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司美替尼和曲美替尼的区别?

作者
医学编辑李会
阅读量:354
2022-12-14 16:10

司美替尼的作用功效

司美替尼适用于治疗患有症状性、不可手术的丛状神经纤维瘤 (PN) 的2岁及以上1型神经纤维瘤病 (NF1) 儿童患者,是由英国阿斯利康研发生产的。司美替尼服用剂量和体表面积有关,推荐剂量为25 mg/㎡,口服,每日两次(约每12小时一次),直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

曲美替尼的作用功效

曲美替尼是由葛兰素史克( GSK)公司开发的,可用于治疗伴有BRAF(鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1基因)V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤,但该药不建议用于已接受过BRAF抑制剂治疗的患者。曲美替尼推荐剂量是2 mg口服每天1次服用至少1小时前或进餐后至少2小时。

司美替尼和曲美替尼的作用功效不同,治疗的病症效果也是不一样的。具体要用哪一款药物应由医生根据患者的实际病情来决定,不可盲目用药。

曲美替尼

司美替尼的试验效果

2020年4月10日,美国FDA批准司美替尼上市的试验是单臂、多中心试验,试验中观察到 50 例无法手术的丛状神经纤维瘤相关症状和功能障碍的临床改善。每次NCI研究者评估的总体反应率为66%,至少随访12个月。82%的缓解患者经历了≥12个月的缓解持续时间。临床结局评估终点提供了支持性疗效数据。

在包含74名丛状神经纤维瘤儿科患者的汇总数据库中评估了安全性,并得到了癌症适应症中成人和儿科司美替尼临床试验数据的支持。司美替尼对不能手术的丛状神经纤维瘤患者的获益风险评估被认为是有利的。

司美替尼

曲美替尼的试验效果

一项3期开放标签试验( NCT01245062),随机分配了322名患有V600E或V600K BRAF突变的转移性黑色素瘤患者,以2:1的比例接受曲美替尼(一种口服选择性MEK抑制剂)或化疗。患者接受曲美替尼(2 mg,口服)每日一次,或静脉注射达卡巴嗪(每平方米体表面积 1000 mg)或紫杉醇(每平方米 175 mg),每 3 周一次。化疗组中有疾病进展的患者被允许交叉接受曲美替尼。

曲美替尼组的中位无进展生存期为4.8个月,化疗组为1.5个月(曲美替尼组疾病进展或死亡的风险比为0.45)。在6个月时,曲美替尼组的总生存率为81%,化疗组为67%,尽管有交叉(死亡风险比,0.54)。与化疗相比,曲美替尼提高了具有BRAF V600E或V600K突变的转移性黑色素瘤患者的无进展率和总生存期。

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参考文献

[1.]Casey D, Demko S, Sinha A, Mishra-Kalyani PS, Shen YL, Khasar S, Goheer MA, Helms WS, Pan L, Xu Y, Fan J, Leong R, Liu J, Yang Y, Windsor K, Ou M, Stephens O, Oh B, Reaman GH, Nair A, Shord SS, Bhatnagar V, Daniels SR, Sickafuse S, Goldberg KB, Theoret MR, Pazdur R, Singh H. FDA Approval Summary: Selumetinib for Plexiform Neurofibroma. Clin Cancer Res. 2021 Aug 1;27(15):4142-4146. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-5032. Epub 2021 Mar 12. PMID: 33712511.

[2.]Flaherty KT, Robert C, Hersey P, Nathan P, Garbe C, Milhem M, Demidov LV, Hassel JC, Rutkowski P, Mohr P, Dummer R, Trefzer U, Larkin JM, Utikal J, Dreno B, Nyakas M, Middleton MR, Becker JC, Casey M, Sherman LJ, Wu FS, Ouellet D, Martin AM, Patel K, Schadendorf D; METRIC Study Group. Improved survival with MEK inhibition in BRAF-mutated melanoma. N Engl J Med. 2012 Jul 12;367(2):107-14. doi: 10.1056/NEJMoa1203421. Epub 2012 Jun 4. PMID: 22663011.

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1型神经纤维瘤病药物司美替尼的作用功效和注意事项管理
导读:司美替尼是中国首个且目前唯一获批用于治疗伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤(PN)的1型神经纤维瘤病(NF1)儿科患者的药物,为NF1患者提供了新的治疗选择,这篇文章主要讲了司美替尼的作用功效、试验疗效、注意事项、储存方式等内容。作用功效1、抑制MEK1/2:作为一种高效选择性、非ATP竞争性的MEK1/2抑制剂,司美替尼能够选择性地抑制MEK1和MEK2,从而让失调的信号通路恢复正常,进而缓解NF1患者的病情。2、抗肿瘤作用:司美替尼通过抑制MEK1/2,阻断了肿瘤生长相关的信号传导通路,从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。3、治疗其他肿瘤的潜力:虽然司美替尼目前主要用于治疗NF1,但其对其他肿瘤,如低级别浆液性卵巢癌和BRAFV600E突变黑色素瘤,也显示出一定的疗效。试验疗效在一项II期临床试验中,司美替尼单药治疗对NF1和有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤小儿患者的客观缓解率达到了66%。82%的患儿缓解持续时间达到了12个月或更长。在中国进行的研究中,司美替尼治疗NF1相关丛状型神经纤维瘤显示出良好的疗效和安全性,为NF1患者提供了新的治疗选择。注意事项1、心脏问题:在开始治疗前应评估射血分数,第一年每3个月评估一次,此后每6个月评估一次,并根据临床情况进行评估。2、眼毒性:在开始使用司美替尼之前,应在治疗期间定期进行眼科评估,以检查新的或恶化的视力变化。3、胃肠道毒性:建议患者在首次出现大便稀疏后立即开始使用止泻药,并增加液体摄入量。4、皮肤毒性:监测严重的皮疹,并根据不良反应的严重程度,可能需要停药,减少剂量或永久终止司美替尼。5、肌酸磷酸激酶(CPK)增加:治疗前、治疗期间和临床上应定期监测血清CPK水平,如果发生CPK升高,应评估横纹肌溶解或其他原因。6、维生素E水平和出血风险:司美替尼胶囊含有维生素E,过量可能会增加出血风险,特别是与维生素K拮抗剂或抗血小板药物合并使用时。储存方式司美替尼应存放在室温下,具体的温度范围是15°C至30°C(59°F到86°F)之间。应避免将药物直接暴露在阳光下或其他强烈光源下,以防药物成分发生变化。需要放置在儿童无法接触的地方,以防止儿童误食或不当接触。建议使用原瓶保存,并保留原包装内附带的干燥剂,避免潮湿。遵循药品包装上的有效期指示,不要使用过期的药品。司美替尼对于治疗NF1相关丛状神经纤维瘤患者具有显著疗效,在使用司美替尼时,应遵循医生的指导,并在用药期间保持与医疗团队的沟通,以确保治疗的安全性和有效性。如果出现任何不良反应或有其他疑问,应及时咨询医生。
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2024-05-13 16:38
司美替尼在特殊人群中的应用:孕妇、老年人及肝损伤患者
导读:司美替尼是一种激酶抑制剂,适用于治疗患有症状性、不可手术的丛状神经纤维瘤 (PN) 的2岁及以上1型神经纤维瘤病 (NF1) 儿童患者。司美替尼中的活性物质司美替尼可阻断MEK1和MEK 2(MEK1/2)酶,这些酶参与刺激细胞生长。 MEK1/2在NF1中过度活跃,使肿瘤细胞不受控制地生长。通过阻断这些酶,司美替尼有助于减缓肿瘤细胞的生长。特殊人群用药1、孕妇:目前没有具体的研究数据直接说明司美替尼在孕妇中的使用情况,孕妇应禁用或慎用。女性开始使用司美替尼治疗前,验证有生育能力的女性的妊娠状态,建议有生育能力的女性在治疗期间和末次给药后1周内采取有效的避孕措施。2、老年人:老年人的生理功能下降,对药物的药代动力学可能产生影响,司美替尼的临床研究未纳入65岁及以上的患者。尽管没有直接关于司美替尼在老年人群中的应用,但医生会仔细评估老年患者的整体健康状况和药物相互作用,并密切监测潜在的药物不良反应。3、肝损伤患者:中度或重度肝损害患者的司美替尼暴露量增加,对于中度肝损害 (Child-Pugh B) 患者,减少司美替尼的剂量。尚未确定司美替尼用于重度肝损害 (Child-Pugh C) 患者的推荐剂量,不得用于患有严重肝病的患者。4、肾损害患者:肾损害或终末期肾病患者不建议调整剂量。司美替尼的疗效在患有1型神经纤维瘤病和无法手术的丛状神经纤维瘤的儿童中进行了司美替尼的1期试验,以确定最大耐受剂量并评估血浆药代动力学,每天两次给药,剂量为每平方米体表面积20-30mg,连续给药方案。共有24名中位肿瘤体积为1205ml的儿童接受了司美替尼治疗。本试验中儿童中司美替尼的药代动力学评估结果与针对成人发表的结果相似。司美替尼治疗导致24名小鼠中的 17 名 (71%) 获得确认的部分缓解(肿瘤体积较基线减少≥20%),18 名小鼠中的 12 名 (67%) 神经纤维瘤体积较基线减少,迄今为止尚未观察到疾病进展。
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2024-05-08 15:40
司美替尼治疗丛状神经纤维瘤的临床效果与安全性
导读:司美替尼是一种MEK1/2抑制剂,用于治疗无法手术的丛状神经纤维瘤(PNs)患者。司美替尼是一种激酶抑制剂,具体地说是丝裂原激活蛋白激酶激酶(MAPK激酶或MEK)亚型1和2的选择性抑制剂,这些酶是MAPK/ERK途径的一部分,该途径调节细胞增殖(即生长和分裂),并且在许多类型的癌症中过度活跃。适应症司美替尼(selumetinib)是一种处方药,用于治疗2岁及以上患有1型神经纤维瘤病 (NF1) 的儿童,这些儿童患有无法通过手术完全切除的丛状神经纤维瘤。目前尚不清楚司美替尼对2岁以下儿童是否安全有效。临床效果在一项II期临床研究中,50名2-18岁NF1相关PNs且无法进行手术切除的患者接受了司美替尼治疗。研究结果显示,70%的患者达到了经证实的部分缓解,56%的患者达到了持久缓解,随访3年后患者的无进展生存率为84%。一项主要研究发现,司美替尼可通过缩小肿瘤的大小来有效治疗 NF1 儿童丛状神经纤维瘤。在这项研究中,50名3岁及以上患有 NF1 和丛状神经纤维瘤且无法通过手术切除的儿童中,有66%)的肿瘤大小至少减小了20%。在一项美国国家癌症研究所 (NCI) 资助的开放标签、多中心、单臂试验中,研究了司美替尼的疗效,该试验针对患有 NF1 和可测量目标PN的儿科患者,患者每天口服两次司美替尼25mg/m²,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。由NCI评估的总体缓解率 (ORR)为66%,所有患者均有部分缓解,82%的缓解者持续缓解至少持续12个月。使用相同的反应标准对ORR进行了独立的集中审查,结果显示ORR为 44%。安全性司美替尼治疗的患者中最常见的不良反应包括头痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、疲劳、肌肉骨骼疼痛、发热、皮肤干燥、痤疮样皮疹、口腔炎、甲沟炎、瘙痒等,暂时未发现不可逆或累积的毒性作用,总体安全性可控。必要时可以根据不良反应的严重程度停用司美替尼、减少剂量或永久停药。
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2024-05-08 15:31
司美替尼治疗纤维瘤眼部毒性怎么处理?
司美替尼(Selumetinib)是一种MEK抑制剂,用于治疗1型神经纤维瘤病(NF1)相关的丛状神经纤维瘤(PNs)。在使用司美替尼治疗过程中,可能会出现一些不良反应,包括眼部毒性。眼部毒性可能表现为视力模糊、视力减退、光敏感、眼睛疼痛或其他视觉问题。如果在使用司美替尼治疗期间出现眼部毒性,以下是一些处理建议:1、及时就医:一旦出现眼部不适或视力问题,患者应立即联系医生或眼科专家进行评估。2、暂停或调整治疗:医生可能会建议暂停司美替尼的使用,或者根据患者的具体情况调整剂量,以减轻或消除眼部毒性。3、对症治疗:医生可能会开具一些对症治疗药物,如人工泪液、抗炎药物或其他眼部用药,以缓解眼部不适。4、定期检查:在治疗期间,患者应定期进行眼科检查,监测眼部状况的变化。5、保护措施:如果出现光敏感,患者应采取保护措施,如佩戴太阳镜、避免强光照射等。6、遵循医嘱:患者应严格遵循医生的指导,不要自行调整药物剂量或治疗方案。患者还可能会出现严重的眼部毒性,包括包括视网膜静脉阻塞(RVO)和视网膜色素上皮脱离(RPED)。如果出现RVO(视网膜静脉阻塞),则永久停止使用司美替尼。对RPED患者停用司美替尼,每3周进行一次光学相干断层扫描评估,直到其消失,并以减少的剂量恢复使用司美替尼。对于其他眼部毒性,减少剂量或永久停用司美替尼(根据不良事件的严重程度)。在开始使用司美替尼之前,在治疗期间定期进行全面的眼科评估,以及出现的新的或恶化的视觉变化。司美替尼的副作用司美替尼常见的副作用包括头痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、疲劳、肌肉骨骼疼痛(影响骨骼、肌肉、韧带、肌腱和神经的身体疼痛)、发烧、皮肤干燥、痤疮样皮疹(痤疮)和其他皮疹,口腔炎(口腔和嘴唇的炎症)、甲沟炎(脚趾甲或指甲周围的皮肤感染)和瘙痒(瘙痒)。司美替尼副作用的处理方法1、头痛:如果头痛症状较轻,可以尝试休息、调整作息,保持充足的睡眠。若头痛严重或持续,建议及时咨询医生,可能需要暂时停药或调整用药剂量。2、胃肠道反应(恶心、呕吐、腹痛、腹泻):这些症状可能是暂时性的,随着治疗的进行可能会逐渐减轻或消失。在此期间,建议患者采取分次进食的方式,避免一次性摄入过多食物,同时保持饮食的清淡和营养均衡,减少油腻辛辣等刺激性食物的摄入。如症状严重或持续,应及时联系医生处理。3、疲劳:疲劳是常见的副作用之一,患者应注意休息,合理安排作息时间,避免过度劳累。同时,保持良好的心态和情绪,也有助于缓解疲劳症状。4、皮肤问题(皮肤干燥、痤疮样皮疹、其他皮疹、瘙痒):对于皮肤干燥,可以使用温和的保湿剂进行缓解。同时,穿衣应以舒适宽松为主,避免长时间阳光照射,保持皮肤清洁。对于痤疮样皮疹和其他皮疹,如果症状较轻,可以尝试使用温和的抗炎药膏进行局部治疗;若症状严重或持续不退,应及时咨询医生处理。5、口腔炎:保持口腔清洁,定期刷牙,使用温和的漱口水。避免刺激性食物和饮料,如辛辣、酸甜食物等。如果症状严重,可以咨询医生使用局部药膏或口腔喷雾来缓解症状。6、甲沟炎:注意保持脚趾甲或指甲的清洁和干燥,避免感染。如有红肿、疼痛等症状,可以使用抗菌药膏进行局部治疗。同时,避免穿紧身鞋或高跟鞋,以免加重症状。在使用司美替尼期间,患者应定期接受医生的检查,及时报告任何不适症状,以便医生能够根据患者的具体情况调整治疗方案或采取其他必要的措施。患者也应遵循医生的用药指导,不要擅自增加或减少用药剂量,以免对身体造成不必要的伤害。相关热文推荐:司美替尼仿制版的在哪个地方能买到?
已帮助人数82人
2024-03-28 16:45
最新药讯
索托拉西布的有效期多长?
索托拉西布是一种针对携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的创新靶向治疗药物,治疗效果显著。一般索托拉西布的有效期为24个月,也就是两年,但具体有效期可以查看药物的外包装。索托拉西布的有效期解析索托拉西布的有效期通常是指在特定储存条件下,药物保持其物理、化学性质稳定,且能够确保药效不减的最长时限。根据药品说明书和国际通用标准,大多数药品的有效期信息会明确标注于包装上。对于索托拉西布而言,其有效期通常设定为几年,具体时长可能因不同国家的法规、生产批次和包装形式等因素有所差异。例如,一些药品的有效期可能为36个月,这意味着在未开封且按照推荐条件储存的情况下,药品自生产之日起三年内有效。储存条件的重要性确保索托拉西布的有效性,正确的储存条件至关重要。一般而言,该药物需要存放在室温下,避免高温、潮湿和直射阳光的环境,通常推荐的储存温度范围是15°C至30°C。此外,保持药品包装密封,避免接触空气和水分,也是维护其稳定性的关键。对于已经开封的药物,虽然其有效期不会显著改变,但仍建议按照说明书上的指示进行妥善保管,并尽快按医嘱使用完毕,以最大化治疗效益。药品有效期与患者管理对于长期接受索托拉西布治疗的患者,应定期检查药品的有效期,及时替换过期药物,是自我管理的一部分。同时应合理评估患者的用药需求,避免不必要的药物囤积。索托拉西布的有效期是确保治疗连续性和效果的关键因素之一。通过遵循制造商的储存指南和关注药品包装上的有效期信息,患者可以最大限度地利用药物的治疗潜力,同时避免因药品失效而导致的治疗中断或健康风险
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2024-05-17 17:54
索托拉西布引起的副作用怎么治疗?
索托拉西布是一款针对KRAS G12C突变的新型靶向治疗药物,尽管其在治疗特定类型的癌症方面展现出了显著的疗效,但如同大多数抗癌药物一样,它也可能伴随一系列副作用。治疗期间患者可能会出现胃肠道反应等不适,可在医生的指导下进行治疗。副作用治疗方式1、胃肠道反应:包括腹泻、恶心、呕吐和消化不良。轻度至中度症状通常通过饮食调整和口服补液来管理。医生可能会建议患者采取低脂、易消化的食物,分多次少量进食,并补充电解质饮料以防脱水。严重腹泻情况下,可能需要使用止泻药物,如洛哌丁胺,并及时就医,以避免电解质失衡和脱水。2、肝功能异常:部分患者可能出现肝酶升高,表现为疲劳、食欲下降、皮肤黄疸等症状。建议定期监测肝功能指标,一旦发现异常,医生可能会调整索托拉西布剂量或暂时停药,并考虑使用保肝药物,如谷胱甘肽、水飞蓟素等,以保护肝脏功能。3、皮疹和皮肤干燥:部分患者会出现轻微至中度的皮疹,伴随瘙痒或皮肤干燥。日常护肤非常重要,使用温和无刺激的清洁剂和保湿霜,避免热水沐浴和搓擦皮肤。医生可能会开具局部皮质类固醇软膏减轻炎症和瘙痒感。严重皮疹时,需咨询医生,可能需要调整治疗方案或使用口服抗过敏药物。4、疲劳:持续的体力衰弱或精神不振。通过合理安排休息时间,进行适度的体力活动,如散步或瑜伽,改善睡眠质量,同时保持营养均衡,必要时可考虑辅助心理支持或能量调节药物。5、肌肉骨骼疼:部分患者报告出现肌肉或关节疼痛。可使用非处方的止痛药,如对乙酰氨基酚或非甾体抗炎药,可用于缓解轻度至中度的疼痛。热敷或冷敷也有助于缓解局部不适。重度疼痛应及时就医,评估是否需要调整治疗方案。综合管理策略建议患者应定期回访医生,报告任何新出现的症状或副作用的变化,以便及时调整治疗计划。索托拉西布治疗期间出现的副作用是可控可管的,通过及时与医疗团队沟通,采取适当的预防和干预措施,多数患者能够有效缓解这些不适,继续受益于治疗。
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2024-05-17 17:54
孕妇是否可以使用索托拉西布?
不建议孕妇使用索托拉西布,索托拉西布是一种针对KRAS G12C突变的靶向药物,用于治疗至少接受过一次全身治疗的KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。孕妇是否可以使用索托拉西布在索托拉西布的说明书中,特别提到了关于孕妇和哺乳期妇女的使用情况。说明书指出,索托拉西布对孕妇和哺乳期妇女的安全性尚未确定,因此不建议在怀孕或哺乳期间使用。如果在使用索托拉西布期间发现怀孕,应立即停止服用并联系医生。孕妇用药的基本原则首先,需要明确的是,孕期用药始终遵循“无绝对安全”原则。在怀孕期间,由于胎儿发育对母体摄入物质高度敏感,任何药物的使用都需谨慎对待。药物不仅可能直接影响胎儿的生长发育,还可能通过胎盘屏障,造成不可逆的损害。因此,国际医学界普遍遵循的原则是,除非绝对必要,否则应避免在孕期使用未经证实安全性的药物。如果孕妇需要使用索托拉西布,应在医生的指导下进行谨慎评估和决策。孕妇使用药物需要考虑两方面的因素:孕妇自身的健康和药物对胎儿的影响。风险评估考虑到索托拉西布的作用机制——它靶向并抑制特定的致癌突变蛋白,这种高度针对性的治疗策略在理论上可能对胚胎发育产生未知的影响。尤其是针对快速分裂的细胞(如胎儿发育过程中的细胞),潜在的细胞毒性不容忽视。因此,对于已知或疑似怀孕的女性,启动索托拉西布治疗前,必须进行全面的风险与利益评估。因此鉴于目前缺乏关于索托拉西布在孕妇中使用的安全数据,以及考虑到药物可能对胎儿带来的潜在风险,孕妇不应使用索托拉西布进行治疗。在特殊情况下,任何治疗决策都应在全面评估患者个体情况、充分讨论治疗的利弊,并在多学科团队的指导下做出,以确保母婴安全为最高原则。同时,探索和开发更多的安全治疗方案,对于满足特定患者群体的需求至关重要。
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2024-05-17 17:54
索托拉西布的原研药和仿制药价格一览
索托拉西布是一种针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物,主要用于治疗至少接受过一次系统治疗的携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。目前索托拉西布有三种版本,分别是老挝版、孟加拉版和德国版。索托拉西布原研药价格索托拉西布原研药物研发成本高昂,加之专利保护期内的市场独占性,使得其价格居高不下。据最近的公开信息显示,索托拉西布原研药每盒售价高达约5万元人民币,内含240粒药物。这个价格对许多家庭来说无疑是一个巨大的经济负担,尤其是在需要长期治疗的情况下。购买原研药通常需要通过指定的国际医疗机构或特定渠道,如从美国、德国等发达国家进口,增加了额外的物流和关税成本。索托拉西布仿制药价格仿制药的出现为减轻患者经济负担提供了可能。目前市面上有多个国家和地区生产的索托拉西布仿制药,价格各异。例如,孟加拉珠峰制药生产的索托拉西布仿制药价格大约在4000元人民币左右一盒,而老挝卢修斯制药生产的仿制药价格更低,大约在1600元人民币左右一盒,相较于原研药便宜了很多。价格差异的原因原研药与仿制药之间的价格差异主要源于研发成本、生产成本、市场定位以及专利保护等因素。原研药的研发涉及巨额的前期投资和长期的临床试验,而仿制药则在原研药专利过期后生产,省去了这部分成本。此外,仿制药生产商通常会通过规模经济和成本控制来降低价格。购买仿制药的注意事项尽管仿制药价格较低,但患者在购买时仍需谨慎。患者需要确保仿制药是从合法渠道购买的,并且已经通过了当地药监局的批准。购买到药物后应当在医生的指导下使用仿制药,以确保药物的安全性和有效性。患者还应了解仿制药的生产厂家和质量控制情况,选择信誉良好的制药公司产品。
已帮助人数18人
2024-05-17 17:54
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