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鲁索替尼(Ruxolitinib)
全部名称
鲁索替尼、芦可替尼、鲁可替尼、鲁索利替尼、Jakavi、Ruxolitinib
适应人群
适用于需治疗相关脾肿大或症状的成人骨髓纤维化患者、对羟基脲耐药或不耐受的成人真性红细胞增多症患者,以及对皮质类固醇或其他全身治疗反应不足的28天及以上年龄急性移植物抗宿主病患者、6个月及以上年龄慢性移植物抗宿主病患者。[ 详情 ]
 规格:
5mg*60片/盒
  剂型:
片剂
 厂家:
瑞士诺华
有效期:
24个月

图片来源: 图片来自公开渠道(如FDA官网、Drugs官网、原研药厂官网等),仅供参考。

鲁索替尼(Ruxolitinib)的用药指南

治疗期间需密切监测全血细胞计数,警惕感染、出血、贫血等不良反应,并在医生指导下动态调整剂量。切勿自行更改剂量或突然停药,以免引发病情反弹或其他并发症。

成人常用剂量

(一)骨髓增殖性疾病

剂量需根据安全性和疗效进行滴定;在剂量稳定前,应每2-4周检测一次全血细胞计数(CBC)和血小板计数,之后根据临床情况进行检测。

初始剂量(基于血小板计数):血小板计数>200×10⁹/L时,口服20mg,每日两次;血小板计数100-200×10⁹/L时,口服15mg,每日两次;血小板计数50-<100×10⁹/L时,口服5mg,每日两次。

不足反应定义:经计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)检测,可触及脾脏长度较基线未减少50%或脾脏体积未减少35%;治疗4周时血小板计数>125×10⁹/L且从未低于100×10⁹/L;绝对中性粒细胞计数(ANC)>0.75×10⁹/L。

剂量增加:初始血小板计数≥100×10⁹/L的患者,若治疗4周后反应不足,且血小板和中性粒细胞计数达标,可每次增加5mg,每日两次,之后调整频率不超过每2周一次,最大剂量为口服25mg,每日两次;初始血小板计数50-100×10⁹/L的患者,若治疗4周后反应不足,且血小板计数维持≥40×10⁹/L、近4周血小板计数下降不超过20%、ANC>1×10⁹/L、近4周未因不良反应或血液学毒性减少或暂停剂量,可每次增加5mg,每日一次,最大剂量为口服5mg,每日两次,调整频率不超过每2周一次。

血液学毒性剂量调整:

初始血小板计数≥100×10⁹/L的患者:血小板计数<50×10⁹/L或ANC<0.5×10⁹/L时,暂停治疗;待血小板计数恢复至>50×10⁹/L且ANC恢复至>0.75×10⁹/L后重启治疗,重启剂量需比暂停时低至少5mg,每日两次。

重启剂量上限:血小板计数≥125×10⁹/L时,不超过20mg,每日两次;血小板计数100-125×10⁹/L时,不超过15mg,每日两次;血小板计数75-100×10⁹/L时,不超过10mg,每日两次(稳定至少2周后可增至15mg,每日两次);血小板计数50-75×10⁹/L时,不超过5mg,每日两次(稳定至少2周后可增至10mg,每日两次)。ANC<0.5×10⁹/L时暂停治疗,恢复至≥0.75×10⁹/L后重启,重启剂量为每日一次5mg或比暂停前一周最大剂量低5mg(每日两次),取较高值。

初始血小板计数50-100×10⁹/L的患者:血小板计数<25×10⁹/L或ANC<0.5×10⁹/L时,暂停治疗;待血小板计数恢复至>35×10⁹/L且ANC恢复至>0.75×10⁹/L后重启,重启剂量为每日一次5mg或比导致暂停的剂量低5mg(每日两次),取较高值。

血小板计数<35×10⁹/L时需减量:血小板计数<25×10⁹/L时暂停给药;血小板计数25-35×10⁹/L且近4周下降<20%时,每日减量5mg(每日一次5mg者维持该剂量);血小板计数25-35×10⁹/L且近4周下降≥20%时,每日两次减量5mg(每日两次5mg者改为每日一次5mg,每日一次5mg者维持该剂量)。

出血相关剂量调整:若发生需要干预的出血事件,无论当前血小板计数如何,均应暂停治疗;出血事件解决后,若出血的潜在原因已得到控制,可考虑按原剂量恢复治疗;若出血潜在原因仍存在,应考虑降低剂量后恢复治疗。

注意事项:基于有限临床数据,长期维持每日两次5mg的剂量未显示获益,仅适用于获益大于潜在风险的患者;治疗6个月后若脾脏大小无缩小或症状无改善,应停药。

(二)移植物抗宿主病(GVHD)

治疗前及剂量稳定前,应每2-4周检测一次全血细胞计数(CBC,含血小板计数和ANC)及胆红素,之后根据临床情况进行检测。

急性移植物抗宿主病

初始剂量为口服5mg,每日两次;若治疗至少3天后,ANC和血小板计数较给药第1天下降未超过50%,可考虑增至口服10mg,每日两次。治疗持续时间:对有反应且已停用治疗剂量糖皮质激素的患者,可在治疗6个月后考虑逐渐减量,每8周降低一个剂量等级(详见注意事项);若减量期间或减量后GVHD症状复发,可考虑重新治疗。

慢性移植物抗宿主病

初始剂量为口服10mg,每日两次。治疗持续时间:对有反应且已停用治疗剂量糖皮质激素的患者,可在治疗6个月后考虑逐渐减量,每8周降低一个剂量等级(详见注意事项);若减量期间或减量后GVHD症状复发,可考虑重新治疗。

注意事项

剂量等级递减顺序为每日两次10mg→每日两次5mg→每日一次5mg。

(三)真性红细胞增多症

剂量需根据安全性和疗效进行滴定;在剂量稳定前,应每2-4周检测一次全血细胞计数(CBC)和血小板计数,之后根据临床情况进行检测。

初始剂量:口服10mg,每日两次,可根据安全性和疗效调整剂量。

不足反应定义:出现以下一项或多项情况视为反应不足:仍需放血治疗;白细胞计数(WBC)超过正常上限;血小板计数超过正常上限;可触及脾脏较基线缩小不足25%;血小板计数≥140×10⁹/L;血红蛋白(Hb)≥12g/dL;ANC≥1.5×10⁹/L。

剂量增加:可每次增加5mg,每日两次,最大剂量为口服25mg,每日两次;治疗前4周内不得增加剂量,且调整频率不超过每2周一次。

剂量减少:出现血红蛋白或血小板计数下降时需考虑减量:Hb≥12g/dL且血小板计数≥100×10⁹/L时,无需调整;Hb10-12g/dL且血小板计数75-100×10⁹/L时,需考虑减量以避免因贫血和血小板减少导致暂停治疗;Hb8-10g/dL或血小板计数50-75×10⁹/L时,每日两次减量5mg(每日两次5mg者改为每日一次5mg);Hb<8g/dL或血小板计数<50×10⁹/L或ANC<1×10⁹/L时,暂停给药。

重启治疗:血液学指标恢复至可接受水平后可重启治疗,重启剂量可滴定,但每日总剂量不得超过导致暂停的剂量减去5mg(例外情况:放血相关贫血后重启,每日总剂量无此限制)。

根据患者血红蛋白、血小板计数或ANC异常的最严重程度确定重启剂量上限:Hb8-10g/dL或血小板计数50-75×10⁹/L或ANC1-1.5×10⁹/L时,最大重启剂量为每日两次5mg或比导致暂停的剂量低5mg(每日两次);Hb10-12g/dL或血小板计数75-100×10⁹/L或ANC1.5-2×10⁹/L时,最大重启剂量为每日两次10mg或比导致暂停的剂量低5mg(每日两次);Hb≥12g/dL或血小板计数≥100×10⁹/L或ANC≥2×10⁹/L时,最大重启剂量为每日两次15mg或比导致暂停的剂量低5mg(每日两次)。重启后剂量需维持至少2周,若稳定可每次增加5mg,每日两次。

儿科常用剂量(移植物抗宿主病)

12岁及以上儿科患者

治疗前及剂量稳定前,应每2-4周检测一次全血细胞计数(CBC,含血小板计数和ANC)及胆红素,之后根据临床情况进行检测。

急性移植物抗宿主病

初始剂量为口服5mg,每日两次;若治疗至少3天后,ANC和血小板计数较给药第1天下降未超过50%,可考虑增至口服10mg,每日两次。

慢性移植物抗宿主病

初始剂量为口服10mg,每日两次。

治疗持续时间:对有反应且已停用治疗剂量糖皮质激素的患者,可在治疗6个月后考虑逐渐减量,每8周降低一个剂量等级;若减量期间或减量后GVHD症状复发,可考虑重新治疗。

注意事项:剂量等级递减顺序为每日两次10mg→每日两次5mg→每日一次5mg;不良反应相关剂量调整详见“不良反应剂量调整”部分。

肾功能不全剂量调整

轻度肾功能不全(肌酐清除率CrCl≥60mL/min)

无需调整剂量。

中度至重度肾功能不全(CrCl15-<60mL/min)

骨髓增殖性疾病(MF):血小板计数>150×10⁹/L时,无需调整;血小板计数100-150×10⁹/L时,初始剂量为口服10mg,每日两次;血小板计数50-<100×10⁹/L时,初始剂量为口服5mg,每日一次;血小板计数<50×10⁹/L时,避免使用。

真性红细胞增多症(PV):初始剂量为口服5mg,每日两次。

移植物抗宿主病(GVHD):急性GVHD初始剂量为口服5mg,每日一次;慢性GVHD初始剂量为口服5mg,每日两次。

终末期肾病(ESRD,CrCl<15mL/min)

非透析患者:骨髓增殖性疾病、真性红细胞增多症、移植物抗宿主病均避免使用。

透析患者:需参考透析相关剂量指导(原文未明确具体剂量,需结合临床情况调整)。

肝功能不全剂量调整(Child-Pugh分级A、B、C级)

骨髓增殖性疾病(MF)

血小板计数>150×10⁹/L时,无需调整;血小板计数100-150×10⁹/L时,初始剂量为口服10mg,每日两次;血小板计数50-<100×10⁹/L时,初始剂量为口服5mg,每日一次;血小板计数<50×10⁹/L时,避免使用。

真性红细胞增多症(PV)

初始剂量为口服5mg,每日两次。

移植物抗宿主病(GVHD)

急性GVHD:无肝GVHD时(基于NCI标准),无需调整;1-3期肝急性GVHD时,无需调整;4期肝急性GVHD时,初始剂量为口服5mg,每日一次。

慢性GVHD:无肝GVHD时(基于NCI标准),无需调整;1-2分肝慢性GVHD时,无需调整;3分肝慢性GVHD时,需更频繁监测血常规以评估毒性,若出现不良反应需调整剂量。

药物相互作用相关剂量调整

避免与每日剂量>200mg的氟康唑(Fluconazole)合用。

与强效CYP4503A4抑制剂或每日剂量≤200mg的氟康唑合用时,需调整剂量:

骨髓增殖性疾病(MF):血小板计数≥100×10⁹/L时,初始剂量为口服10mg,每日两次;血小板计数50-<100×10⁹/L时,初始剂量为口服5mg,每日一次。

真性红细胞增多症(PV):初始剂量为口服5mg,每日两次。

骨髓增殖性疾病或真性红细胞增多症患者已稳定使用芦可替尼时(新增强效CYP4503A4抑制剂或每日剂量≤200mg的氟康唑):当前剂量≥10mg,每日两次时,剂量减半(取最接近的片剂规格);当前剂量为5mg,每日两次时,改为5mg,每日一次;当前剂量为5mg,每日一次时,避免使用强效CYP4503A4抑制剂或氟康唑,或在合用期间暂停芦可替尼。

移植物抗宿主病(急性或慢性):与每日剂量≤200mg的氟康唑合用时,急性GVHD初始剂量为5mg,每日一次;慢性GVHD初始剂量为5mg,每日两次;与CYP4503A4抑制剂合用时,需更频繁监测血常规以评估毒性,若出现不良反应需调整剂量。

移植物抗宿主病不良反应的剂量调整

剂量等级降低标准

每日两次10mg→每日两次5mg→每日一次5mg;无法耐受每日一次5mg的患者,需暂停治疗直至临床和/或实验室指标恢复。

急性移植物抗宿主病患者

经支持治疗后仍出现具有临床意义的血小板减少:剂量降低一个等级;血小板计数恢复至之前水平后,可恢复至原剂量等级。

ANC<1×10⁹/L(考虑与治疗相关):暂停治疗最长14天;恢复后剂量降低一个等级重启。

胆红素升高(无肝GVHD):胆红素升高3-5倍正常上限(ULN)时,维持降低一个等级的剂量直至恢复;胆红素升高>5-<10倍ULN时,暂停治疗最长14天,直至胆红素≤1.5倍ULN,恢复后按当前剂量重启;胆红素>10倍ULN时,暂停治疗最长14天,直至胆红素≤1.5倍ULN,恢复后剂量降低一个等级重启。

胆红素升高(合并肝GVHD):胆红素>3倍ULN时,维持降低一个等级的剂量直至恢复。

慢性移植物抗宿主病患者

血小板计数<20×10⁹/L:剂量降低一个等级;7天内缓解者可恢复至初始剂量等级,7天内未缓解者维持降低后的剂量等级。

ANC<0.75×10⁹/L(考虑与治疗相关):剂量降低一个等级,恢复后可恢复至初始剂量等级。

ANC<0.5×10⁹/L(考虑与治疗相关):暂停治疗最长14天,恢复后剂量降低一个等级重启;ANC>1×10⁹/L后可恢复至初始剂量等级。

胆红素升高:胆红素升高3-5倍ULN时,维持降低一个等级的剂量直至恢复,14天内缓解者可增加一个剂量等级,14天内未缓解者维持降低后的剂量等级;胆红素升高>5-<10倍ULN时,暂停治疗最长14天,缓解后按当前剂量重启,14天内未缓解者恢复后剂量降低一个等级;胆红素>10倍ULN时,暂停治疗最长14天,缓解后剂量降低一个等级重启,14天内未缓解者需停药。

其他不良反应:3级不良反应时,维持降低一个等级的剂量直至恢复;4级不良反应时,需停药。

停药原则

骨髓增殖性疾病或真性红细胞增多症:因血小板减少以外的原因停药时,建议逐渐减量(例如每周减少5mg,每日两次)。

急性或慢性移植物抗宿主病:对有反应且已停用治疗剂量糖皮质激素的患者,可在治疗6个月后考虑逐渐减量,每8周降低一个剂量等级(每日两次10mg→每日两次5mg→每日一次5mg);若减量期间或减量后GVHD症状复发,可考虑重新治疗。

    参考资料: 欧洲药监局说明书更新于2025年10月11日,说明书网址:https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/jakavi

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    鲁索替尼(Ruxolitinib)
    药品别称
    鲁索替尼、芦可替尼、鲁可替尼、鲁索利替尼、Jakavi、Ruxolitinib
    适应人群
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