吉非替尼(Iressa)详细说明书：适应症、用法用量、不良反应、注意事项

吉非替尼(商品名Iressa)由阿斯利康(AstraZeneca)集团研发，于2003年首次获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，2015年获批一线治疗相关适应症，是一种口服表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂。

一、适应症

1、适应症

吉非替尼适用于经FDA批准的检测方法确认，肿瘤具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(L858R)替换突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。

2、用途限制

对于肿瘤存在除EGFR外显子19缺失或外显子21(L858R)替换突变以外的其他EGFR突变的患者，吉非替尼的安全性和有效性尚未确立。

二、用法用量

1、患者选择

基于肿瘤或血浆样本中EGFR外显子19缺失或外显子21L858R突变的存在情况，选择接受吉非替尼一线治疗的转移性非小细胞肺癌患者。如果在血浆样本中未检测到这些突变，若可行，应检测肿瘤组织。

2、推荐剂量

吉非替尼的推荐剂量为250毫克，每日一次口服，可与食物同服或空腹服用，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

如果漏服一剂，且距离下一次服药时间不足12小时，则跳过该漏服剂量，按常规时间服用下一次剂量。

3、吞咽固体药物困难患者的给药方式

将吉非替尼片剂放入4至8盎司(约118至237毫升)水中，滴入片剂后搅拌约15分钟。

立即饮用该液体，或通过鼻胃管给药。

用4至8盎司水冲洗容器，然后立即饮用或通过鼻胃管给药。

图片来自公开渠道（如FDA官网、Drugs官网、原研药厂官网等），仅供参考。

三、剂量调整

1、针对药物不良反应的剂量调整

出现以下任何一种情况时，应暂停吉非替尼治疗(最长可达14天)：

(1)急性发作或加重的肺部症状(如呼吸困难、咳嗽、发热)。

(2)谷丙转氨酶(ALT)和/或谷草转氨酶(AST)升高至美国国家癌症研究所常见毒性标准(NCICTCAE)2级或以上。

(3)NCICTCAE3级或以上腹泻。

(4)严重或恶化的眼部疾病(包括角膜炎)的体征和症状。

(5)NCICTCAE3级或以上皮肤反应。

(6)当不良反应完全缓解或改善至NCICTCAE1级时，可恢复吉非替尼治疗。

出现以下情况时，应永久停用吉非替尼：

(1)确诊间质性肺病(ILD)。

(2)严重肝损伤。

(3)胃肠道穿孔。

(4)持续性溃疡性角膜炎。

2、针对药物相互作用的剂量调整

强效CYP3A4诱导剂：在不存在严重药物不良反应的情况下，接受强效CYP3A4诱导剂治疗的患者，吉非替尼剂量应增至500毫克/日；在停用强效CYP3A4诱导剂7天后，恢复吉非替尼250毫克/日的剂量。

四、不良反应/副作用

吉非替尼常见副作用

吉非替尼常见副作用为：间质性肺病；肝毒性；胃肠道穿孔；严重或持续性腹泻；包括角膜炎在内的眼部疾病；大疱性和剥脱性皮肤疾病。

五、注意事项

1、间质性肺病

接受吉非替尼治疗的患者中，有1.3%(2462例患者中32例)出现了ILD或ILD样药物不良反应(如肺浸润、肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肺纤维化)，其中0.7%为3级或以上，3例死亡。

任何出现呼吸道症状(如呼吸困难、咳嗽、发热)急性发作或加重的患者，应暂停吉非替尼治疗，并立即排查ILD。如果确诊ILD，应永久停用吉非替尼。

2、肝毒性

在接受吉非替尼治疗的患者中，11.4%的患者出现谷丙转氨酶(ALT)升高，7.9%的患者出现谷草转氨酶(AST)升高，2.7%的患者出现胆红素升高。3级或以上肝功能检查异常的发生率分别为：ALT升高5.1%、AST升高3.0%、胆红素升高0.7%。致命性肝毒性的发生率为0.04%。

应定期进行肝功能检测。肝功能恶化的患者应暂停吉非替尼治疗，严重肝损伤患者应永久停用。

3、胃肠道穿孔

在2462例接受吉非替尼治疗的患者中，有3例(0.1%)出现胃肠道穿孔。出现胃肠道穿孔的患者应永久停用吉非替尼。

4、严重或持续性腹泻

在2462例接受吉非替尼治疗的患者中，3%出现3级或4级腹泻。出现严重或持续性(最长可达14天)腹泻的患者应暂停吉非替尼治疗。

5、包括角膜炎在内的眼部疾病

在2462例接受吉非替尼治疗的患者中，出现了眼部疾病，其中角膜炎发生率为0.1%，角膜糜烂和睫毛异常生长发生率为0.2%，结膜炎、睑缘炎和干眼症发生率为6.7%。3级眼部疾病的发生率为0.1%。

出现严重或恶化的眼部疾病(包括角膜炎)体征和症状的患者，应暂停或停用吉非替尼。

6、大疱性和剥脱性皮肤疾病

吉非替尼治疗期间有报告出现大疱性疾病，包括中毒性表皮坏死松解症、史蒂文斯-约翰逊综合征和多形性红斑。在非小细胞肺癌试验(研究2、研究3和研究4)中，有2例(0.08%)患者报告了多形性红斑和大疱性皮炎。

如果患者出现严重的大疱性、水疱性或剥脱性皮肤反应，应暂停或停用吉非替尼。

7、胚胎-胎儿毒性

动物生殖研究显示，吉非替尼对孕妇给药可导致胎儿伤害。

告知孕妇该药物对胎儿的潜在风险。

建议有生殖潜力的女性在接受吉非替尼治疗期间，以及治疗结束后至少两周内使用有效的避孕措施。

六、禁忌症

无。

七、药物相互作用

1、CYP3A4诱导剂

强效CYP3A4诱导剂会增加吉非替尼的代谢，降低吉非替尼的血浆浓度。接受强效CYP3A4诱导剂(如利福平、苯妥英钠或三环类抗抑郁药)治疗的患者，应将吉非替尼剂量增至500毫克/日；在停用强效诱导剂7天后，恢复吉非替尼250毫克/日的剂量。

2、CYP3A4抑制剂

强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑和伊曲康唑)会降低吉非替尼的代谢，增加吉非替尼的血浆浓度。

当吉非替尼与强效CYP3A4抑制剂合用时，应监测患者的不良反应。

3、影响胃pH值的药物

升高胃pH值的药物(如质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂和抗酸剂)可能会降低吉非替尼的血浆浓度。

尽可能避免吉非替尼与质子泵抑制剂合用。

如果需要使用质子泵抑制剂治疗，应在服用质子泵抑制剂最后一剂后12小时或下一剂质子泵抑制剂前12小时服用吉非替尼。

服用H2受体拮抗剂或抗酸剂后6小时或服用前6小时服用吉非替尼。

4、服用华法林患者的出血风险

接受吉非替尼治疗同时服用华法林的患者，有报告出现国际标准化比值(INR)升高和/或出血事件。服用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间或INR。

八、特殊人群用药

1、妊娠期用药

基于动物数据，吉非替尼对孕妇给药可导致胎儿伤害。

告知孕妇该药物对胎儿的潜在危害或流产风险。

2、哺乳期用药

目前尚不清楚吉非替尼是否会分泌到人类母乳中。

由于吉非替尼可能对哺乳期婴儿造成严重不良反应。

建议女性在接受吉非替尼治疗期间停止母乳喂养。

3、有生殖潜力的女性和男性

(1)避孕

基于其作用机制和动物数据，吉非替尼对孕妇给药可导致胎儿伤害。

建议有生殖潜力的女性在接受吉非替尼治疗期间。

以及治疗结束后至少两周内使用有效的避孕措施。

(2)生育力

吉非替尼可能会降低有生殖潜力女性的生育力。

4、儿科用药

吉非替尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。

5、老年用药

65岁及以上患者与65岁以下患者在安全性方面未观察到总体差异。

目前尚无足够信息评估老年患者与年轻患者在疗效方面的差异。

6、肾功能不全

吉非替尼及其代谢物经肾脏排泄的比例不足4%。尚未在严重肾功能不全患者中开展吉非替尼的临床研究。

7、肝功能不全

吉非替尼主要经肝脏代谢，肝功能损害会影响其体内暴露量。临床使用时，需密切监测中度和重度肝功能损害患者的不良反应，暂无明确剂量调整建议。

若发生严重肝毒性，需永久停用药物。医生应依据患者的具体肝功能状况做出适当的治疗决策。

九、药物过量

23例患者每周接受1500毫克至3500毫克的剂量治疗，吉非替尼的暴露量并未随剂量增加而增加。不良反应的严重程度大多为轻度至中度，与吉非替尼已知的安全性特征一致。

如发生疑似药物过量，应暂停吉非替尼治疗，采取支持性护理，并观察患者直至临床症状稳定。

目前尚无针对吉非替尼过量的特定治疗措施。

十、剂型与规格

片剂：250毫克。为圆形、双凸、棕色薄膜衣片，一面刻有“IRESSA250”字样，另一面为空白。

十一、有效期

24个月个月。

十二、储存条件

吉非替尼储存于控制室温20°C-25°C。