吉瑞替尼(Gilteritinib)是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，通过选择性抑制FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)的活性发挥抗肿瘤作用。其作用机制包括阻断FLT3受体信号传导、抑制白血病细胞增殖并诱导细胞凋亡。

药品称呼

通用名称：吉瑞替尼、Gilteritinib

商品名称：适加坦、Xospata

适应靶点

FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)，包括FLT3-ITD(内部串联重复突变)及FLT3-TKD(酪氨酸激酶结构域点突变，如D835Y、I836等)。

规格与性状

规格

40mg*90片/瓶；

性状

浅黄色圆形片剂，一面印有Astellas标识及“235”字样。

主要成分

活性成分：吉瑞替尼。

用法用量

1、推荐剂量

每日一次口服120mg，空腹或餐后服用均可。

2、服用方法

整片吞服，不可掰开、碾碎或咀嚼。若漏服，应在同日内尽快补服，且与下次服药间隔至少12小时。

3、疗程

若无疾病进展或不可耐受毒性，建议至少治疗6个月以观察临床反应。

4、剂量调整

分化综合征：若怀疑发生，立即开始糖皮质激素治疗并监测血流动力学，症状持续48小时以上需暂停用药，缓解后恢复原剂量。

后部可逆性脑病综合征(PRES)：永久停药。

QT间期延长：QTcF＞500msec时暂停用药，纠正低钾/低镁后恢复80mg剂量。

胰腺炎：暂停至症状缓解后恢复80 mg剂量。

其他≥3级毒性：暂停至恢复≤1级后减量至80mg。

具体您可以阅读吉瑞替尼完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：吉瑞替尼(gilteritinib)的用法用量。

不良反应

1、常见不良反应(≥20％)

转氨酶升高、肌痛/关节痛、疲劳/不适、发热、黏膜炎、水肿、皮疹、非感染性腹泻、呼吸困难、恶心、咳嗽、便秘、眼部疾病、头痛、头晕、低血压、呕吐、肾功能损害。

2、严重不良反应

分化综合征：表现为发热、呼吸困难、低氧、肺浸润、胸腔/心包积液、快速体重增加、低血压等，需紧急处理；

PRES：癫痫、意识改变，需停药；

QT间期延长；

胰腺炎。

具体您可以阅读吉瑞替尼完整副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：吉瑞替尼(gilteritinib)的副作用。

注意事项

1、分化综合征

治疗初期至3个月内需密切监测，及时使用糖皮质激素。

2、PRES

出现神经症状时需通过脑影像学确诊并停药。

3、QT间期延长

治疗前及治疗期间定期监测心电图及电解质(钾、镁)。

4、胚胎-胎儿毒性

育龄患者需严格避孕，女性停药后6个月内、男性停药后4个月内避免生育。

5、药物相互作用

避免联用强效CYP3A诱导剂(如利福平)，慎用强效CYP3A抑制剂(如伊曲康唑)。

特殊人群用药

【孕妇】吉瑞替尼可能致胚胎-胎儿毒性(如胚胎死亡、胎儿生长抑制、致畸)，且无人体妊娠数据；临床需告知妊娠女性该风险，育龄女性用药前7天需验孕，妊娠期间仅在医生评估获益远大于风险时使用。

【哺乳期女性】无人体乳汁中吉瑞替尼及代谢物的数据；建议哺乳期女性在吉瑞替尼治疗期及末次给药后2个月内避免哺乳。

【具有生殖潜力的男性和女性】女性需在治疗期间及末次给药后6个月内使用有效避孕措施；男性需在治疗期间及末次给药后4个月内使用有效避孕措施，避免使伴侣受孕。

【儿童使用】儿童患者(<18岁)使用吉瑞替尼的安全性和有效性尚未确立，暂不推荐使用。

【老年人使用】临床研究中43%患者≥65岁、13%≥75岁，未观察到老年患者与年轻患者(<65岁)在疗效或安全性上有总体差异，无需为老年人调整剂量。

【肾功能损害】轻中度肾功能损害(肌酐清除率CLCr30-80mL/min)患者，吉瑞替尼药代动力学无临床意义改变，无需调整剂量；重度肾功能损害(CLCr≤29mL/min)患者，吉瑞替尼药代动力学数据未知，需谨慎使用并密切监测不良反应。

【肝功能损害】轻中度肝功能损害(Child-PughA级、B级)患者，吉瑞替尼药代动力学无临床意义改变，无需调整剂量；重度肝功能损害(Child-PughC级)患者，吉瑞替尼药代动力学数据未知，需谨慎使用并密切监测不良反应。

禁忌症

对吉瑞替尼或辅料过敏者禁用；临床试验中曾报告过敏性休克。

药物相互作用

(一)其他药物对吉瑞替尼的影响

P-糖蛋白(P-gp)联合强CYP3A诱导剂：如利福平，可使吉瑞替尼暴露量降低(Cmax降30%、AUC降70%)，可能降低疗效，需避免合用。

强CYP3A抑制剂：如伊曲康唑，可使吉瑞替尼暴露量增加(Cmax升20%、AUC升120%)，增加不良反应风险；建议选择非强CYP3A抑制剂替代药物，若不可避免合用，需加强吉瑞替尼不良反应监测，出现严重/危及生命毒性时中断并降低剂量。

中度CYP3A抑制剂：如氟康唑，可轻微增加吉瑞替尼暴露量(Cmax升16%、AUC升40%)，临床需关注但无需常规调整剂量。

(二)吉瑞替尼对其他药物的影响

5HT2B受体或σ非特异性受体靶向药：如艾司西酞普兰、氟西汀、舍曲林，吉瑞替尼可能降低此类药物疗效，需避免合用，必要时仅在医生评估获益大于风险时谨慎使用。

P-gp、BCRP或OCT1底物：吉瑞替尼为P-gp、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、有机阳离子转运体1(OCT1)抑制剂，合用可增加此类底物暴露量，可能加重其不良反应；对于浓度微小变化即可能引发严重不良反应的底物，需降低底物剂量并按其说明书监测不良反应。

CYP3A底物：如咪达唑仑，吉瑞替尼对其暴露量影响微小(Cmax、AUC均升10%)，无需调整剂量；对MATE1底物(如头孢氨苄)无显著影响(Cmax、AUC降<10%)。

药物过量

尚不明确。若发生过量，需对症支持治疗并监测QT间期。

药代动力学

吸收：达峰时间约4-6小时，食物对吸收影响较小。

分布：血浆蛋白结合率94％，表观分布容积约2192 L。

代谢：主要通过CYP3A4代谢，主要代谢产物为M17、M16、M10。

消除：半衰期约113小时，64.5％经粪便排泄，16.4％经尿排泄。

贮存方法

原包装避光保存，避免潮湿。20℃-25℃(允许短时15℃-30℃)。

研发公司

安斯泰来制药(Astellas Pharma)