FDA批准劳拉替尼用于一线治疗ALK阳性转移性肺癌

美国食品和药物管理局（FDA）批准了劳拉替尼（LORBRENA，lorlatinib）的补充新药申请（sNDA），扩大了其适应症，可以用于一线治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。劳拉替尼现在适用于ALK阳性（由FDA批准的测试确定）转移性NSCLC成人患者。FDA还将2018年的加速批准转变为完全批准。该申请是在FDA的实时肿瘤学评估（RTOR）试点项目下获得批准的。

肺癌是全世界癌症相关死亡的头号原因。NSCLC约占肺癌的80-85%，其中ALK阳性肿瘤发生在约3-5%的NSCLC病例中。2020年，美国估计有228820例新诊断的肺癌病例。

辉瑞公司（Pfizer）全球总裁Andy Schmeltz说：“十多年来，辉瑞一直在推动生物标记物驱动疗法的发展，以满足非小细胞肺癌患者不断变化的需求。劳拉替尼已经成为ALK阳性晚期NSCLC患者的一种变革性药物，此次FDA的批准意味着我们可以给更多人带来希望。”

劳拉替尼是一种第三代ALK抑制剂，专门设计用于抑制对当前药物产生耐药性的最常见肿瘤突变，并处理脑转移问题，脑转移是ALK阳性NSCLC的一个常见疾病进展部位。高达40%的ALK阳性转移性NSCLC患者在最初诊断时存在脑转移。

劳拉替尼的这次批准是基于关键3期CROWN试验的结果，在该试验中，劳拉替尼与克唑替尼（XALKORI，crizotinib）相比，将初治患者人群的进展或死亡风险降低了72%（HR 0.28:95%CI，0.19-0.41；p<0.0001），该结果由盲法独立中心审查（BICR）评估得出。

评估了所有患者的中枢神经系统（CNS）受累情况。劳拉替尼组和克唑替尼组分别有17例和13例患者存在可测量的脑转移（基于基线脑显像）。预先指定的探索性分析显示，在这些患者中，劳拉替尼组和克唑替尼组的颅内客观缓解率（IC-ORR）分别为82%（95%CI，57-96）和23%（95%CI，5-54）。两组颅内缓解持续时间（IC-DOR）为12个月或以上的发生率分别为79%（n=11）和0%。

劳拉替尼组最常见的任何级别不良事件（AE）和3-4级恶化实验室异常（发生率≥20%）为水肿（56%）、体重增加（38%）、周围神经病变（35%）、认知影响（21%）、腹泻（21%）、呼吸困难（20%）和高甘油三酯血症（22%）。

Peter MacCallum癌症中心肿瘤内科的Benjamin Solomon博士表示：“CROWN试验的数据显示，劳拉替尼可以显著改善ALK阳性非小细胞肺癌的一线治疗结果，包括那些出现脑转移的患者。这一批准对患者来说是很有意义的，因为这一高效治疗方案可以延缓该侵袭性疾病的进展。”

参考文献：

https://www.yahoo.com/lifestyle/u-fda-expands-approval-pfizer-000300629.html?guccounter=1&guce_referrer=aHR0cHM6Ly93d3cuYmFpZHUuY29tL2xpbms_dXJsPWZXVjdEang5dTJfVUlNdzFYQkZtTXVhU3dhWTRCQTBVazZMOXVrN3JlMWdtdTBaQjhYMkUxT2tRc3ZnNjRYdHRzQ20xdXdNWE52R1dVR2pYM1R4VTB2TUlxSzJCa3ZGOWUzTmJUQ0tQUEVydDE2bWlNWWRMSUwyVE1oT1NBLTQzJndkPSZlcWlkPWIxZThjYTE4MDAyMTA5MzUwMDAwMDAwNDYwYzRhZDA3&guce_referrer_sig=AQAAAGDefOZLoWruiZd49wJslknTjHEwBYhZlwTmMfOosYMCCu9JLtnMcim0AHpQdZBO4jMmOj7-DDzOOA863JPRKD-A6fZ8SApwXc3RwWmgg_imUP_4gf3aGVHS3RFjMRpwpmT95IapGxz3WvVwk6U5UQ05DrJk0RKyBZ-9O-iy3ajN