多尼达洛森(Donidalorsen)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

2025年8月，美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准多尼达洛森(Donidalorsen)上市，用于12岁及以上遗传性血管性水肿(HAE)患者的发作预防。

多尼达洛森(Donidalorsen)的适应症

多尼达洛森用于预防12岁及以上成人和儿科患者的遗传性血管性水肿（HAE）发作。

对于HAE患者是否需要长期预防，应根据疾病严重程度、发作频率、患者生活质量、资源可用性以及患者对按需治疗的反应等因素进行个体化考量。

多尼达洛森(Donidalorsen)的用法用量

1、剂量

12岁及以上的儿科患者：每4周一次，每次80mg；可考虑调整为每8周一次，每次80mg。

成人：每4周一次，每次80mg；可考虑调整为每8周一次，每次80mg。

2、给药方式

提供规格为80mg/0.8mL的单剂量自动注射器。

经过适当培训后，可由患者自行注射或由照护者给药。

给药前，应从冰箱中取出，放置30分钟，使自动注射器恢复至室温；请勿使用其他方式加热。

进行皮下注射，注射部位为腹部或大腿上部；若由照护者或医疗保健提供者给药，也可注射于上臂后侧。

3、漏用处理

如果错过一次剂量，应尽快给药，然后恢复正常的给药间隔。

4、特殊人群

肝功能损害

无具体剂量建议。

肾功能损害

无具体剂量建议。

老年患者

无具体剂量建议。

多尼达洛森(Donidalorsen)的禁忌症

对多尼达洛森(Donidalorsen)的或其任何成分有严重超敏反应（包括过敏性休克）史的患者禁用。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

多尼达洛森(Donidalorsen)的注意事项

1、超敏反应

已发生过包括过敏性休克在内的超敏反应。若出现相关症状，应停用多尼达罗森并给予适当治疗。

2、免疫原性

检测到抗药物抗体；但未对药效学、安全性或疗效产生影响。

多尼达洛森(Donidalorsen)的特殊人群用药

1、妊娠

尚无数据以确定是否存在出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局的风险。动物研究显示，在高达人类剂量5倍的剂量下，多尼达罗森未产生生殖毒性、发育毒性或行为毒性。该药不能通过胎盘。

2、哺乳

尚无关于多尼达罗森在人乳中是否存在、或药物对母乳喂养婴儿或产奶量是否有影响的数据；该药可分泌至哺乳期小鼠的乳汁中。应权衡母乳喂养对婴儿的益处与母亲对多尼达罗森的临床需求以及药物对婴儿的潜在风险。

3、儿科使用

已确定多尼达罗森在12岁及以上患有遗传性血管性水肿的儿科患者中的安全性和有效性。

4、老年使用

≥65岁患者的研究数据不足，无法确定其反应是否与年轻患者存在差异。

5、肝功能损害

轻度肝功能损害患者（总胆红素≤1倍正常值上限且AST>1倍正常值上限，或总胆红素>1-1.5倍正常值上限且AST水平不限）无需调整剂量。

不推荐用于中度或重度肝功能损害患者。

6、肾功能损害

轻度肾功能损害患者（eGFR≥60至<90mL/min/1.73m²）无需调整剂量。

尚未在中度或重度肾功能损害或终末期肾病患者中进行研究。

多尼达洛森(Donidalorsen)的不良反应

最常见（≥5%）的不良反应是注射部位反应、上呼吸道感染、尿路感染和腹部不适。

多尼达洛森(Donidalorsen)的药物相互作用

尚未进行临床药物相互作用研究。

不影响CYP酶、药物转运体或蛋白结合。

代谢产物（M8）不诱导或抑制CYP酶，但它是CYP3A4、胆盐输出泵（BSEP）和有机阴离子转运多肽1B3（OATP1B3）的底物，并且是多药及毒素外排蛋白1（MATE1）转运体的抑制剂。

多尼达洛森(Donidalorsen)的作用机制

多尼达洛森(Donidalorsen)是一种N-乙酰半乳糖胺偶联（GalNAc）反义寡核苷酸，与前激肽释放酶mRNA结合，导致核糖核酸酶H1介导的降解，并减少前激肽释放酶蛋白的产生。

减少前激肽释放酶可限制缓激肽的形成，进而减少缓激肽驱动的血管性水肿发作。

多尼达洛森(Donidalorsen)的药代动力学

1、吸收

生物利用度

每4周给药方案和每8周给药方案的血药峰浓度和AUC相似。

每4周给药方案的谷浓度约为每8周给药方案的3倍，这与2倍的谷浓度蓄积相一致。

起效时间

中位时间：2小时（范围0.25–8小时）

2、分布

蛋白结合率>98%（与血浆蛋白结合）

3、代谢

由核酸内切酶和核酸外切酶代谢为寡核苷酸片段，代谢产物M8经历水解和氧化代谢，半衰期1个月（终末半衰期）。

多尼达洛森(Donidalorsen)储存

将自动注射器在2–8°C下避光保存于原包装盒内；可在室温（最高30°C）下存放最多6周，超过此期限如未使用则应丢弃。

请勿冷冻、受热或暴晒于直射光下。

温馨提示

1、告知患者，已有使用该药后出现超敏反应（包括过敏性休克）的报告。指导患者，如果出现严重超敏反应的体征和症状，应立即停药并就医。

2、建议患者告知其临床医生所有现有或计划中的伴随治疗，包括处方药和非处方药、膳食或草药补充剂，以及任何伴随疾病。

3、建议患者告知其临床医生是否怀孕或计划怀孕，以及是否正在哺乳或计划哺乳。