伊沙佐米(Ixazomib)的注意事项和药物相互作用

伊沙佐米(Ixazomib)是一种口服的、高选择性的蛋白酶体抑制剂，需与来那度胺和地塞米松联合使用。

伊沙佐米(Ixazomib)的注意事项

1、血液学毒性

(1)、血小板减少症：非常常见（85%），血小板最低值通常出现在每个28天周期的第14-21天。

监控与处理：伊沙佐米治疗期间至少每月监测一次血小板计数，前三个周期建议增加频率。根据严重程度暂停用药、降低剂量或进行血小板输注。

(2)、中性粒细胞减少：常见（74%），会增加感染风险。

监控与处理：定期监测中性粒细胞计数，可考虑使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）支持。

2、胃肠道反应

症状：腹泻（52%）、便秘（35%）、恶心（32%）和呕吐（26%）极为常见。

处理：提供止泻、止吐等对症支持治疗，鼓励患者保持水分摄入。出现严重（3-4级）症状时需调整剂量。

3、神经系统及皮肤毒性

(1)、周围神经病变：发生率32%，多为1-2级，表现为感觉异常、麻木或疼痛。

处理：患者需及时报告症状，根据严重程度暂停用药或降低剂量。

(2)、皮肤反应：皮疹常见（27%）。需警惕罕见的严重皮肤不良反应，如史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症，一旦发生必须永久停药。

4、其他重要警示

(1)、血栓性微血管病：监测相关体征（如精神异常、肾功能恶化、发热、出血点等），疑似即停药并评估。

(2)、肝毒性：定期监测肝酶，针对3-4级肝毒性调整剂量。

(3)、胚胎-胎儿毒性：对胎儿有潜在风险，育龄期男女在治疗期间及末次给药后90天内必须采取有效的非激素避孕措施。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

伊沙佐米(Ixazomib)的药物相互作用

1、禁忌联合使用

强效CYP3A诱导剂：如利福平、卡马西平、苯妥英、圣约翰草。

影响：会显著降低伊沙佐米的血药浓度（AUC下降74%），导致疗效减弱。应避免同时使用。

2、需注意的联合用药

(1)、地塞米松：作为治疗方案的一部分，地塞米松本身是CYP3A的弱至中度诱导剂。这可能会降低激素避孕药的效果，因此建议育龄女性加用屏障避孕法。

(2)、其他药物：强效CYP3A抑制剂和强效CYP1A2抑制剂对伊沙佐米暴露量无临床意义上的影响，但仍建议告知医生所有正在使用的药物。

3、伊沙佐米对其他药物的影响

研究表明，伊沙佐米不抑制或诱导主要的CYP酶系（如CYP1A2,2B6,2C8,2C9,2C19,2D6,3A4/5），也不抑制常见的药物转运蛋白（如P-gp,BCRP）。因此，预计伊沙佐米不会对合用药物的代谢产生有临床意义的相互作用。

伊沙佐米(Ixazomib)的药代动力学

1、吸收

(1)、生物利用度：口服后平均绝对生物利用度为58%。

(2)、达峰时间：血药浓度达峰时间中位数为1小时。

(3)、食物影响：高脂餐会显著降低吸收（AUC降低28%，Cmax降低69%），因此必须空腹服用（餐前1小时或餐后2小时）。

2、分布

(1)、蛋白结合率：高达99%。

(2)、分布容积：稳态分布容积大（543L），表明其在组织中分布广泛。

3、代谢与排泄

(1)、代谢：主要通过多种CYP酶和非CYP蛋白进行广泛代谢，无单一主导代谢酶。

(2)、排泄：主要通过肾脏排泄，约62%的放射性剂量在尿中回收，22%在粪便中回收。原形药物排泄极少（<3、5%）。

(3)、半衰期：终末半衰期较长，约为9、5天。按周给药时，蓄积比为2倍。

4、特殊人群用药

(1)、肝损伤患者：中度或重度肝损伤患者体内暴露量增加约20%，起始剂量应降至3mg。

(2)、肾损伤患者：严重肾损伤或需透析的终末期肾病患者体内暴露量增加约39%，起始剂量应降至3mg。该药不可透析，给药时间无需与透析时间错开。