伊沙佐米(Ixazomib)如何用药

伊沙佐米(Ixazomib)是全球首个口服的蛋白酶体抑制剂，具体用法用量需要谨遵医嘱。

伊沙佐米(Ixazomib)如何用药

1、标准给药方案

伊沙佐米需与来那度胺和地塞米松联合使用，组成IRd方案。标准28天为一个治疗周期，具体用法如下：

(1)、伊沙佐米：推荐起始剂量为4mg，在每个周期的第1、8、15天口服一次。

(2)、来那度胺：第1-21天，每天口服25mg。

(3)、地塞米松：第1、8、15、22天，每次口服40mg。

2、服药关键

(1)、服药时间：应于餐前至少1小时或餐后至少2小时空腹服用，以确保药物吸收。

(2)、服用方式：整粒胶囊用温水吞服，不可咀嚼、压碎或打开，避免胶囊内容物接触皮肤或黏膜。

(3)、漏服或呕吐处理：若漏服，仅在距下次服药≥72小时时补服。服药后呕吐，无需补服，按原计划下次服药。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

伊沙佐米(Ixazomib)的不良反应

伊沙佐米联合治疗常见不良反应（≥20%）包括血小板减少、中性粒细胞减少、腹泻、便秘、周围神经病变、恶心、周围性水肿、皮疹、呕吐和支气管炎。

1、血液学毒性

(1)、血小板减少症：非常常见（85%），3-4级发生率达30%。血小板低谷常出现在每个周期的第14-21天。需至少每月监测血小板计数，前三个周期建议更频繁。根据严重程度暂停用药或进行剂量调整，必要时输注血小板。

(2)、中性粒细胞减少症：同样常见（74%），3-4级发生率为34%。处理方式包括暂停用药、考虑使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）及剂量调整。

2、非血液学毒性

(1)、胃肠道毒性：腹泻（52%）、便秘（35%）、恶心（32%）、呕吐（26%）较为普遍。可预服或使用止泻、止吐药物进行支持治疗，严重时需调整剂量。

(2)、周围神经病变：主要表现为感觉神经病变（24%），多数为1-2级。需监测患者症状，出现新发或加重时进行剂量暂停或下调。

(3)、皮疹：发生率为27%。对于2级或3级皮疹，需暂停来那度胺或伊沙佐米并降量；出现史蒂文斯-约翰逊综合征或中毒性表皮坏死松解症等严重皮肤反应时，必须永久停药。

(4)、其他重要不良反应：还包括周围性水肿、肝毒性（需定期监测肝酶）以及虽罕见但严重的血栓性微血管病，一旦怀疑应立即停药并评估。

伊沙佐米(Ixazomib)的药代动力学

1、吸收与分布

(1)、吸收：口服后中位达峰时间为1小时，绝对生物利用度为58%。高脂食物会显著降低其暴露量（AUC降低28%），因此必须空腹服用。

(2)、分布：血浆蛋白结合率高达99%，表观分布容积大（543L），表明其在组织中分布广泛。

2、代谢与排泄

(1)、代谢：伊沙佐米通过多种CYP450酶（包括3A4、1A2、2B6等）和非CYP酶进行广泛代谢，无单一主导代谢途径。

(2)、排泄：约62%的放射性剂量通过尿液排泄，22%通过粪便排泄。原形药物在尿中排泄极少（<3、5%），终末半衰期约为9、5天。