胸膜、心包、腹膜后纤维化的病例报告，部分患者既往曾使用其他麦角类多巴胺激动剂。有心脏及心外纤维化病史者禁止使用本品。

纤维化疾病起病隐匿，用药期间需密切监测相关进展症状：

胸膜肺部病变：呼吸困难、气短、持续性咳嗽、胸痛。

肾功能不全、输尿管及腹腔血管梗阻：腰胁部疼痛、下肢水肿，以及可提示腹膜后纤维化的腹部包块、腹部压痛。

心力衰竭：瓣膜及心包纤维化常以心力衰竭为首发表现，出现相关症状需优先排除此类病变。

建议患者用药前完善血沉、胸片、血肌酐等基础检查，用药期间按需复查。确诊胸腔积液或肺纤维化后及时停药，相关临床症状可逐步得到改善。

2、产后泌乳抑制

本品不适用于抑制或停止生理性产后泌乳。同类药物溴隐亭用于该用途时，曾引发高血压、脑卒中、癫痫发作等严重不良反应。

3、肝功能不全人群

卡麦角林主要经肝脏代谢，肝功能不全患者用药需谨慎，同时加强临床监测。

4、精神系统异常

使用含卡麦角林在内的多巴胺受体激动剂，可能引发冲动控制障碍及强迫性行为，包括病理性赌博、性欲亢进等。此类异常行为大多在减量或停药后可自行恢复。若患者用药期间出现上述异常倾向，医师需考虑减量或停药。

卡麦角林特殊人群用药

妊娠

动物生殖毒性试验显示，高剂量给药会造成孕鼠、孕兔母体毒性，部分剂量可增加胚胎流失、胎儿畸形风险。目前尚无充足严谨的妊娠期女性临床研究，仅在临床明确必需时，方可给孕妇使用本品。

哺乳期

尚不明确本品是否可随人乳分泌，出于对婴幼儿安全考虑，需权衡母体用药需求，决定停药或停止哺乳。严禁使用本品抑制产后生理性泌乳，产后哺乳期女性禁止用药。

儿童用药

本品在儿科人群中的安全性与有效性尚未确立，不推荐儿童使用。

老年患者

本品临床试验纳入老年受试者样本不足，暂未明确老年人群与年轻患者用药差异。临床实际应用中，因老年人肝、肾、心脏功能衰退，常合并基础疾病与联用药物，建议从最低剂量起始谨慎给药。

卡麦角林药物相互作用

禁止与吩噻嗪类、丁酰苯类、噻吨类、甲氧氯普胺等多巴胺D2受体拮抗剂联用。

卡麦角林药物过量

用药过量可能引发鼻塞、晕厥或幻觉等症状，必要时需采取措施维持患者血压稳定。

卡麦角林药代动力学

吸收

12名健康成人单次口服0.5mg~1.5mg卡麦角林，服药后2~3小时血药浓度达峰值，平均血药峰浓度为30~70皮克/毫升。在0.5mg至7mg剂量区间内，健康受试者与帕金森病成年患者的血药浓度与给药剂量呈正比。重复给药试验表明，每周给药方案达到稳态后，血药浓度可达单次给药的2~3倍。本品绝对生物利用度尚不明确，大部分药物会发生首过代谢。依据12名健康受试者尿液检测数据测算，本品消除半衰期为63~69小时，其长效降泌乳素作用与药物清除缓慢、半衰期较长密切相关。

分布

动物试验放射性示踪结果显示，卡麦角林及其代谢产物组织分布广泛，垂体组织药物放射性浓度远超血浆，高出百倍以上，垂体处药物消除半衰期约60小时，与药物长效药理作用相符。妊娠大鼠全身放射自显影研究显示，药物极少进入胎儿体内，但在子宫壁浓度较高。哺乳期大鼠乳汁中可检出大量原型药物及代谢产物，存在被哺乳婴幼儿摄入的风险。本品在人体内分布范围广，与人血浆蛋白呈中度结合，结合率为40%~42%，且该结合率不受药物浓度影响，联用其他高蛋白结合率药物一般不会影响本品体内过程。

代谢

本品在人和动物体内均经过广泛代谢，主要代谢途径为酰脲键或脲基水解，经细胞色素P450酶介导的代谢占比极低。动物试验证实本品不会诱导或抑制肝脏药物代谢酶。酰脲与脲基水解后，卡麦角林将丧失降泌乳素活性，目前已发现的主要代谢产物均无药理治疗活性。

排泄

5名健康受试者口服放射性标记卡麦角林后，20天内约22%给药剂量经尿液排出，60%经粪便排出，仅有不足4%药物以原形随尿液排泄。本品非肾清除率约3.2升/分钟，肾清除率约0.08升/分钟，高泌乳素血症患者的药物尿液排泄规律与健康人群基本一致。