FDA批准武田Alunbrig（布格替尼）用于治疗克唑替尼耐药ALK阳性转移性非小细胞肺癌

武田药品有限公司今日宣布，美国食品药品监督管理局已加速批准布格替尼，用于治疗经克唑替尼治疗后疾病进展或不耐受的间变性淋巴瘤激酶阳性转移性非小细胞肺癌患者。此项适应症基于肿瘤缓解率和缓解持续时间获得加速批准，该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床获益的证实。

专家观点

临床专家评价

科罗拉多大学胸部肿瘤主任D. Ross Camidge博士表示：“近年来，小分子ALK抑制剂为晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者带来了革命性治疗选择。然而，我们仍需要更多像布格替尼这样的ALK抑制剂，它们具有可控的安全性特征，并能解决克唑替尼的临床耐药机制，包括中枢神经系统进展。ALTA试验显示，布格替尼在克唑替尼治疗后表现出卓越疗效，大多数接受180mg每日一次治疗的患者获得总体缓解，中位缓解持续时间超过一年。特别值得注意的是，在脑转移患者中也观察到显著活性。”

患者组织声音

Addario肺癌基金会创始人Bonnie Addario表示：“对于经克唑替尼治疗后疾病进展或不耐受的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者，他们正面临疾病进展的不确定性和脑转移的潜在严重影响，布格替尼的批准带来了新的希望。”

武田领导层表态

研发负责人观点

武田首席医疗和科学官Andy Plump博士表示：“布格替尼的快速开发得益于众多科研人员和临床医生的奉献，他们精心设计并开发了这一新药，以满足ALK阳性非小细胞肺癌患者未竟的医疗需求。最重要的是，我们要感谢参与临床试验的患者和家属。”

肿瘤事业部总裁声明

武田肿瘤事业部总裁Christophe Bianchi博士表示：“今天FDA对布格替尼的批准是ALK阳性转移性非小细胞肺癌治疗的重要里程碑，特别是对于那些经克唑替尼治疗后疾病进展或不耐受的患者。武田致力于在全球范围内继续开发布格替尼，让更多需要此疗法的患者受益。”

ALTA试验关键数据

FDA批准主要基于关键II期ALTA试验结果。这项研究纳入222例经克唑替尼治疗后疾病进展的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者。主要疗效终点为独立评审委员会评估的经确认客观缓解率。

推荐给药方案

布格替尼的推荐给药方案为前7天每日一次口服90mg，若耐受良好，随后增至每日一次口服180mg。

疗效结果

中位随访8个月的数据显示，接受推荐给药方案的患者中，独立评审委员会评估的经确认客观缓解率为53%，研究者评估为54%。独立评审委员会评估的中位缓解持续时间为13.8个月。在可测量脑转移灶患者中，67%达到经确认的颅内客观缓解。

安全性特征

布格替尼的重要警告与注意事项包括：间质性肺病/肺炎、高血压、心动过缓、视觉障碍、肌酸磷酸激酶升高、胰腺酶升高、高血糖和胚胎-胎儿毒性。

不良反应数据

90mg组和90→180mg组的严重不良反应发生率分别为38%和40%。最常见严重不良反应为肺炎和间质性肺病/肺炎。3.7%的患者发生致命不良反应。推荐给药方案下最常见不良反应包括恶心、腹泻、疲劳、咳嗽和头痛。

疾病背景信息

非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，约占美国每年新确诊肺癌病例的85%。约2-8%的非小细胞肺癌患者存在ALK基因重排。中枢神经系统是ALK阳性非小细胞肺癌常见的进展部位，高达70%的经一线ALK抑制剂治疗患者面临脑转移风险。

药物研发历程

布格替尼是由ARIAD制药公司发现的靶向抗癌药物，武田于2017年2月完成对该公司的收购。该药物曾获得FDA突破性疗法认定和孤儿药资格认定。2017年2月，布格替尼的上市许可申请已提交至欧洲药品管理局。

重要安全信息详述

间质性肺病/肺炎

在ALTA试验中，90mg组和90→180mg组的间质性肺病/肺炎发生率分别为3.7%和9.1%。建议在治疗初期密切监测呼吸道症状，出现新发或加重症状时应暂停用药并及时评估。

高血压与心动过缓

90mg组和90→180mg组的高血压发生率分别为11%和21%。心动过缓在两组中均有发生，建议定期监测心率和血压，特别注意与可引起心动过缓的抗高血压药物联用时的风险。

其他重要安全性考量

视觉障碍在两组中的发生率分别为7.3%和10%。肌酸磷酸激酶升高、胰腺酶升高和高血糖也是需要监测的重要参数。基于作用机制和动物研究发现，布格替尼可能对胎儿造成伤害，育龄患者需采取有效非激素避孕措施。

药物相互作用提示

应避免与强效CYP3A抑制剂或诱导剂联合使用。与CYP3A底物（包括激素避孕药）共同给药可能导致底物浓度降低和疗效丧失。

特殊人群用药

轻度肝损伤或轻中度肾损伤患者无需调整剂量。中重度肝损伤或重度肾损伤患者的安全性尚未研究。65岁及以上患者与年轻患者间未观察到临床相关的安全性或疗效差异。

以上信息为基于临床数据的专业医学内容，具体用药请遵循医嘱。