开创急性髓系白血病靶向治疗的吉瑞替尼，精准阻击，助力患者获益

急性髓系白血病（AML）是一组异质性很强的恶性血液系统肿瘤，AML发生和进展和很多基因突变相关，尤其是FLT3。FLT3是AML最常见的基因突变，且发生这一突变的患者预后较差。仅靠单纯的化疗很难治愈，后期需要行造血干细胞移植，但是干细胞移植一方面价格昂贵，另一方面移植后复发率仍然较高，而复发又是患者移植后死亡的主要原因。随着医疗技术水平的提高和二代测序技术的发展，新型小分子靶向药FLT3抑制剂给患者带来了新的希望。

吉瑞替尼

吉瑞替尼于2018年11月28日获得FDA批准上市，是一种口服的、高度特异性的小分子靶向药，能够抑制包括FLT3在内的多种受体酪氨酸激酶的小分子，抑制外源表达FLT3的细胞中FLT3受体信号传导和增殖。是首款且目前唯一获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用以治疗复发性或难治性急性髓系白血病的 (R/R AML) FMS样酪氨酸激酶3（FLT3） 抑制剂。该药于2020年7月获得中国国家药品监督管理局的优先审评资格，2020年11月被列入第三批临床急需境外新药名单，2021年2月4日获国家药品监督管理局附条件批准治疗携带FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变的R/R AML成人患者。

吉瑞替尼优势及临床试验证据

III期ADMIRAL试验（NCT02421939）证明了吉瑞替尼单药对比挽救性化疗（SC）可显著延长FLT3突变的复发难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者的总生存期，结果显示总生存期的平均生存时间吉瑞替尼组为9.3个月(7.7~10.7），挽救性化疗组为5.6个月(4.7~7.3)，HR=0.64 (95% CI：0.49~0.83)。

完全缓解率吉瑞替尼组为21.1%，挽救性化疗组为10.5% ，HR为10.6 (95% CI：2.8~18.4)。

与挽救性化疗相比，吉瑞替尼导致的不良事件率总体上和挽救性化疗相差不大。ADMIRAL试验显示吉瑞替尼引起的≥3级的不良事件为19.34次/患者/年，挽救性化疗组为42.44次/患者/年。吉瑞替尼组中的死亡人数占比为69.1%，挽救性化疗组中的死亡人数占比为74.3%。持续和造血干细胞移植后使用吉瑞替尼进行维持治疗带来持续缓解，并具有稳定的安全性。

药物联用

维奈克拉是一种选择性口服BCL-2抑制剂。在FLT3突变 AML的临床前模型中，吉瑞替尼与维奈克拉具有协同作用。

服药小贴士

² 建议有生育能力的女性在接受吉瑞替尼治疗期间和技术后6个月内使用有效的避孕方法；

² 建议哺乳期女性在最后一次服用吉瑞替尼的两个月内不要进行母乳喂养；

² 服药时用水整片吞服，不要压碎或咀嚼药片；

² 如果漏服一剂吉瑞替尼的话，如果距离下一次服药时间＞12小时的话，应在当天尽快服用，若＜12小时的话，不要再补服。

参考文献

1. 美国国家药监局FDA官网

2. 美国FDA吉瑞替尼说明书

3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT02421939?term=NCT02421939&draw=2&rank=1

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