阿帕他胺治疗转移性激素敏感前列腺癌的效果研究

导读：阿帕他胺(apalutamide)是一种口服的非甾体第二代选择性抗雄激素药物，通过与雄激素受体的配体结合域直接结合,阻止核易位和转录,抑制雄激素信号传导，进而诱导肿瘤细胞死亡。已在多国获批用于治疗转移性去势敏感性前列腺癌(mHSPC)及非转移性去势抵抗性前列腺癌。前列腺癌前列腺癌(PCa)是男性生殖系统最常见的恶性肿瘤,其发病率位列男性恶性肿瘤的第二位。由于我国对前列腺癌的早期筛查尚不完善,约30%的患者新诊断时已发生转移,以骨转移最为常见。转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)的突出特点是雄激素依赖,经雄激素剥夺治疗(ADT)联合传统雄激素受体(AR)抑制剂治疗后,患者预后较好。阿帕他胺药理作用阿帕他胺的药理特性阿帕他胺是在恩扎卢胺( enzalutamide)的化学结构基础上改变了头部的吡啶环和环丁基部分，为一种合成的联芳基硫代乙内酰脲化合物。晚期前列腺癌中AR扩增或突变很常见，阿帕他胺可以直接与AR配体结构域结合，阻止AR复合物进入细胞核、抑制AR与 DNA结合，阻断AR介导的转录，且无明显激动剂活性，其与AR结合的亲和度较传统AR靶向抑制剂提高了7~10倍。阿帕他胺的功效阿帕他胺，作为我国首个获批治疗mHSPC的新型AR抑制剂，对AR变异影响较小，显示出其独特的疗效。TITAN研究的结果令人振奋，它显示阿帕他胺联合ADT治疗相比单用ADT，能显著延长mHSPC患者的总生存期，并降低死亡和疾病进展的风险。这一疗效不受肿瘤负荷高低的影响，患者普遍受益。阿帕他胺的问世，为mHSPC患者提供了新的治疗选择，有望帮助他们获得更长的生存时间和更好的生活质量。这一药物的研发和应用，无疑是医学领域的一大进步。

阿帕他胺和卡比鲁胺的作用有相似之处，但并不完全一样。阿帕他胺属于一类称为雄激素受体抑制剂的药物，它通过阻断雄激素的作用来阻止癌细胞的生长和扩散。而比卡鲁胺是属于抗雄激素药物，通过竞争性结合雄激素受体来阻止睾酮发挥作用。阿帕他胺与卡比鲁胺药物介绍1、阿帕他胺是用于治疗前列腺癌（PC）的下一代口服雄激素受体（AR）抑制剂。它直接与AR的配体结合域结合并阻断雄激素的作用。2018年2月，阿帕他胺在美国首次获得全球批准，用于治疗非转移性去势抵抗性PC（NMCRPC）。2、比卡鲁胺是一种处方药，属于非甾体雄激素受体抑制剂类药物。比卡鲁胺用于治疗已扩散到身体其他部位（转移性）的前列腺癌。比卡鲁胺与另一种称为黄体生成素 (LOO-tee-in-ize-ing) 激素释放激素 (LHRH) 的药物联合使用。阿帕他胺的作用1、阻断雄激素受体信号传导：阿帕他胺是雄激素受体的竞争性抑制剂，直接与配体结合域结合。阿帕他胺在结构和药理学上与第二代 NSAA恩杂鲁胺相似，但显示出一些优点，包括更高的抗雄激素活性以及数倍降低的中枢活性，神经系统分布。2、抑制肿瘤生长和扩散：通过抑制雄激素受体功能，阿帕他胺可以减慢或阻止前列腺癌细胞的生长速度，并降低癌症转移的风险。3、延长生存期和延缓疾病进展：美国美国食品药品监督管理局于2018年2月14日批准阿帕鲁胺用于非转移性去势抵抗性前列腺癌患者，其依据是III期SPARTAN试验结果显示无转移生存期明显长于安慰剂。SPARTAN试验评估了1207例非转移性去势抵抗性前列腺癌患者，这些患者以2:1的比例随机接受阿帕他胺或安慰剂联合雄激素剥夺治疗。接受阿帕他胺治疗的患者的无转移生存期在统计学上显著延长（40.5个月对16.2个月），这是主要的疗效结果。卡比鲁胺的作用卡比鲁胺同样作为非甾体抗雄激素药物，可阻止睾酮与其结合，进而抑制前列腺癌细胞的生长。激素是身体产生的化学物质。激素充当信使，帮助控制细胞和器官的工作方式，激素疗法是改变激素产生方式或激素在体内发挥作用的药物。大多数前列腺癌需要睾酮激素才能生长，睾酮主要由睾丸产生，位于肾脏上方的肾上腺产生极少量。比卡鲁胺可阻止睾酮到达癌细胞，这可能会缩小前列腺癌或阻止其生长。总结阿帕他胺和卡比鲁胺均属于抗雄激素药物，两者都可用于前列腺癌的治疗。但两者的作用有一些不同之处，建议患者在医生的指导下根据自身情况用药，不可私自用药。相关热文推荐：乳癌用药吃他莫昔芬可以换吃阿那曲唑吗？

阿帕鲁胺的价格1、国内挂网价格：规格60mg*120片的价格大概是6600元左右；患者可以凭借医生处方在国内医院药房是医保购买，但各地区条件和环境不同，药物价格也会有差异，具体以当地医院药房为准。2、仿制药价格：印度NATCO 阿帕鲁胺/阿帕他胺60mg*120片，价格大概是3110元左右一盒。患者可以去印度购买，但路途遥远，人生地不熟，购药没有保障。患者也可以通过国内专业的海外医疗服务机构的帮助获取，可以将药物邮寄到家，能保证是正品，适合长期用药，性价比更高，但价格受多种因素影响不固定，具体费用和获取流程建议咨询客服人员。阿帕鲁胺的治疗效果共有 1207 名 nmCRPC 患者（通过常规影像学诊断）按 2:1 随机分配到阿帕鲁胺（240 毫克/天）或安慰剂，并继续接受雄激素剥夺治疗。在达到MFS要求并取消盲法后，76名（19%）仍在接受安慰剂治疗的患者转为接受阿帕鲁胺治疗。试验结果在中位52个月的随访中，共有428人死亡。阿帕鲁胺组的中位治疗时间为32.9个月，安慰剂组为11.5个月。与安慰剂相比，阿帕鲁胺的中位生存期明显更长，达到了预设的统计学意义（73.9个月 vs 59.9个月）。结论与安慰剂相比，阿帕鲁胺延长了nmCRPC患者的OS，使患者受益匪浅。阿帕鲁胺组的死亡风险降低了22%，尽管安慰剂组的交叉率（安慰剂到阿帕鲁胺）为19%，且安慰剂组的后续治疗率更高。阿帕鲁胺的作用阿帕鲁胺是非甾体抗雄激素（NSAA）药物，非转移性去势抵抗性前列腺癌 （NM-CRPC） 和转移性去势敏感性前列腺癌患者均可接受阿帕鲁胺治疗。阿帕鲁胺通过抑制雄激素受体（androgen receptor）的活性，从而阻断前列腺癌细胞的生长和分裂，可以有效地控制前列腺癌的进展，提高患者的生存质量。阿帕鲁胺推荐剂量是 240 mg（4 片 60 mg 片剂），每日一次，口服给药。阿帕鲁胺用药注意事项1、如果出现任何暗示心血管或脑血管事件的症状，建议患者立即就医。2、用药时锥形肌与跌倒和骨折发生率增加有关3、阿帕鲁胺会增加癫痫发作的风险。4、建议有生殖能力的患者在治疗期间和最后一剂阿帕鲁胺后的3个月内使用有效的避孕措施。5、如果确认有疤痕，或其他4级皮肤反应，永久停止使用阿帕鲁胺。相关热文推荐：AMG510(索托拉西布)靶向药的副作用有哪些? 参考文献Smith MR, Saad F, Chowdhury S, Oudard S, Hadaschik BA, Graff JN, Olmos D, Mainwaring PN, Lee JY, Uemura H, De Porre P, Smith AA, Brookman-May SD, Li S, Zhang K, Rooney B, Lopez-Gitlitz A, Small EJ. Apalutamide and Overall Survival in Prostate Cancer. Eur Urol. 2021 Jan;79(1):150-158. doi: 10.1016/j.eururo.2020.08.011. Epub 2020 Sep 6. PMID: 32907777.

阿帕他胺的试验数据III期随机安慰剂对照TITAN研究（NCT02489318）的首次中期分析显示，阿帕他胺能显著改善正在接受雄激素剥夺疗法（ADT）的转移性阉割敏感性前列腺癌（mCSPC）患者的总生存期（OS）和无放射学进展生存期。研究方法mCSPC患者（N=1,052）按1:1随机分配接受阿帕他胺（240mgQD）或安慰剂加ADT治疗。解除约束后，安慰剂治疗患者可接受阿帕他胺治疗。疗效终点采用卡普兰-梅耶法和Cox比例危险模型进行更新，未进行正式的统计重测和多重性调整。评估癌症治疗功能评估-前列腺总分与基线相比的变化。中位随访时间为44.0个月，发生了405例OS事件，208例安慰剂治疗患者（39.5%）转为阿帕他胺治疗。中位治疗时间分别为39.3个月（阿帕鲁胺）、20.2个月（安慰剂）和15.4个月（交叉治疗）。与安慰剂相比，阿帕他胺联合ADT可将死亡风险显著降低35%（中位OS未达v52.2个月；危险比，0.65），交叉调整后可降低48%（危险比，0.52）。阿帕他胺加ADT可延缓第二次无进展生存期和阉割抵抗（两者的P<.0001）。在整个研究过程中，两组患者的健康相关生活质量（根据癌症治疗功能评估-前列腺）均保持不变。安全性与之前的报告一致。试验结论TITAN的最终分析证实，尽管存在交叉治疗，阿帕他胺加ADT仍能改善mCSPC患者的OS、延缓阉割耐药、维持健康相关的生活质量，并具有一致的安全性。阿帕他胺的另一项试验SPARTAN3期研究评估了阿帕他胺与安慰剂对非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者的治疗效果，该患者的前列腺特异性抗原倍增时间≤10个月。在初步分析中，阿帕鲁胺将中位无转移生存期（MFS）提高了2年，而总生存期（OS）数据尚不成熟。共有1207名nmCRPC患者（通过常规影像学诊断）按2:1随机分配到阿帕他胺（240毫克/天）或安慰剂，并继续接受雄激素剥夺治疗。在达到MFS要求并取消盲法后，76名（19%）仍在接受安慰剂治疗的患者转为接受阿帕鲁胺治疗。试验结果在中位52个月的随访中，共有428人死亡。阿帕他胺组的中位治疗时间为32.9个月，安慰剂组为11.5个月。与安慰剂相比，阿帕他胺的中位生存期明显更长，达到了预设的统计学意义（73.9个月vs59.9个月，危险比[HR]为0.78）。与安慰剂相比，阿帕他胺也延长了TTChemo的疗程（HR：0.63[95%CI，0.49-0.81]；P=0.0002）。试验结论与安慰剂相比，阿帕他胺延长了nmCRPC患者的OS，使患者受益匪浅。阿帕他胺组的死亡风险降低了22%，尽管安慰剂组的交叉率（安慰剂到阿帕他胺）为19%，且安慰剂组的后续治疗率更高。总结阿帕他胺是一种雄激素受体抑制剂，在非转移性去势抵抗性前列腺癌中具有显著的临床反应。阿帕他胺+雄激素剥夺治疗耐受性良好，可改善无转移生存期、无进展生存期和症状进展时间，并且与改善总生存期的有利趋势相关。相关热文推荐：帕米帕利治疗卵巢癌的效果如何?参考文献[1.]ChiKN,ChowdhuryS,BjartellA,ChungBH,PereiradeSantanaGomesAJ,GivenR,JuárezA,MerseburgerAS,ÖzgüroğluM,UemuraH,YeD,Brookman-MayS,MundleSD,McCarthySA,LarsenJS,SunW,BevansKB,ZhangK,BandyopadhyayN,AgarwalN.ApalutamideinPatientsWithMetastaticCastration-SensitiveProstateCancer:FinalSurvivalAnalysisoftheRandomized,Double-Blind,PhaseIIITITANStudy.JClinOncol.2021Jul10;39(20):2294-2303.doi:10.1200/JCO.20.03488.Epub2021Apr29.PMID:33914595.[2.]SmithMR,SaadF,ChowdhuryS,OudardS,HadaschikBA,GraffJN,OlmosD,MainwaringPN,LeeJY,UemuraH,DePorreP,SmithAA,Brookman-MaySD,LiS,ZhangK,RooneyB,Lopez-GitlitzA,SmallEJ.ApalutamideandOverallSurvivalinProstateCancer.EurUrol.2021Jan;79(1):150-158.doi:10.1016/j.eururo.2020.08.011.Epub2020Sep6.PMID:32907777.