阿来替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，通过靶向抑制间变性淋巴瘤激酶(ALK)和RET的活性发挥作用。在非临床研究中，阿来替尼能够阻断ALK磷酸化及其下游信号蛋白(如STAT3和AKT)的激活，从而抑制肿瘤细胞增殖。

药品称呼

通用名：阿来替尼、Alectinib

商品名：ALECENSA、安圣莎

适应靶点

间变性淋巴瘤激酶(ALK)

RET原癌基因

适应症和适应人群

辅助治疗：用于成人ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤完全切除后的辅助治疗(肿瘤≥4 cm或淋巴结阳性)，需经FDA批准的检测确认ALK阳性。

转移性治疗：用于成人ALK阳性转移性NSCLC的治疗，需经FDA批准的检测确认ALK阳性。

规格与性状

规格：150 mg/粒(硬胶囊)

性状：白色胶囊，帽部印有黑色“ALE”字样，体部印有黑色“150 mg”字样。

主要成分

活性成分：阿来替尼盐酸盐。

用法用量

1、推荐剂量

600 mg口服，每日2次，随餐服用。

2、疗程

辅助治疗：持续2年或直至疾病复发/不可耐受毒性。

转移性治疗：持续至疾病进展/不可耐受毒性。

3、剂量调整

肝毒性：ALT/AST ＞5倍正常值上限(ULN)时暂停用药，恢复后减量至450 mg或300 mg每日2次。

肾功能不全：严重肾损伤(肌酐清除率＜30 mL/min)时暂停用药，恢复后减量。

心动过缓：症状性心动过缓(心率＜60 bpm)时暂停用药，评估合并用药后调整剂量。

不良反应

常见不良反应(发生率≥20％)

肝毒性(41％)、便秘(39％)、疲劳(36％)、肌痛(31％)、水肿(29％)、皮疹(23％)、咳嗽(21％)。

严重不良反应

肝损伤(8％为≥3级)、间质性肺病(ILD)/肺炎(1.3％)、肾功能不全(1.7％为≥3级)、心动过缓(11％)、肌酸激酶(CPK)升高(6％为≥3级)、溶血性贫血(3.1％)。

注意事项

肝毒性：治疗前3个月每2周监测肝功能，之后每月监测。

ILD/肺炎：出现新发或加重的呼吸道症状时立即停药。

肾功能：监测血清肌酐，严重肾损伤时暂停用药。

心动过缓：定期监测心率和血压，避免联用其他致心动过缓药物。

光敏反应：治疗期间及停药后7天内避免日晒，使用SPF≥50的防晒霜。

胚胎-胎儿毒性：育龄期女性需采取有效避孕措施至末次给药后5周。

特殊人群用药

妊娠：动物试验显示胚胎毒性，孕妇禁用。

哺乳：治疗期间及末次给药后1周内停止哺乳。

儿童：安全性及有效性尚未确立。

老年人(≥65岁)：严重不良反应发生率较高，需密切监测。

肝损伤：重度肝损伤(Child-Pugh C)患者剂量调整为450 mg每日2次。

禁忌症

尚不明确。

药物相互作用

CYP3A4抑制剂/诱导剂

阿来替尼经CYP3A4代谢，但强效抑制剂(如泊沙康唑)或诱导剂(如利福平)对其暴露量无显著影响。

P-gp/BCRP底物

阿来替尼可能抑制P-gp和BCRP转运蛋白，需谨慎联用相关底物药物。

药物过量

尚无过量经验。阿来替尼蛋白结合率＞99％，血液透析可能无效。

药代动力学

吸收：高脂餐后生物利用度提高3.1倍，达峰时间4小时。

分布：表观分布容积4016 L(阿来替尼)，脑脊液浓度与血浆游离浓度相当。

代谢：主要经CYP3A4代谢为活性产物M4。

消除：半衰期33小时(阿来替尼)，84％经粪便原型排泄。

贮存方法

避光、防潮，原包装保存。

储存温度不超过30°C(86°F)。

研发公司

美国基因泰克公司(Genentech)