【鲁索利替尼】一个不应该被遗忘的获批JAK抑制剂

芦可替尼(鲁索替尼)2024年的价格芦可替尼(鲁索替尼)已经在国内上市了，可以用于中危或高危骨髓纤维化包括；1、原发性骨髓纤维化；2、真性红细胞增多症后骨髓纤维化；3、原发性血小板增多症后骨髓纤维化患者。目前了解到的芦可替尼(鲁索替尼)价格如下：1、国内芦可替尼挂网价格大概是3225元左右，规格是5mg*60片，由于各地区条件和环境不同，具体价格以当地药房为准。2、孟加拉耀品国际芦可替尼（鲁索替尼）规格5mgx50粒，价格大概是950元左右一盒，价格受多种因素影响不固定。芦可替尼(鲁索替尼)的作用和服用剂量芦可替尼是一种口服的JAK2-STAT通路抑制剂，JAK-STAT通路在骨髓造血的过程中起重要的调节作用。芦可替尼（鲁索替尼）与JAK1点位结合，抑制整个JAK-STAT通道的活化，从而靶向性强行压低该通道异常增强的信号，从而起到靶向治疗、改善症状、提高生活质量的目的。芦可替尼(鲁索替尼)骨髓纤维化成人的推荐剂量一般在5mg到25mg之间，根据患者的情况应该增加或减少，每12小时口服一次，每日两次，实际用量应遵医嘱，不可随意更改剂量和用法，以免产生影响病情的反应。芦可替尼(鲁索替尼)的治疗效果在一项双盲试验（NCT00952289）中，将中-2级或高风险骨髓纤维化患者随机分配给每日口服两次的芦可替尼(鲁索替尼)（155例）或安慰剂（154例）。主要终点是通过磁共振成像评估24周时脾脏体积缩小35%或以上的患者比例。次要终点包括反应的持久性、症状负担的变化（通过症状总分评估）和总生存期。试验结果 与安慰剂组的0.7%相比，芦可替尼(鲁索替尼)组有41.9%的患者达到了主要终点。接受芦可替尼(鲁索替尼)治疗的患者的脾脏体积持续缩小；67.0%的有反应患者的反应持续了48周或更长时间。接受芦可替尼(鲁索替尼)治疗的患者中有45.9%在24周时症状总评分改善了50%或以上，而接受安慰剂治疗的患者中仅有5.3%。安全性芦可替尼(鲁索替尼)组有13人死亡，而安慰剂组有24人死亡。芦可替尼组因不良事件而停药的比例为11.0%，安慰剂组为10.6%。在接受芦可替尼治疗的患者中，贫血和血小板减少是最常见的不良事件，但很少导致停药（每种不良事件均有一名患者停药）。有两名患者转变为急性髓性白血病，这两名患者都属于芦可替尼(鲁索替尼)组。试验结论 与安慰剂相比，芦可替尼(鲁索替尼)通过缩小脾脏大小、改善骨髓纤维化相关的衰弱症状和提高总生存率，为骨髓纤维化患者带来了显著的临床益处。相关热文推荐：艾普奈珠单抗(eptinezumab)2024年多少钱一支?参考文献Verstovsek S, Mesa RA, Gotlib J, Levy RS, Gupta V, DiPersio JF, Catalano JV, Deininger M, Miller C, Silver RT, Talpaz M, Winton EF, Harvey JH Jr, Arcasoy MO, Hexner E, Lyons RM, Paquette R, Raza A, Vaddi K, Erickson-Viitanen S, Koumenis IL, Sun W, Sandor V, Kantarjian HM. A double-blind, placebo-controlled trial of ruxolitinib for myelofibrosis. N Engl J Med. 2012 Mar 1;366(9):799-807. doi: 10.1056/NEJMoa1110557. PMID: 22375971; PMCID: PMC4822164.

吃芦可替尼(Ruxolitinib)可能会导致免疫力下降。建议患者在使用芦可替尼(Ruxolitinib)期间密切观察自身反应，出现异常后及时处理。关于芦可替尼(Ruxolitinib)芦可替尼(Ruxolitinib)是治疗骨髓纤维化(MF)的靶向药物。芦可替尼(Ruxolitinib)在脾脏缩小和增加5年总生存期(OS)方面具有显著优势，并且基于芦可替尼(Ruxolitinib)的组合可能比芦可替尼(Ruxolitinib)单药治疗提供更多益处。芦可替尼(Ruxolitinib)联合达那唑或TPD在改善血红蛋白(Hgb)和血小板(PLT)方面有较好的疗效。芦可替尼(Ruxolitinib)导致免疫力下降的原因芦可替尼(Ruxolitinib)治疗过程中可能会影响患者的造血功能，引起贫血、血小板减少的不良反应，也是治疗期间最常见的不良反应为。此外，芦可替尼(Ruxolitinib)还可能引起白细胞减少、红细胞减少、感染、出血等情况。因此治疗过程中芦可替尼(Ruxolitinib)会影响患者的免疫系统功能，导致患者出现免疫力低下的情况。免疫力下降处理措施1、注意卫生：建议患者在使用芦可替尼(Ruxolitinib)期间保持自身卫生，勤换洗衣物、勤洗手等，注意饮食卫生。2、预防感染：芦可替尼(Ruxolitinib)治疗期间应尽量避免到人多的公共场所，避免接触感染源，若出现疑似感染症状，应及时医院就医。3、适当运动 ：患者在治疗期间可进行八段锦、太极拳、散步等运动，有助于增强体质，增加自身免疫力。4、调整饮食：日常生活中建议多进食富含维生素、蛋白质等营养元素丰富的食物，多吃新鲜蔬菜水果，避免进食辛辣刺激性食物。5、定期检查：治疗期间患者可遵医嘱进行定期检查，例如检查白细胞计数等，发现问题后及时处理。芦可替尼(Ruxolitinib)其他副作用1、皮肤反应：芦可替尼(Ruxolitinib)可引起患者出现过敏，表现为皮疹、皮肤瘙痒、荨麻疹等，还可引起带状疱疹。2、中枢神经系统：芦可替尼(Ruxolitinib)还可引起头晕、头痛症状。3、胃肠反应：腹泻。副作用处理措施1、腹泻：腹泻的患者应多喝水，以补充水分，同时注意腹部保暖，避免腹泻加重，必要时可使用止泻药治疗。2、皮肤反应：若患者出现皮肤症状，可在医生的指导下对症治疗，例如过敏使用抗组胺药物治疗，带状疱疹使用抗病毒药物治疗等。3、中枢神经系统反应：建议患者保持充足睡眠，避免熬夜，头痛严重时可可使用镇痛药物缓解。饮食应适当增加水果、蔬菜以及肉类，避免粪便干燥，排便用力，同时保持情绪稳定，以免加重不适。芦可替尼(Ruxolitinib)治疗效果芦可替尼(Ruxolitinib)是类固醇难治性移植物抗宿主病(SR-GVHD)的重要治疗方法。因此，报告了芦可替尼(Ruxolitinib)治疗SR-GVHD的系统综述和荟萃分析的最新结果。此外，想比较儿童和成人SR-GVHD的疗效和安全性。芦可替尼(Ruxolitinib)治疗后的总体缓解率(ORR)被选为主要终点。完全缓解率(CRR)、感染、骨髓抑制和总生存率(OS)被选为次要终点。本次荟萃分析共纳入37项研究，1，580名患者入选。对于SR-aGVHD和SR-cGVHD，芦可替尼(Ruxolitinib)治疗后任何时间的ORR分别为0.77和0.78。在芦可替尼(Ruxolitinib)治疗后的任何时间，SR-aGVHD和SR-cGVHD的CRR分别为0.49和0.15。治疗后任何时间的orr在口腔SR-cGVHD中最高，其次是皮肤、肠道、关节和筋膜、肝脏、眼睛、食道和肺SR-cGVHD。对于SR-aGVHD和SR-cGVHD，芦可替尼(Ruxolitinib)治疗后的感染发生率分别为0.61和0.47 。SR-aGVHD的总体(I-IV级)和严重(III-IV级)血细胞减少症的发生率分别为53.2%和31.0% ，SR-cGVHD的发生率分别为28.8% 和10.4%。SR-aGVHD治疗后6个月的OS概率为63.9%。对于SR-cGVHD，治疗后6个月、1年和2年的OS概率分别为95%、78.7%和75.3%。儿童和成人SR-GVHD患者的ORR、CRR、感染事件和骨髓抑制均具有可比性。总之，这项研究表明芦可替尼(Ruxolitinib)是SR-GVHD的一种有效和安全的治疗方法，SR-GVHD的儿童和成人都可以从芦可替尼(Ruxolitinib)治疗中获益。总结芦可替尼(Ruxolitinib)对于骨髓纤维化治疗效果明显，可使患者的脾脏获得缩小。但在治疗过程中芦可替尼(Ruxolitinib)可能会导致免疫力下降，因此建议患者在医生的指导下用药，出现异常后及时处理。参考文献Li Y, Zhu S, Liu W, Ming J, Wang X, Hu X. Ruxolitinib-based combinations in the treatment of myelofibrosis: worth looking forward to. Ann Hematol. 2020 Jun;99(6):1161-1176. doi: 10.1007/s00277-020-04028-z. Epub 2020 Apr 24. PMID: 32333155; PMCID: PMC7237512.相关热文推荐：日本辉瑞版的依普利酮(eplerenone)多少钱一盒？

芦可替尼是一种JAK抑制剂，主要用于治疗骨髓纤维化，比如原发性骨髓纤维化、原发性血小板增多症后骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化等，根据不同的血小板计数，芦可替尼的用药剂量有所不同。芦可替尼芦可替尼/Ruxolitinib以前称为INCB018424或INC424，是Janus激酶JAK1和JAK2的有效和选择性口服抑制剂。美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)分别于2011年和2012年批准芦可替尼用于治疗骨髓纤维化(MF)，随后于2014年批准其用于治疗羟基脲(HU)耐药或不耐受的真性红细胞增多症(PV)。不同血小板数值芦可替尼的用药剂量一、起始剂量1、血小板计数在100000-200000/mm³的患者，推荐起始剂量为15mg，每天服用两次，一天的总剂量为30mg。2、血小板计数200000/mm³的患者，推荐起始剂量为20mg，每天服用两次，一天的总剂量为40mg。3、血小板计数50000/mm³和100000/mm³的患者，推荐最大起始剂量为5mg，一天的总剂量为10mg。二、开始治疗时血小板计数不低于100×10^9/L的患者，经因血小板减少中断之后重新开始量芦可替尼治疗的剂量调整1、血小板计数≥125×10^9/L，剂量是20mg，每天服用两次。2、血小板计数100至125×10^9/L，剂量是15mg，每日两次。3、血小板计数75至100×10^9/L，剂量是10mg，每日两次，如果可耐受，可以升高剂量至15mg。4、血小板计数50至75×10^9/L，剂量是5mg，每日两次，持续至少2周，如果可耐受，可以升高剂量至10mg。5、血小板计数50×10^9/L，需要暂停治疗。三、开始治疗时血小板计数为50×10^9/L至100×10^9/L的骨髓纤维化患者血液学毒性的剂量调整1、血小板计数25×10^9/L，需要中断给药。2、血小板计数25×10^9/L至35×10^9/L，且在之前的4周内血小板计数下降小于20%，减少剂量5mg，每日服用一次。3、血小板计数25×10^9/L至35×10^9/L，且在之前的4周内血小板计数下降不低于20%，减少剂量5mg，每日服用两次。四、针对起始血小板计数为50×109/L至100×109/L的骨髓纤维化患者的疗效不足的剂量调整在治疗最初4周之内不得增加剂量，剂量增加频率不得高于每2周1次。如果出现了骨髓纤维化患者的疗效不足，若满足以下所有条件，则可以以5mg每日1次的增量将剂量逐渐增加，直至最大剂量10mg每日2次。如果治疗6个月后没有出现脾脏缩小或症状改善，则终止芦可替尼治疗。特殊人群给药剂量1、肾损伤患者：起始剂量是单次给药15-20mg，仅在血液透析当天完成透析后给药。如果患者的血小板计数在100000-200000/mm³，则单次给药剂量为15mg，如果患者的血小板计数200000/mm³，则推荐单次给药剂量为20mg，或每隔12小时给10mg，一共给药两次。2、肝损伤患者：应该根据血小板计数推荐的起始剂量将减少大约50%，每天给药两次。总结芦可替尼的际用药剂量应结合患者的具体情况和医生的建议来确定。参考文献：Ajayi S, Becker H, Reinhardt H, Engelhardt M, Zeiser R, von Bubnoff N, Wäsch R. Ruxolitinib. Recent Results Cancer Res. 2018;212:119-132. doi: 10.1007/978-3-319-91439-8_6. PMID: 30069628.相关热文推荐：芦可替尼长期用药的副作用和具体处理措施？

芦可替尼/鲁索替尼(Jakavi)长期用药的副作用主要包括贫血、血小板减少症等，副作用涉及多个系统，可根据不同的副作用进行针对性的处理。芦可替尼芦可替尼适用于治疗中危或高危骨髓纤维化, 包括原发性骨髓纤维化，真性红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板增多症后骨髓纤维化患者。芦可替尼长期用药的副作用1、感染和侵染性疾病：尿路感染、带状痘疹、肺炎、脓毒症、结核病。2、血液和淋巴系统疾病：贫血、血小板减少、中性粒细胞减少、出血。3、代谢与营养疾病：高胆固醇血症、高甘油三脂血症、体重增加。4、神经系统疾病：头晕 、头痛。5、胃肠道疾病：便秘、腹胀、脂肪酶升高、6、肝胆疾病：丙氨酸转氨酶升高、天门冬氨酸转氨酶升高。7、血管疾病：高血压。芦可替尼副作用的处理措施1、尿路感染：保持良好的个人卫生习惯，多饮水，勤排尿，可遵医嘱使用抗菌药物治疗。2、带状疱疹：注意保持皮肤清洁干燥，避免抓挠破损处，同时遵医嘱进行抗病毒治疗，常用的药物有阿昔洛韦、伐昔洛韦等。3、肺炎：如果出现呼吸急促、咳嗽、发热等症状，请及时就诊，遵循医生的治疗建议。4、贫血、血小板减少、中性粒细胞减少：用药期间应密切关注血象变化。5、出血：如出现皮肤瘀斑、鼻衄、牙龈出血等现象，应及时就诊，遵医嘱调整药物剂量。6、高胆固醇血症、高甘油三脂血症：保持良好的生活习惯，低脂饮食，增加运动，必要时服用降脂药物。7、体重增加：适当调整饮食和锻炼，监测体重变化。8、头晕、头痛：注意休息，避免劳累，必要时可遵医嘱使用止痛药物治疗，比如布洛芬等。9、便秘、腹胀：平时注意增加膳食纤维的摄入，可以多吃新鲜的水果和蔬菜，还要保持充足的水分摄入，适当运动，都有利于改善便秘或腹胀。10、脂肪酶升高：注意饮食调整，减少油腻食物摄入，比如肥肉、烧烤、蛋糕等。11、丙氨酸转氨酶升高、天门冬氨酸转氨酶升高：是肝脏功能受损的表现，应遵医嘱处理。12、高血压：注意保持良好的生活习惯，低盐饮食，适当锻炼，还要保持情绪平稳，避免情绪激动，如血压控制不佳，应遵医嘱进行降压治疗。芦可替尼的临床研究数据研究背景芦可替尼是Janus激酶(JAK)1和2的选择性抑制剂，在骨髓纤维化中具有临床显著活性。研究方法在一项双盲试验中，将中度-2或高危骨髓纤维化患者随机分配到每天两次口服芦可替尼(n=155)或安慰剂(n=154)。主要终点是24周时通过磁共振成像评估的脾脏体积减少35%或更多的患者比例。次要终点包括反应的持久性、症状负担的变化(通过总症状评分评估)和总生存率。研究结果与安慰剂组的0.7%相比，芦可替尼组的41.9%的患者达到了主要终点，接受芦可替尼治疗的患者脾脏体积缩小，67%有反应的患者有48周或更长时间的反应。与接受安慰剂的5.3%患者相比，接受芦可替尼的45.9%患者在24周时总症状评分改善50%或更多。芦可替尼组和安慰剂组因不良事件而停用研究药物的比率分别为11.0%和10.6%。研究结论与安慰剂相比，芦可替尼通过减小脾脏大小、改善骨髓纤维化相关症状和提高总生存率，为骨髓纤维化患者提供了显著的临床益处。总结在服用芦可替尼期间，应密切关注副作用的出现，如果副作用持续或加重，应及时就诊，并咨询医生进行专业化的处理。参考文献：Verstovsek S, Mesa RA, Gotlib J, Levy RS, Gupta V, DiPersio JF, Catalano JV, Deininger M, Miller C, Silver RT, Talpaz M, Winton EF, Harvey JH Jr, Arcasoy MO, Hexner E, Lyons RM, Paquette R, Raza A, Vaddi K, Erickson-Viitanen S, Koumenis IL, Sun W, Sandor V, Kantarjian HM. A double-blind, placebo-controlled trial of ruxolitinib for myelofibrosis. N Engl J Med. 2012 Mar 1;366(9):799-807. doi: 10.1056/NEJMoa1110557. PMID: 22375971; PMCID: PMC4822164.相关热文推荐：服用曲格列汀后还需要打胰岛素或者服用其他药物吗？