替沃扎尼是什么药？

替沃扎尼(Tivozanib)以商品名Fotivda出售，是一种口服VEGF受体 酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗晚期肾细胞癌（肾癌）。替沃扎尼(Tivozanib)于2017年8月在欧盟获得批准用于医疗用途，并于2021年3月在美国获得批准。替沃扎尼(Tivozanib)的具体功效与作用如下。替沃扎尼(Tivozanib)的功效与作用1、抑制肿瘤血管生成：替沃扎尼通过抑制VEGFR，阻止肿瘤细胞形成新的血管，从而限制肿瘤的血液供应和生长。2、选择性抑制：替沃扎尼是一种选择性抑制剂，它主要针对VEGFR，同时对其他激酶如c-kit和PDGFRβ也有一定的抑制作用。3、改善生存期：在关键性的III期临床研究TIVO-3中，与活性对照组相比，替沃扎尼治疗组的中位无进展生存期（PFS）延长44%，显示出较好的疗效。4、减少调节性T细胞产生：在临床前模型中，替沃扎尼与免疫调节疗法联合使用时，能够显著减少调节性T细胞产生，潜在增强免疫疗法的活性。替沃扎尼的用法用量替沃扎尼的推荐剂量为1.34mg，每天一次，治疗21天，然后停药7天，直至疾病进展或不可接受的毒性。中度肝功能不全的患者剂量应调整为0.89mg，每天一次。替沃扎尼治疗肾癌的疗效在一项随机、开放标签、多中心试验中，比较替沃扎尼与索拉非尼在复发或难治性晚期肾癌患者中的疗效，这些患者既往接受过2-3种全身治疗。患者随机分配每28天口服一次1.34mg替沃扎尼，每天一次，连续21天，或每28天连续口服400mg索拉非尼，每天两次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。研究结果显示，替沃扎尼组患者 的中位PFS为5.6个月，索拉非尼治疗组的中位PFS为3.9个月。替沃扎尼组和索拉非尼组的中位OS分别为16.4个月和19.2个月。替沃扎尼组的ORR为18%，索拉非尼组的ORR为8%。 替沃扎尼的副作用和改善措施1、食欲不振和体重减轻：用药期间可能不想吃饭并且体重可能会减轻，全天吃几顿小餐和零食会更容易管理。如果担心食欲或体重减轻，可以咨询营养师。 2、头痛：如果持续头痛，请告诉您的医疗团队。他们可以给您止痛药来帮助您。3、高血压：如果出现头痛、流鼻血、视力模糊、复视或呼吸急促等症状，请告诉医生或护士，并定期检查血压。少数情况下，可能会有持续且严重的高血压。 4、呼吸急促和咳嗽：用药期间可能会出现呼吸急促和咳嗽的症状，应告诉您医疗团队成员处理。 5、声音变化：声音可能会变得嘶哑或微弱，建议多喝水，不要大声喊叫。6、腹部疼痛：避免吃高脂肪或油炸食品、少食多餐和零食并定期喝水可能会有所帮助。7、口腔溃疡或口干：保持口腔和牙齿清洁，喝大量液体并避免柠檬等酸性食物，嚼口香糖可以帮助保持口腔湿润。8、手足综合征：手脚上的皮肤可能会变得疼痛、发红或脱皮，可能还会感到刺痛、麻木、疼痛和干燥，定期使用保湿霜滋润皮肤。替沃扎尼的储存方式替沃扎尼应储存在20°C-25°C（68°F-77°F）的环境中，允许在15°C-30°C（59°F-86°F）之间的偏移。请将药品放在儿童不能接触的地方。相关热文推荐：Strensiq(阿法酸酶注射溶液)的功效与作用及副作用？

替沃扎尼治疗晚期肾细胞癌时，患者应遵医嘱注意饮食、高血压和高血压危象、心力衰竭、心脏缺血和动脉血栓栓塞事件、静脉血栓栓塞事件、出血性事件、伤口愈合受损的风险、药物相互作用等事项。如果患者在治疗过程中出现过敏反应或者其他严重副作用，可及时咨询医生，在医生的指导下进行处理。替沃扎尼药物概述替沃扎尼是一种口服选择性血管内皮生长因子受体(VEGFR)酪氨酸激酶抑制剂，最近由欧洲药品管理局批准用于治疗先前未治疗的转移性肾细胞癌(mRCC)患者以及在细胞因子治疗期间或之后疾病进展的患者。替沃扎尼以极低浓度和较长的半衰期作用于VEGF受体-1、VEGF受体-3、VEGF受体-2。其安全性较高，并且临床疗效确切，可为肾癌患者的治疗提供新思路。注意事项1、注意饮食：替沃扎尼治疗期间，患者应规律饮食，避免暴饮暴食。多补充富含蛋白质的食物，如瘦肉、鸡蛋及牛奶等，多摄入富含维生素的食物，如新鲜的蔬菜、水果、红薯等。忌食辛辣、刺激、生冷食物。2、强CYP3A诱导剂：由于替沃扎尼和强CYP3A诱导剂同时使用可能会影响强替沃扎尼的抗肿瘤活性，从而降低疗效，因此替沃扎尼应避免与强CYP3A诱导剂同时使用。3、高血压和高血压危象：替沃扎尼治疗期间可能会引起高血压，甚至高血压危象，因此患者在使用替沃扎尼治疗前应注意控制血压，治疗2周后监测血压，之后至少每月监测一次。必要时减少剂量或者停药。4、心力衰竭：在替沃扎尼的治疗过程中，应注意监测患者的心力衰竭症状，例如呼吸困难、乏力、头晕、疲倦、运动能力降低等，如果发生心衰事件，可能需要中断、减少剂量或永久停用。5、心脏缺血和动脉血栓栓塞事件：替沃扎尼可能会引起心脏缺血的情况发生，治疗期间对于出现任何严重或危及生命的动脉血栓栓塞事件的患者，停用替沃扎尼。6、静脉血栓栓塞事件：替沃扎尼出现静脉血栓栓塞事件的发生率为2.4%，因袭治疗期间应密切监测。7、出血性事件：例如便血、鼻出血、胃出血等，如果替沃扎尼引起比较严重的大出血，应停用。8、蛋白尿：接受替沃扎尼治疗后，患者可能会出席出现蛋白尿，因此，在给药之前和在给药期间，都应该对病人的蛋白尿进行定期的检测，肾病综合征患者应避免使用替沃扎尼。9、甲状腺功能障碍：接受替沃扎尼治疗的患者中出现了甲状腺功能障碍的情况，发生率为11%，包括甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进，因此患者治疗期间应定期监测甲状腺功能。10、伤口愈合受损的风险：替沃扎尼治疗期间，可能会影响伤口的愈合能力，对伤口愈合产生不良影响。术前24天以内不能用替沃扎尼，术后2个星期之内不能用药替沃扎尼，直到伤口完全恢复。11、可逆性后白质脑病综合征（RPLS）：是一种皮质下血管源性水肿综合征，这种情况也会出现在使用替沃扎尼的病人身上。如果患者有癫痫、头疼、视力障碍、迷惑或者心理变化，应考虑RPLS。替沃扎尼在确诊后应该停止使用。特殊人群用药1、妊娠：由于替沃扎尼有胚胎毒性，因此不建议妊娠妇女使用，以免引起流产、畸形、胚胎发育不全等不良事件。 2、哺乳期：哺乳期妇女在使用替沃扎尼治疗期间，以及最后一次给药后一个月内不要母乳喂养。3、儿童患者：替沃扎尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定，因此不建议儿童患者使用。相关热文推荐：替沃扎尼是什么药？

替沃扎尼Tivozanib( 商品名: Fotivda)是由英国EUSA制药公司研发的强效、高选择性、口服用血管内皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(VEGFR-TKI),于2017年8月24日获欧盟委员会批准首次上市，以下就替沃扎尼(Tivozanib)说明书,适应症,用法用量,作用功效及价格进行介绍。替沃扎尼(Tivozanib)适应症Tivozanib适用于晚期和转移性肾细胞癌(RCC)成年患者的一线治疗,以及先前应用过细胞因子类药物治疗后疾病进展且未接受过VEGFR和mTOR抑制剂治疗的晚期RCC患者。替沃扎尼(Tivozanib)用法用量Tivozanib的推荐剂量为1.34 mg，每日口服一次，治疗21天，然后在28天的周期中停止治疗7天。继续治疗，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。无论有无食物，服用Tivozanib。用一杯水吞服Tivozanib胶囊。不要打开胶囊。如果漏服了一剂，应在下一个预定时间服用下一剂。不要同时服用两剂。替沃扎尼(Tivozanib)的作用相关研究表明,Tivozanib可以强效地、特异性地与VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3结合,且其对三者的抑制能力[半数抑制浓度(IC50)为0.16~0.24nmol/L]远大于其他VEGFR-TKI(如舒尼替尼、帕唑帕尼、索拉非尼的IC50为10~90 nmol/L) ；其与受体结合后能阻断VEGF/VEGFR信号转导通路,有效地抑制肿瘤组织的新生血管形成并控制肿瘤转移，另外，Tivozanib抑制其他受体酪氨酸激酶(RTKs)如干细胞生长因子受体(c-KIT)、血小板源生长因子受体β(PDGFR-β)等的作用较弱,其IC50值至少为其对VEGFR的IC50的8倍。替沃扎尼(Tivozanib)的功效1、替沃扎尼(Tivozanib)I期试验I期临床试验的药动学研究提示,Tivozanib吸收速度较为缓慢，药物暴露量与给药剂量成正比,半衰期为4.7 d,血液中血管内皮生长因子A( VEGF-A)和可溶性血管内皮生长因子受体2(sVEGFR-2)水平分别呈剂量依赖性地升高和降低;在RCC、结直肠癌及其他肿瘤患者中观察其临床效应,通过动态对比增强核磁共振成像(MRI)结果提示患者肿瘤灌注显像缩小。2、替沃扎尼(Tivozanib)II期试验旨在评估Tivozanib对于RCC患者有效性及安全性的II期临床随机终止试验(RDT)研究(NCT00502307共纳入272例局部晚期或转移性RCC患者,其中226例(占83%)为ccRCC,199例(占73%)有肾切除术史。结果显示所有患者经Tivozanib治疗16周的客观缓解率(ORR )为18% [95%置信区间(CI)为14%~23%]。而对肿瘤缩小<25%的118例患者进行的随机双盲对照试验结果显示，Tivozanib组与安慰剂组患者治疗12周的疾病控制率(DCR)分别为49%、21%，两组比较差异有统计学意义(P=0.001 ); Tivozanib组患者的中位无进展生存期(mPFS)为10.3个月(95%CI为8.1~21.2个月),安慰剂组则为3.3个月(95%CI为1.8~8.0个月),两组比较差异有统计学意义(P=0.010)。基于此项研究数据,研究者认为Tivozanib对于晚期RCC患者具有较好的疗效和较低的毒性，此项结果可支持开展Tivozanib应用于晚期RCC患者的进一步研究。3、替沃扎尼(Tivozanib)III期试验基于上述临床试验的研究结果,MotzerRJ等开展了一项Tivozanib对比索拉非尼一线治疗转移性RCC患者的III期临床试验(NCT01030783)。该研究招募了来自76个医疗中心、涉及15个国家的517例从未针对VEGFR和mTOR进行过靶向治疗的转移性RCC患者，其中457例(88%)来自于中欧和东欧国家。结果显示,截至研究记录日期，Tivozanib组与索拉非尼组分别有154例(占59%)与192例(占75%)的患者终止服药,主要原因均为PD(分别占69%、80%);Tivozanib组与索拉非尼组患者的mPFS分别为11.9个月(95%CI为9.3~14.7个月)和9.1个月(95%CI为7.3~9.5个月),风险比(HR)为0.797(95% CI为0.639~0.993),组间差异有统计学意义(P=0.042)。进一步针对初始治疗患者的亚组分析显示,两组患者的mPFS分别为12.7个月(95%CI为9.1~15.0个月)和9.1个月(95%CI为7.3~10.8个月),HR为0.756(95% CI为0.580~0.985),组间差异有统计学意义(P=0.037)。Tivozanib 组与索拉非尼组患者的ORR分别为33.1 % (95%CI为27.4% ~39.2% )和23.3%(95%CI为18.3%~ 29.0%),组间差异有统计学意义(P=0.014);Tivozanib组患者总生存期(OS )较索拉非尼组稍短,两组患者的中位生存期(mOS)分别为28.8个月和29.3个月,HR为1.245(95%CI为0.954~1.624) ,组间差异无统计学意义(P=0.105)。基于此项III期临床试验的研究结果, Tivozanib获得了欧盟委员会的上市许可。替沃扎尼(Tivozanib)的注意事项1、高血压和高血压危象:开始FOTIVDA前控制血压。监测高血压并根据需要进行治疗。2、心力衰竭:在FOTIVDA治疗过程中监测心力衰竭的体征或症状。3、心脏缺血和动脉血栓栓塞事件:密切监测这些事件风险增加的患者。对于严重的动脉血栓栓塞事件，如心肌梗死和中风，应永久停用FOTIVDA。4、静脉血栓栓塞事件:密切监测这些事件风险增加的患者。对于严重静脉血栓栓塞事件，永久停用FOTIVDA。5、出血事件:密切监测有出血风险或有出血史的患者。6、蛋白尿:FOTIVDA治疗过程中的监测。对于中度至重度蛋白尿，减少剂量或暂时中断FOTIVDA治疗。7、甲状腺功能障碍:在FOTIVDA治疗开始前和整个治疗过程中进行监测。8、伤口愈合受损的风险:择期手术前至少停用foti vda 24天。大手术和伤口愈合后至少2周内不要给药。伤口愈合并发症解决后恢复FOTIVDA的安全性尚未确定。9、可逆性后部白质脑病综合征(RPLS):如果出现RPLS的体征或症状，停止FOTIVDA。10、胚胎-胎儿毒性:可造成胎儿伤害。告知患者对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。11、柠檬黄过敏反应:FOTIVDA的0.89 mg胶囊含有FD&C黄5号(柠檬黄)，这可能会在某些易感患者中引起过敏反应(包括支气管哮喘)。替沃扎尼(Tivozanib)价格欧洲版的替沃扎尼原研药,规格1340mcg*21粒每盒的价格可能在3万多人民币左右(受汇率影响价格可能会发生波动)，价格较为昂贵。因此更多人选择使用海外版本的替沃扎尼：据了解，孟加拉珠峰的替沃扎尼规格为1.34mg*21粒，参考价格约为2000元左右。热文推荐：阿昔替尼(英利达)靶向药多少钱一盒？

替沃扎尼治疗肾癌的临床试验之前的研究表明，使用血管内皮生长因子受体（VEGFR）酪氨酸激酶抑制剂治疗可能对之前接受过检查点抑制剂治疗的患者有效。因此，TIVO-3旨在比较替沃扎尼（一种强效选择性血管内皮生长因子受体抑制剂）与索拉非尼作为转移性肾细胞癌患者三线或四线疗法的疗效和安全性。研究方法在这项开放标签、随机对照试验（NCT02627963）中，在12个国家的120家学术医院招募了符合条件的18岁以上患者，这些患者经组织学或细胞学确诊为转移性肾细胞癌，既往接受过至少两次全身治疗（包括既往接受过至少一次血管内皮生长因子受体抑制剂治疗）。既往接受过替沃扎尼或索拉非尼治疗的患者排除在外。将患者随机分配（1:1）至替沃扎尼1-5毫克口服，每天1次，4周为1个周期，或索拉非尼400毫克口服，每天2次，连续进行。研究结果350名患者被随机分配接受替沃扎尼（175名）或索拉非尼（175名）治疗。中位随访时间为19-0个月。替沃扎尼的中位无进展生存期（5-6个月）明显长于索拉非尼（3-9个月，危险比0-73）。最常见的3级或4级治疗相关不良事件是高血压（173例接受替沃扎尼治疗的患者中有35例[20%]，170例接受索拉非尼治疗的患者中有23例[14%]）。19例（11%）接受替沃扎尼治疗的患者和17例（10%）接受索拉非尼治疗的患者发生了严重的治疗相关不良事件。没有与治疗相关的死亡报告。试验结论研究表明，与索拉非尼相比，替沃扎尼作为转移性肾细胞癌患者的三线或四线治疗可改善无进展生存期，且耐受性更好。替沃扎尼的作用功效替沃扎尼具有良好的药物安全性，可以长期抑制肾脏癌细胞的滋生，同时提高患者的生存可能性，延长生命周期，通过阻断这种蛋白质，替沃扎尼阻止肿瘤所需的新血管的形成，从而切断其血液供应并减少癌症的生长。美国食品药品监督管理局批准了激酶抑制剂替沃扎尼用于既往接受两种或多种全身治疗后复发或难治性晚期肾细胞癌（RCC）的成年患者。替沃扎尼的价格目前通过国内专业的海外医疗服务机构（如医伴旅）了解到替沃扎尼孟加拉版价格大概是2000元左右，规格是1.34mg*21粒，但价格受多种因素影响不固定。有需要的患者可以通过国内专业的海外医疗服务机构（如医伴旅）的帮助获取，具体费用和获取流程建议咨询客服人员，获取药物有保障。这种方式可以将药物邮寄到家，保证是正品，能减轻经济负担，性价比也高。国内市场上，截止到2023年11月，替沃扎尼还没有在中国大陆地区上市，国内买不到，也没有价格方面的内容公布。相关热文推荐：替沃扎尼用后高血压怎么处理?参考文献RiniBI,PalSK,EscudierBJ,AtkinsMB,HutsonTE,PortaC,VerzoniE,NeedleMN,McDermottDF.Tivozanibversussorafenibinpatientswithadvancedrenalcellcarcinoma(TIVO-3):aphase3,multicentre,randomised,controlled,open-labelstudy.LancetOncol.2020Jan;21(1):95-104.doi:10.1016/S1470-2045(19)30735-1.Epub2019Dec3.PMID:31810797.