非小细胞肺癌(NSCLC)中的间变性淋巴瘤激酶(ALK)突变被称为“钻石突变”。虽然针对此靶点可选择的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)较多,目前,治疗ALK阳性NSCLC的靶向药物主要为ALK-酪氨酸激酶抑制剂(TKI),在我国已上市的共有4个药物——克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼和恩沙替尼。阿来替尼已经研究证实对血脑屏障具有较强的穿透力,对肿瘤向中枢神经系统转移的患者具有较好的疗效。而恩沙替尼为我国自主研发的ALK-TKI,用于治疗对克唑替尼耐药的ALK阳性NSCLC患者具有良好的疗效和安全性,那么,阿来替尼与恩沙替尼对比哪个好?
目前,已经获批一线治疗适应症的ALK抑制剂有:克唑替尼,色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼。其中疗效最好的是阿来替尼,PFS达到34.8个月;布加替尼为24个月;色瑞替尼为16.6个月;恩沙替尼目前公布的PFS达到25.8个月。
对于克唑替尼产生耐药后的二线治疗适应症:阿来替尼PFS为11.2个月;色瑞替尼为8.6个月;布加替尼为12.3个月;恩沙替尼为11.2个月。
此前已报道的数据显示,阿来替尼的副作用最低(有10-29%的患者出现腹泻、恶心、皮疹等不良反应);而恩沙替尼二线治疗的效果显示其副作用相比阿来替尼更低(腹泻:3%;恶心:10%),比较明显的不良反应是皮疹(56%,轻至中度),甚至如果患者因为胃肠道毒性无法耐受其他ALK抑制剂的治疗,恩沙替尼也是良好的替代选择。
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参考资料: FDA说明书更新于2024年4月18日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process&ApplNo=208434
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