卡那单抗(Canakinumab)中文说明书

卡那单抗(Canakinumab)是由瑞士诺华制药研发生产的一种生物制剂，2009年6月18日获得美国食品药品监督管理局(FDA)的上市批准。

卡那单抗(Canakinumab)的适应症

1、周期性发热综合征

卡那单抗是一种白细胞介素-1β（IL-1β）阻断剂，适用于治疗以下自身炎症性周期性发热综合征：

(1)、冷吡啉相关周期性综合征（CAPS）：卡那单抗适用于治疗4岁及以上成人和儿童患者的冷吡啉相关周期性综合征（CAPS），包括：家族性寒冷自身炎症综合征（FCAS）、穆克尔-韦尔斯综合征（MWS）。

(2)、肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征（TRAPS）：卡那单抗适用于治疗成人和儿童患者的肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征（TRAPS）。

(3)、高免疫球蛋白D综合征（HIDS）/甲羟戊酸激酶缺乏症（MKD）：卡那单抗适用于治疗成人和儿童患者的高免疫球蛋白D综合征（HIDS）/甲羟戊酸激酶缺乏症（MKD）。

(4)、家族性地中海热（FMF）：卡那单抗适用于治疗成人和儿童患者的家族性地中海热（FMF）。

2、斯蒂尔病（成人斯蒂尔病[AOSD]和全身型幼年特发性关节炎[SJIA]）

卡那单抗适用于治疗2岁及以上患者的活动性斯蒂尔病，包括成人斯蒂尔病（AOSD）和全身型幼年特发性关节炎（SJIA）。

3、痛风发作

卡那单抗适用于对症治疗有痛风发作的成年患者，这些患者对非甾体抗炎药（NSAIDs）和秋水仙碱存在禁忌、不耐受或反应不足，并且不适合重复使用皮质类固醇疗程。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

卡那单抗(Canakinumab)的用法用量

1、一般给药信息

卡那单抗仅用于皮下注射。

2、冷吡啉相关周期性综合征（CAPS）

卡那单抗的推荐基于体重的剂量为：对于体重>40kg的CAPS患者：每8周皮下注射150mg。对于体重≥15kg且≤40kg的CAPS患者：每8周皮下注射2mg/kg。对于体重在15kg至40kg之间且反应不足的儿科CAPS患者，剂量可增加至每8周皮下注射3mg/kg。

3、肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征（TRAPS）、高免疫球蛋白D综合征/甲羟戊酸激酶缺乏症（HIDS/MKD）和家族性地中海热（FMF）

卡那单抗用于TRAPS、HIDS/MKD和FMF患者的推荐基于体重的剂量为：对于体重>40kg的患者：每4周皮下注射150mg。若临床反应不足，剂量可增加至每4周300mg。对于体重≤40kg的患者：每4周皮下注射2mg/kg。若临床反应不足，剂量可增加至每4周4mg/kg。

4、斯蒂尔病（包括成人斯蒂尔病[AOSD]和全身型幼年特发性关节炎[SJIA]）

对于体重≥7.5kg的斯蒂尔病（AOSD和SJIA）患者，卡那单抗的推荐基于体重的剂量为每4周皮下注射4mg/kg（最大剂量300mg）。

5、痛风发作

卡那单抗用于成人痛风发作患者的推荐剂量为皮下注射150mg。需要再次治疗的患者，在给予新的卡那单抗剂量前应至少间隔12周。

6、给药说明

步骤1：卡那单抗注射液浓度为150mg/mL。请勿振摇。溶液应基本无颗粒物，呈透明至乳光，无色至略带棕黄色。如果溶液呈明显棕色变色、高度乳光或含有可见颗粒，请勿使用。

步骤2：使用无菌1mL注射器和18号×2英寸针头，根据所需给药的剂量小心抽取所需体积的药液，然后换用27号×0.5英寸针头进行皮下注射。

避免注射到疤痕组织中，因为这可能导致卡那单抗暴露不足。

请根据当地要求丢弃未使用的产品或废弃材料。

7、剂型和规格

注射液：150mg/mL，透明至微乳光、无色至略带棕黄色溶液，装于单剂量小瓶中。

卡那单抗(Canakinumab)的禁忌症

对卡那单抗或任何辅料有确诊的超敏反应。

卡那单抗(Canakinumab)的的注意事项

1、严重感染

卡那单抗与严重感染风险增加相关，当对有感染、复发性感染史或存在可能使其易患感染的潜在疾病的患者给予卡那单抗时应谨慎。避免在患者存在需要医疗干预的活动性感染期间给予卡那单抗。如果患者出现严重感染，应停用卡那单抗。

在开始包括卡那单抗在内的免疫调节疗法之前，应评估患者是否存在活动性和潜伏性结核感染。应对所有患者进行适当的筛查检测。

尚未在结核筛查阳性的患者中研究卡那单抗，卡那单抗在潜伏性结核感染个体中的安全性未知。应在开始卡那单抗治疗前，根据标准医疗实践对结核筛查阳性的患者进行治疗。指导患者在卡那单抗治疗期间或之后，如果出现提示结核病的体征、症状或高风险暴露，应寻求医疗建议。

2、免疫抑制

抗白细胞介素-1（IL-1）疗法对恶性肿瘤发生的影响尚不清楚。然而，使用包括卡那单抗在内的免疫抑制剂治疗可能导致恶性肿瘤风险增加。

3、超敏反应

已有使用卡那单抗发生超敏反应的报告。在临床研究中，未报告过可归因于卡那单抗治疗的过敏性反应。应认识到所治疗的基础疾病的症状可能与超敏反应症状相似。

在接受卡那单抗治疗的自身炎症性疾病患者中，已有药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的报告，其特点是严重的皮肤疹。如果发生严重超敏反应，应立即停用卡那单抗；及时治疗并监测直至体征和症状消退。

4、免疫接种

避免在使用卡那单抗期间同时接种活疫苗。由于尚无关于卡那单抗治疗患者使用活疫苗的有效性或继发感染传播风险的数据，因此避免在使用卡那单抗期间同时接种活疫苗。

此外，由于卡那单抗可能干扰对新抗原的正常免疫应答，接种疫苗对接受卡那单抗治疗的患者可能无效。关于接受卡那单抗治疗的患者接种灭活（死）抗原疫苗的应答数据有限。

由于IL-1阻断可能干扰对感染的免疫应答，建议在开始卡那单抗治疗前，成人和儿科患者应尽可能按照现行免疫指南接种所有推荐的疫苗，包括肺炎球菌疫苗和灭活流感疫苗。

5、巨噬细胞活化综合征

巨噬细胞活化综合征（MAS）是一种已知的、可能危及生命的疾病，可能发生于风湿性疾病患者，尤其是斯蒂尔病患者，应积极治疗。医生应注意感染或斯蒂尔病恶化的症状，因为这些是已知的MAS诱发因素。

卡那单抗(Canakinumab)的不良反应

与卡那单抗治疗相关的最常见不良反应是鼻咽炎、腹泻、流感、鼻炎、恶心、头痛、支气管炎、胃肠炎、咽炎、体重增加、肌肉骨骼痛和眩晕。

卡那单抗(Canakinumab)的药物相互作用

1、TNF阻断剂和IL-1阻断剂

在另一患者群体中，另一种IL-1阻断剂与TNF抑制剂联合给药与严重感染发生率增加及中性粒细胞减少风险增加相关。卡那单抗与TNF抑制剂合用也可能导致类似的毒性，且不建议使用，因为这可能增加严重感染的风险。

尚未研究卡那单抗与其他阻断IL-1的药物联合给药。基于卡那单抗与重组IL-1ra之间可能存在药理学相互作用，不建议卡那单抗与阻断IL-1或其受体的其他药物联合给药。

2、免疫接种

尚无关于卡那单抗治疗患者接种活疫苗的效果或活疫苗继发感染传播的数据。因此，避免在使用卡那单抗期间同时接种活疫苗。建议如果可能，成人和儿科患者在开始卡那单抗治疗前，应根据现行免疫指南完成所有免疫接种。

3、细胞色素P450底物

细胞因子（例如IL-1）水平在慢性炎症期间会抑制CYP450酶的形成。因此，预计对于与IL-1结合的药物（如卡那单抗），CYP450酶的形成可能恢复正常。这对于治疗指数窄、剂量需个体化调整的CYP450底物具有临床意义。在开始卡那单抗治疗时，对于正在接受此类药物治疗的患者，应进行疗效或药物浓度的治疗监测，并根据需要调整该药物的个体剂量。

卡那单抗(Canakinumab)的特殊人群用药

1、妊娠

来自上市后经验和已发表病例报告的现有人体数据不足，无法确定卡那单抗用于孕妇是否存在药物相关的重大出生缺陷、流产以及不良母婴结局的风险。与其他单克隆抗体一样，卡那单抗主要通过胎盘主动转运，主要发生在妊娠晚期，可能引起宫内暴露婴儿的免疫抑制。

在母亲最后一次使用卡那单抗后至少4至12个月内，应考虑给在子宫内暴露于卡那单抗的婴儿接种活疫苗的风险和益处。避免给在子宫内暴露于卡那单抗的婴儿接种活疫苗的理想时间尚不清楚，因为关于婴儿出生时卡那单抗血清水平以及卡那单抗在婴儿血清中持续存在时间的数据不足。

2、哺乳期

尚无关于卡那单抗是否存在于人乳中或对乳汁分泌影响的信息。有少量已发表的病例报告，未确定母亲在哺乳期使用卡那单抗与对母乳喂养婴儿的不良影响之间存在关联。

已知母体IgG存在于人乳中，卡那单抗在母乳中的影响以及母乳喂养婴儿可能的全身暴露尚不清楚。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对卡那单抗的临床需求和卡那单抗或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿科使用

大多数患者的临床症状和炎症客观标志物（例如血清淀粉样蛋白A[SAA]和C反应蛋白）得到改善。总体而言，卡那单抗在儿科和成人患者中的疗效和安全性相当。上呼吸道感染是最常报告的感染。尚未确定卡那单抗在4岁以下CAPS患者中的安全性和有效性。

尚未确定卡那单抗在2岁以下SJIA患者中的安全性和有效性。

TRAPS、HIDS/MKD和FMF试验共包括102名接受卡那单抗的儿科患者，年龄范围在2至17岁。总体而言，卡那单抗在儿科患者中的疗效、安全性和耐受性特征与总体人群相比没有临床意义上的差异。大多数儿科患者的临床症状和炎症客观标志物得到改善。

尚未确定卡那单抗用于治疗儿科人群痛风发作的安全性和有效性。

由于IL-1阻断可能干扰对感染的免疫应答，建议在开始卡那单抗治疗前，儿科患者应接种所有推荐的疫苗。避免在卡那单抗治疗期间给儿科患者或母亲给药后在子宫内暴露的婴儿同时使用活病毒疫苗。

4、老年人使用

卡那单抗在CAPS、TRAPS、HIDS/MKD、FMF和斯蒂尔病患者中的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上患者，无法确定他们的反应是否与年轻患者不同。

5、肾功能不全

尚未进行正式研究来检查肾功能不全患者皮下注射卡那单抗的药代动力学。

6、肝功能不全

尚未进行正式研究来检查肝功能不全患者皮下注射卡那单抗的药代动力学。

卡那单抗(Canakinumab)的作用机制

卡那单抗是一种人源化抗人IL-1β单克隆抗体。它通过阻断IL-1β与其受体的相互作用来中和其活性，但不结合IL-1α或IL-1受体拮抗剂（IL-1ra）。

CAPS通常由NLRP-3基因突变引起。NLRP3蛋白是炎症小体的重要组成部分，调节蛋白酶caspase-1并控制IL-1β的活化。NLRP3突变导致炎症小体过度活跃，从而释放过多的活化IL-1β，驱动炎症。斯蒂尔病是一种严重的自身炎症性疾病，由IL-1β等促炎细胞因子驱动先天免疫。痛风发作的特点是关节内常驻巨噬细胞和浸润中性粒细胞的活化，以及随之而来的IL-1β过度产生，导致急性疼痛性炎症反应。尿酸晶体通过激活NLRP3炎症小体复合物触发巨噬细胞产生IL-1β。

卡那单抗(Canakinumab)的药代动力学

1、吸收

成人CAPS患者单次皮下注射150mg剂量后，约7天达到峰血清浓度（Cmax），为16±3.5mcg/mL。平均终末半衰期为26天。皮下注射卡那单抗的绝对生物利用度估计为66%。

2、分布

卡那单抗与血清IL-1β结合。卡那单抗的表观分布容积（Vss）随体重变化。在体重70kg的典型CAPS患者中估计为6.01升，在体重33kg的SJIA患者中为3.2升，在体重70kg的周期性发热综合征（TRAPS、HIDS/MKD、FMF）患者中为6.34升，在体重93kg的典型痛风发作患者中为7.9升。

3、消除

卡那单抗的清除率（CL）随体重变化。在体重70kg的典型CAPS患者中估计为0.174L/天，在体重33kg的SJIA患者中为0.11L/天，在体重70kg的周期性发热综合征患者中为0.17L/天，在体重93kg的典型痛风发作患者中为0.23L/天。重复给药后，未发现加速清除或卡那单抗药代动力学性质发生时间依赖性变化的迹象。校正体重后，未观察到与性别或年龄相关的药代动力学差异。

卡那单抗(Canakinumab)储存

未开封的卡那单抗小瓶必须冷藏储存于2°C至8°C（36°F至46°F），请勿冷冻，储存在原包装盒内以避光。请勿使用标签上印制的有效期之后的产品。卡那单抗不含防腐剂。请根据当地要求丢弃任何未使用的卡那单抗或废弃材料。

请将卡那单抗放在儿童接触不到的地方。