吉瑞替尼(适加坦)

通用名称：Gilteritinib

商品名称：XOSPATA、适加坦

英文名称：Gilteritinib

中文名称：富马酸吉瑞替尼片

全部名称：富马酸吉瑞替尼片、适加坦、XOSPATA、Gilteritinib

适应症

复发性或难治性急性髓系白血病：

吉瑞替尼(适加坦)适用于治疗患有FMS样酪氨酸激酶3 (FLT3)突变的复发性或难治性急性髓性白血病(AML)的成人患者。

剂型和规格

吉瑞替尼(适加坦)片剂的规格为：

40毫克，淡黄色，圆形，薄膜包衣片剂，背面刻有Astellas徽标和“235”。

用法用量

1、患者选择

根据血液或骨髓中是否存在FLT3突变，选择使用吉瑞替尼(适加坦)治疗AML的患者。

2、建议用量

吉瑞替尼(适加坦)的推荐起始剂量为120毫克，口服，每日一次，可与食物同服或不与食物同服。响应可能会延迟。在无疾病进展或不可接受的毒性的情况下，建议治疗至少6个月，以留出临床反应的时间。

请勿打碎或压碎吉瑞替尼(适加坦)片剂。口服吉瑞替尼(适加坦)片剂，每天服药时间大致相同。如果错过吉瑞替尼(适加坦)剂量或未在正常时间服用剂量，请在当天尽快服用，并在下次计划给药前至少12小时服用。第二天恢复正常计划。请勿在12小时内分两次服用。

3、剂量调整

开始吉瑞替尼(适加坦)治疗前，评估血细胞计数和血液化学指标(包括肌酸磷酸激酶)，第一个月至少每周一次，第二个月每隔一周一次，治疗期间每月一次。在开始吉瑞替尼(适加坦)治疗前、第1周期第8和15天以及随后两个周期开始前进行心电图(ECG)。

根据下表中断给药或减少毒性剂量。

表:吉瑞替尼(适加坦)相关毒性的剂量调整

1级为轻度，2级为中度，3级为严重，4级为危及生命。

不良反应

1、严重不良反应:

1)分化综合征

2)后部可逆性脑病综合征

3)QT间期延长

4)胰腺炎

2、常见不良反应：

1)肝功能变化

2)关节或肌肉疼痛、呼吸急促、头晕、皮疹、手臂或腿肿胀

3)疲倦、恶心、低血压

4)发烧、咳嗽、呕吐、腹泻、头痛

5)口腔疼痛、溃疡、便秘、排尿减少

注意事项

1、分化综合征

在临床试验中使用吉瑞替尼(适加坦)治疗的319名患者中，3%出现了分化综合征。分化综合征与骨髓细胞的快速增殖和分化有关，如果不治疗，可能危及生命或致命。接受吉瑞替尼(适加坦)治疗的患者的症状和其他辨证临床表现包括发热、呼吸困难、胸腔积液、心包积液、肺水肿、低血压、体重快速增加、外周水肿、皮疹和肾功能不全。部分病例伴有急性发热性中性皮肤病。分化综合征最早出现在开始吉瑞替尼(适加坦)治疗后1天和82天，已观察到伴有或不伴有白细胞增多。在11例出现辨证分型的患者中，9例(82%)在治疗后或吉瑞替尼(适加坦)中断给药后恢复。

如果怀疑存在分化综合征，则每12小时开始静脉注射地塞米松10毫克(或等效剂量的替代口服或静脉注射皮质类固醇)和血流动力学监测，直至好转。皮质类固醇治疗后症状消退并给予皮质类固醇至少3天。辨证分型症状可能会因提前停用皮质类固醇治疗而复发。如果严重体征和/或症状在开始使用皮质类固醇后持续超过48小时，则中断吉瑞替尼(适加坦)治疗，直至体征和症状不再严重。

2、可逆性后部脑病综合征

在临床试验中使用吉瑞替尼(适加坦)治疗的319名患者中，1%出现了后部可逆性脑病综合征(PRES)，症状包括癫痫发作和精神状态改变。停用吉瑞替尼(适加坦)后，症状已消退。PRES的诊断需要通过脑部成像(最好是磁共振成像(MRI))进行确认。出现PRES的患者停用吉瑞替尼(适加坦)。

3、QT间期延长

吉瑞替尼(适加坦)与心室复极(QT间期)延长有关。在临床试验中使用吉瑞替尼(适加坦)治疗的317名基线后QTc测量患者中，发现1%的QTc间隔时间大于500毫秒，7%的患者自基线的QTc增加大于60毫秒。在开始吉瑞替尼(适加坦)治疗前、第1周期第8和15天以及随后两个周期开始前进行心电图(ECG)。在QTcF >500毫秒的患者中中断和减少吉瑞替尼(适加坦)剂量。

低钾血症或低镁血症可能增加QT延长风险。纠正吉瑞替尼(适加坦)给药前和给药期间的低钾血症或低镁血症。

4、胰腺炎

在临床试验中使用吉瑞替尼(适加坦)治疗的319名患者中，4%发生胰腺炎。评估出现胰腺炎体征和症状的患者。中断并减少患胰腺炎患者服用吉瑞替尼(适加坦)的剂量。

5、胚胎-胎儿毒性

根据在动物中的研究结果及其作用机制，对孕妇服用吉瑞替尼(适加坦)会对胚胎-胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，在器官发生期间对妊娠动物给予吉瑞替尼(适加坦)引起胚胎-胎仔致死，抑制胎仔生长，并在母体暴露量下产生致畸性(AUC24)。接受推荐剂量的患者AUC24的0.4倍。告知有生殖潜力的女性在吉瑞替尼(适加坦)治疗期间和吉瑞替尼(适加坦)最后一次给药后6个月内使用有效避孕方法。建议有生殖潜力的女性的男性伴侣在使用吉瑞替尼(适加坦)治疗期间和最后一次服用吉瑞替尼(适加坦)后4个月内使用有效避孕方法。应告知孕妇、接受吉瑞替尼(适加坦)治疗时怀孕的患者或男性患者与怀孕的女性伴侣对胎儿的潜在风险。

特殊人群用药

1、妊娠期

基于动物研究的结果及其作用机制，对孕妇施用吉瑞替尼(适加坦)会对胎儿造成伤害。

尚无关于孕妇使用吉瑞替尼(适加坦)的可用数据来告知不良发育结局的药物相关风险。在动物生殖研究中，器官发生期间对妊娠动物给予吉瑞替尼(适加坦)导致了不良发育结局，包括母体暴露量(AUC24)约为接受推荐剂量的患者AUC24的0.4倍时的胚胎-胎儿致死率、胎儿生长抑制和致畸性。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

2、哺乳期

尚无关于人乳汁中是否存在吉瑞替尼(适加坦)和/或其代谢产物、对母乳喂养的儿童的影响或对产奶量的影响的数据。哺乳期动物接受放射性标记的吉瑞替尼(适加坦)给药后，给药后4小时和24小时的乳汁放射性浓度高于母体血浆中的放射性浓度。在动物研究中，吉瑞替尼(适加坦)和/或其代谢产物通过乳汁分布到幼鼠的组织中。由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议哺乳期妇女在服用吉瑞替尼(适加坦)治疗期间和最后一次给药后2个月内不要进行母乳喂养。

3、具有生殖潜力的男性和女性

吉瑞替尼(适加坦)对孕妇给药时可能会对胎儿造成伤害。

建议有生殖潜力的女性在开始吉瑞替尼(适加坦)治疗前七天内进行妊娠测试。

告知有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次服用吉瑞替尼(适加坦)后6个月内使用有效避孕方法。

告知有生殖潜力的男性在治疗期间和最后一次服用吉瑞替尼(适加坦)后4个月内使用有效避孕方法。

4、儿童使用

尚未确定吉瑞替尼(适加坦)在儿科患者中的安全性和有效性。

5、老年用药

在吉瑞替尼(适加坦)临床研究的319名患者中，43%的患者年龄为65岁或以上，13%的患者年龄为75岁或以上。在年龄为65岁或以上的患者与年龄较小的患者之间，未观察到有效性或安全性的总体差异。

禁忌症

对吉瑞替尼(适加坦)或任何赋形剂过敏的患者禁用吉瑞替尼(适加坦)。临床试验中观察到过敏反应。

药物相互作用

1、其他药物对吉瑞替尼(适加坦)的影响

1)联合P-gp和强效CYP3A诱导剂

吉瑞替尼(适加坦)与P-gp和强效CYP3A诱导剂联用会降低金边瑞林的暴露量，这可能会降低吉瑞替尼(适加坦)的疗效。避免将吉瑞替尼(适加坦)与P-gp和强效CYP3A诱导剂联合使用。

2)强效CYP3A抑制剂

吉瑞替尼(适加坦)与强效CYP3A抑制剂合用会增加吉瑞替尼(适加坦)的暴露量。考虑不是强效CYP3A抑制剂的替代疗法。如果认为联合使用这些抑制剂对患者的护理至关重要，则应更频繁地监测患者的吉瑞替尼(适加坦)不良反应。

在出现严重或危及生命毒性的患者中中断并减少吉瑞替尼(适加坦)剂量。

2、吉瑞替尼(适加坦)对其他药物的影响

1)靶向5HT2B受体或适马非特异性受体的药物

同时使用吉瑞替尼(适加坦)可能会降低靶向5HT2B受体或σ非特异性受体的药物(如艾司西酞普兰、氟西汀、舍曲林)的作用。避免将这些药物与吉瑞替尼(适加坦)联合用药，除非认为这些药物的使用对患者的护理至关重要。

2)P-gp、BCRP和OCT1底物

基于体外数据，吉瑞替尼(适加坦)是一种P-gp、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和有机阳离子转运体1 (OCT1)抑制剂。联合服用金边瑞林可能会增加P-gp、BCRP和OCT1底物的暴露量，这可能会增加这些底物的不良反应的发生率和严重程度。

对于P-gp、BCRP或OCT1底物，如果浓度的微小变化可能导致严重的不良反应，则应减少此类底物的剂量或更改其给药频率，并按照相应处方信息中的建议监测不良反应。

成分

活性成分:Gilteritinib

非活性成分:氧化铁、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、低取代羟丙基纤维素、甘露醇、硬脂酸镁、聚乙二醇、滑石粉和二氧化钛。

性状

片剂

贮存方法

1、吉瑞替尼(适加坦)采用儿童安全包装。

2、将吉瑞替尼(适加坦)储存在20°C至25°C的室温下。

3、将吉瑞替尼(适加坦)保存在原始容器中，以防止其受潮、受潮和受潮。

4、将吉瑞替尼(适加坦)和所有药物放在儿童拿不到的地方。

生产厂家

安斯泰来