尼达尼布的疗效和副作用？

尼达尼布在治疗肺纤维化方面的疗效显著，尼达尼布可显著减缓IPF患者FVC的年下降率，延缓肺纤维化的进展，改善患者的生活质量。

适应症

尼达尼布(Nintedanib)可用于治疗以下疾病。

1、特发性肺纤维化(IPF)。

2、系统性硬化病相关间质性肺疾病(SSC-LD)。

3、具有进行性表型的慢性纤维化性间质性肺疾病。

尼达尼布的疗效研究

研究背景

尼达尼布(Nintedanib)是一种细胞内酪氨酸激酶抑制剂，抑制肺纤维化进程。尽管尼达尼布对特发性肺纤维化有效，但其对多种肺纤维化疾病的疗效尚不清楚。

研究方法

在一项双盲、安慰剂对照的3期试验中，随机分配663名肺容量超过10%的纤维化肺病患者接受尼替达尼治疗或安慰剂治疗，剂量为150 mg，每日两次，主要终点是在52周内评估的FVC的年下降率。

研究结果

在整个人群中，调整后的FVC下降率，尼达尼布组为-80.8毫升/年，安慰剂组为-187.8毫升/年，组间差异为107.0毫升/年。在具有UIP样纤维化模式的患者中，经调整的FVC下降率在尼替尼组为-82.9ml/年，在安慰剂组为-211.1ml/年，相差128.2ml。

研究结论

在进行性纤维化间质性肺疾病患者中，接受尼达尼布治疗的患者的FVC年下降率明显低于接受安慰剂治疗的患者。

尼达尼布对系统性硬化症合并间质性肺病(ILD)的疗效

在一项随机、双盲、安慰剂对照试验中，以调查尼达尼布对系统性硬化症合并ILD患者的疗效和安全性，576名患者被随机分配接受150mg尼达尼布(每日口服两次)或安慰剂。主要终点是在52周内评估的用力肺活量(FVC)的年下降率。

在主要终点分析中，FVC的校正年变化率在尼替尼组为-52.4ml/年，在安慰剂组为-93.3ml/年。在第52周时，改良Rodnan皮肤评分和SGRQ总分相对于基线的变化在试验组之间没有显著差异，差异为-0.21和1.69。

在与系统性硬化症相关的ILD患者中，576名尼达尼布组的FVC下降率低于安慰剂组。

尼达尼布的副作用

1、血液及淋巴系统疾病：血小板减少症。

2、代谢和营养障碍疾病：体重下降、食欲减退。

3、血管疾病：出血、高血压。

4、胃肠道疾病：腹泻、恶心、腹痛、呕吐、胰腺炎。

5、肝胆疾病：肝酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高、高胆红素血症、碱性磷酸酶升高、药物诱导的肝损伤。

副作用的处理措施

1、血小板减少症：定期检查血小板计数，确保在可接受范围内，在医生指导下调整药物剂量或暂时停药。  

2、体重下降、食欲减退：饮食上注重营养均衡，选择高蛋白、高热量、易消化的食物，增加餐次，少量多餐，保持良好的作息，避免熬夜。

3、出血：遵循医生的建议，调整药物剂量或停药，注意观察身体有无异常出血，如鼻衄、皮肤瘀点等，避免使用抗凝药物或其他会增加出血风险的药物。

4、高血压：定期监测血压，确保控制在正常范围内，调整生活方式，如低盐饮食、增加运动、戒烟限酒，在医生指导下使用降压药物。

5、腹泻、恶心、腹痛：保持良好的生活习惯，避免进食辛辣、油腻、刺激性食物，适当补充水分，预防脱水，遵医嘱使用止泻、抗恶心药物。

6、呕吐：避免空腹，适当调整饮食，选择容易消化的食物，在医生指导下使用抗呕吐药物。

7、胰腺炎：暂停使用尼达尼布，遵医嘱进行相关检查，如血液检查、影像学检查等，根据医生建议调整药物治疗方案。

总结

尼达尼布(Nintedanib)是唯一获批用于治疗IPF和SSc-ILD的靶向抗纤维化药物，通过抑制细胞膜PDGFR、FGFR、VEGFR胞内段的酪氨酸激酶，阻断上述生长因子相关的信号通路，抑制成纤维细胞的增殖、迁移和分化，进而抑制胶原纤维的沉积，延缓肺纤维化进程。

参考文献：

Flaherty KR, Wells AU, Cottin V, Devaraj A, Walsh SLF, Inoue Y, Richeldi L, Kolb M, Tetzlaff K, Stowasser S, Coeck C, Clerisme-Beaty E, Rosenstock B, Quaresma M, Haeufel T, Goeldner RG, Schlenker-Herceg R, Brown KK; INBUILD Trial Investigators. Nintedanib in Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases. N Engl J Med. 2019 Oct 31;381(18):1718-1727. doi: 10.1056/NEJMoa1908681. Epub 2019 Sep 29. PMID: 31566307.

相关热文推荐：Apremilast的治疗效果和用药注意事项？