FDA批准多尼达洛森(Donidalorsen)作为首个且唯一的RNA靶向预防性治疗药物，用于遗传性血管性水肿

2025年8月21日，IonisPharmaceuticals,Inc.今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准多尼达洛森(Donidalorsen)用于预防12岁及以上成人和儿科患者的遗传性血管性水肿（HAE）发作。

多尼达洛森(Donidalorsen)是首个且唯一获批用于HAE的RNA靶向药物，其设计目标是靶向血浆前激肽释放酶（PKK），这是一种激活与HAE急性发作相关炎症介质的关键蛋白。多尼达洛森(Donidalorsen)80mg通过皮下自动注射器自行给药，每四周（Q4W）或每八周（Q8W）一次。

HAE是一种罕见且可能危及生命的遗传性疾病，表现为身体各部位（包括手、足、生殖器、腹部、面部和/或咽喉）反复发作的严重肿胀（血管性水肿）。据估计，美国约有7,000人受HAE影响。

Ionis首席执行官BrettP.Monia博士表示：“对于需要更优治疗方案的HAE患者而言，多尼达洛森(Donidalorsen)代表了一项重大进步。凭借强效且持久的疗效、便捷的给药方式以及可供选择的最长给药间隔，我们相信多尼达洛森(Donidalorsen)将成为许多HAE患者首选的预防性治疗药物。重要的是，近期公布的转换研究数据为患者和医生提供了从其他预防性疗法转换为多尼达洛森(Donidalorsen)的明确路线图。

在Ionis，我们致力于将突破性科学转化为改变生命的药物。随着我们首个独立上市产品TRYNGOLZA®（用于家族性乳糜微粒血症综合征）的早期成功，以及如今多尼达洛森(Donidalorsen)在不到九个月内成为我们第二个获批的独立药物，我们自豪地实现了这一愿景。我们向所有为此成就做出贡献的患者、家庭、倡导伙伴和研究者致以最深切的感谢。”

多尼达洛森(Donidalorsen)的批准基于针对HAE患者的全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期OASIS-HAE研究的积极结果。该研究达到了主要终点，在24周内，与安慰剂相比，多尼达洛森(Donidalorsen)Q4W方案将每月HAE发作率显著降低了81%。从第二次给药开始计算（关键次要终点），平均发作率降低幅度增加至87%。此外，从第二次给药开始计算，多尼达洛森(Donidalorsen)Q4W方案在24周内将中重度HAE发作减少了约90%。

这些结果得到了正在进行的OASISplus开放标签扩展（OLE）研究的支持，在该研究中，多尼达洛森(Donidalorsen)Q8W方案随时间推移显示出与Q4W方案相似的效果。在OLE研究中，经过一年治疗后，两个给药组的总体平均发作率较基线均降低了94%。

OASISplus研究还包含一个转换队列，评估了先前接受拉那芦人单抗、C1酯酶抑制剂或贝罗司他治疗至少12周的患者转换为多尼达洛森(Donidalorsen)Q4W方案的效果。在16周内，转换为多尼达洛森(Donidalorsen)后，患者的平均HAE发作率较之前的预防性治疗降低了62%，且在转换期间未观察到突破性发作的平均增加。总计84%的受调查患者更偏好多尼达洛森(Donidalorsen)而非其先前的预防性治疗，理由包括更好的疾病控制、更短的给药时间以及更少的注射部位疼痛或反应。

在各项临床研究中，多尼达洛森(Donidalorsen)表现出良好的安全性和耐受性。最常见的不良反应（发生率≥5%）为注射部位反应、上呼吸道感染、尿路感染和腹部不适。

美国遗传性血管性水肿协会（HAEA）及国际遗传性血管性水肿协会（HAEi）首席执行官兼董事会主席AnthonyJ.Castaldo表示：“作为FDA批准的首个用于HAE的RNA靶向疗法，多尼达洛森(Donidalorsen)在预防发作的治疗选择方面代表了一项受欢迎的进步。今天的批准为HAE患者及其医生提供了另一个重要的选择，以便根据个体需求调整治疗。”

加利福尼亚大学圣地亚哥分校美国HAEA血管性水肿中心临床主任、OASIS-HAE及OASISplus试验研究者MarcRiedl医学博士、理学硕士表示：“HAE患者终身需要管理这一疾病，许多人即使接受现有治疗，仍然面临不可预测、痛苦且危险的突破性发作。持久的疗效对于维持长期疾病控制至关重要。多尼达洛森(Donidalorsen)有望满足患者需求，提供显著且持续的HAE发作减少、随时间推移不断改善的疗效以及更低的治疗负担。”

重要安全信息

禁忌症

多尼达洛森(Donidalorsen)禁用于对多尼达乐森或多尼达洛森(Donidalorsen)中任何辅料有严重过敏反应（包括过敏性休克）病史的患者。

警告与注意事项

过敏反应

在接受多尼达洛森(Donidalorsen)治疗的患者中已有过敏反应（包括过敏性休克）的报告。如果出现严重过敏反应的体征和症状，应停用多尼达洛森(Donidalorsen)并给予适当治疗。

不良反应

最常见的不良反应（发生率≥5%）为注射部位反应、上呼吸道感染、尿路感染和腹部不适。

关于多尼达洛森(Donidalorsen)

多尼达洛森(Donidalorsen)已获得美国食品药品监督管理局批准，用于预防12岁及以上成人和儿科患者的遗传性血管性水肿（HAE）发作。多尼达洛森(Donidalorsen)是一种RNA靶向药物，设计靶向血浆前激肽释放酶（PKK），该酶在激活与HAE急性发作相关的炎症介质中起重要作用。