基因泰克宣布伊那利塞(Inavolisib)联合疗法在伴有PIK3CA突变的晚期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者中取得阳性III期结果

III期（INAVO120）研究结果显示，伊那利塞(Inavolisib)联合哌柏西利和氟维司群在一线治疗中显著改善无进展生存期，约40%的HR阳性乳腺癌中存在PIK3CA突变，该突变与肿瘤生长、疾病进展和治疗耐药相关。

2023年12月4日，罗氏集团成员基因泰克今日公布了III期INAVO120研究的阳性结果。该研究评估了在研疗法伊那利塞(Inavolisib)联合哌柏西利（Ibrance）和氟维司群，作为伴有PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、HER2阴性、内分泌耐药、局部晚期或转移性乳腺癌患者的潜在一线治疗方案。

研究达到了无进展生存期（PFS）这一主要终点，与单用哌柏西利和氟维司群相比，显示出具有统计学意义和临床意义的改善。目前总生存期数据尚未成熟，但已观察到明确的积极趋势。随访将持续至下一次分析。

"这项伊那利塞(Inavolisib)联合疗法的关键研究结果，可能代表着对伴有PIK3CA突变的HR阳性乳腺癌患者的一次变革性医学进步，"基因泰克首席医疗官兼全球产品开发负责人LeviGarraway医学博士、哲学博士表示。"我们期待将我们的乳腺癌药物组合扩展至HR阳性领域，并尽快为患者带来这一潜在的同类最佳新治疗选择。"

伊那利塞(Inavolisib)联合疗法耐受性良好，不良事件与各研究治疗药物已知的安全性特征一致，未观察到新的安全信号。

伊那利塞(Inavolisib)是一种口服疗法，具有高体外效力和对PI3Kα抑制的选择性，并能够特异性触发突变PI3Kα蛋白的降解。凭借这种独特的双重作用机制，伊那利塞(Inavolisib)可能为HR阳性/HER2阴性、PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者提供耐受性良好、持久的疾病控制以及可能改善的临床结局。

PIK3CA突变可导致PI3Kα蛋白突变，从而促进肿瘤不受控制的生长、疾病进展以及对内分泌治疗的耐药性。

伊那利塞(Inavolisib)目前正在三项III期临床研究中，以不同组合方式用于治疗伴有PIK3CA突变的转移性乳腺癌患者。

关于INAVO120研究

INAVO120研究[NCT04191499]是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估伊那利塞(Inavolisib)联合哌柏西利和氟维司群对比安慰剂联合哌柏西利和氟维司群，在PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。这些患者的疾病在辅助内分泌治疗期间或完成治疗后12个月内进展，且既往未接受过针对转移性疾病的全身治疗。

该研究纳入了325名患者，随机分配至研究治疗组或对照组。主要终点是研究者评估的无进展生存期，定义为从临床试验随机分组到疾病进展或患者因任何原因死亡的时间。次要终点包括总生存期、客观缓解率和临床获益率。

关于激素受体阳性乳腺癌

激素受体（HR）阳性乳腺癌是所有乳腺癌中最常见的类型。HR阳性乳腺癌的一个定义性特征是，其肿瘤细胞具有与一种或两种激素（雌激素或孕激素）结合的受体，这可能促进肿瘤生长。被诊断为HR阳性转移性乳腺癌的患者常常面临疾病进展和治疗副作用的风险，因此需要额外的治疗选择。PI3K信号通路在HR阳性乳腺癌中通常失调，这通常是由于激活的PIK3CA突变所致，这些突变已被确定为对内分泌疗法和CDK4/6抑制剂产生耐药的潜在机制。