菲达替尼是一款针对JAK2通路过度活化的骨髓纤维化靶向治疗药物，通过抑制病理性信号传导，减轻脾脏肿大及相关症状，改善患者生活质量。

药品称呼

通用名称：菲达替尼、fedratinib

商品名称：inrebic

适应靶点

主要靶点：JAK2、FLT3

次要靶点：JAK1、JAK3、TYK2(抑制作用较弱)

适应症和适应人群

适应症

用于治疗中危-2或高危的原发性骨髓纤维化(MF)或继发性骨髓纤维化(包括真性红细胞增多症后MF和原发性血小板增多症后MF)的成人患者。

适应人群

基线血小板计数≥50×10^9/L的患者；

需在治疗前补充维生素B1(硫胺素)缺乏者。

规格和性状

规格：100mg*120粒/盒；

性状：红褐色、不透明，胶囊体印“FEDR100mg”。

主要成分

活性成分：菲达替尼二盐酸盐一水合物。

辅料：硅化微晶纤维素、硬脂酰富马酸钠；胶囊壳含明胶、氧化铁红、二氧化钛。

用法用量

1、推荐剂量

基线血小板≥50×10^9/L者：400mg口服，每日1次，随餐或空腹服用(高脂饮食可减少恶心/呕吐)。

2、漏服处理

跳过当日剂量，次日按原计划服药，不可补服双倍剂量。

3、剂量调整

强CYP3A4抑制剂联用：减至200mg/日，停用抑制剂后2周内逐步恢复至400mg/日。

严重肾功能不全(CLcr15-29mL/min)：200mg/日。

不良反应(如贫血、腹泻、肝毒性)：按严重程度暂停或减量(每次减少100mg)，无法耐受200mg/日时停药。

4、必需联用药物

硫胺素(维生素B1)：所有患者需每日口服100mg以预防脑病。

不良反应

常见不良反应(≥20%)

腹泻(66%)、恶心(62%)、贫血(40%)、呕吐(39%)、疲劳(19%)、血小板减少(12%)。

严重不良反应

脑病(含韦尼克脑病)：发生率1.3%，可能致命，需紧急静脉补充硫胺素。

血液毒性：3级及以上贫血(34%)、血小板减少(12%)，需输血或调整剂量。

胃肠道毒性：3级腹泻(5%)、呕吐(3.1%)，建议预防性使用止吐/止泻药。

肝毒性：ALT/AST升高(43%/40%)，3级罕见(1%)。

胰腺酶升高：淀粉酶(24%)、脂肪酶(35%)升高，3级分别为2.1%和10%。

注意事项

脑病监测：治疗前及期间需检测硫胺素水平，出现意识模糊、共济失调或眼肌麻痹时立即停药并静脉补硫胺素。

血液监测：定期检查血常规、肝肾功能、淀粉酶/脂肪酶。

心血管风险：吸烟或心血管高危患者需警惕心梗、卒中(MACE风险)。

血栓及继发恶性肿瘤：监测深静脉血栓(DVT)和淋巴瘤风险，尤其吸烟者。

特殊人群用药

【孕妇】

无人类数据，动物研究提示低剂量即有发育毒性；权衡母体获益与胎儿风险。

【哺乳期女性】

未知菲达替尼是否分泌乳汁；不推荐哺乳，至少在停药后1个月方可哺乳。

【具有生殖潜力的男性和女性】

无生育力研究影响；建议育龄期患者使用有效避孕。说明书中尚未明确。

【儿童使用】

未建立安全性及有效性，不建议用于18岁以下患者。

【老年人使用】

≥65岁及75岁以上患者未见与年轻患者显著差异，无需调整。

【肾功能损害】

CLcr15-29mL/min者减量至200mg；30-89mL/min者无需调整，但需加强监测。

【肝功能损害】

轻重度肝损害(Child-Pugh A/B/C)对药代无临床意义影响，无需调整起始剂量，但建议临床监测。

禁忌症

暂无明确禁忌。

药物相互作用

1.其他药物对菲达替尼的影响

强CYP3A4抑制剂：可使菲达替尼暴露增加，推荐减至200mgQD。停用後逐步回升剂量。

中/强CYP3A4诱导剂：可显著降低暴露，应避免合用。

双重CYP3A4/CYP2C19抑制剂：增加暴露约1.5倍，需加强监测并根据不良反应调整INREBIC剂量。

2.菲达替尼对其他药物的影响

CYP3A4/CYP2C19/CYP2D6底物：菲达替尼可升高这些底物药物浓度，需监测不良反应并调整剂量。

OCT2/MATE1/2-K底物(如二甲双胍)：可降低其肾清除率，监测不良反应并必要时减量。

药物过量

尚不明确(临床试验中最高剂量为800mg/日，过量可能导致不良反应加重)。

药代动力学

吸收：达峰时间(Tmax)约3小时，高脂餐增加AUC24%。

分布：蛋白结合率≥92%，表观分布容积1770L。

代谢：经CYP3A4、CYP2C19和FMO3代谢。

排泄：77%经粪便(23%原形)、5%经尿液(3%原形)排出，终末半衰期约114小时。

贮存方法

密闭，在低于30℃环境中保存。

生产厂家

美国百时美施贵宝