鲁索替尼是一种激酶抑制剂，通过选择性抑制Janus相关激酶JAK1和JAK2发挥作用。JAK信号通路参与调控多种细胞因子和生长因子的信号转导，这些因子对造血功能和免疫调节至关重要。鲁索替尼通过阻断JAK-STAT信号通路，可有效改善骨髓纤维化患者的脾肿大和相关症状，控制真性红细胞增多症患者的血细胞比容，并治疗类固醇难治性急性或慢性移植物抗宿主病。

药品称呼

通用名称：鲁索替尼、Ruxolitinib

商品名称：捷恪卫、Jakavi

适应靶点

JAK1、JAK2激酶

适应症和适应人群

骨髓纤维化：用于治疗中高危原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板增多症后骨髓纤维化的成人患者。

真性红细胞增多症：用于对羟基脲反应不足或不耐受的成人患者。

急性移植物抗宿主病(aGVHD)：用于12岁及以上类固醇难治性急性GVHD患者。

慢性移植物抗宿主病(cGVHD)：用于12岁及以上一线或二线系统治疗失败的慢性GVHD患者。

规格与性状

规格

5mg*60片/盒。

性状

5mg片剂：圆形白色片，一面刻有“INCY”，另一面刻有“5”。

主要成分

活性成分：磷酸鲁索替尼。

辅料：微晶纤维素、硬脂酸镁、淀粉羟乙酸钠等。

用法用量

骨髓纤维化(MF)

鲁索替尼用于MF的推荐起始剂量基于血小板计数。血小板计数>200,000/mm³时，起始剂量为20mg，每日两次；血小板计数在100,000至200,000/mm³之间时，起始剂量为15mg，每日两次；血小板计数在75,000至<100,000/mm³之间时，起始剂量为10mg，每日两次；血小板计数在50,000至<75,000/mm³之间时，起始剂量为5mg，每日两次。

真性红细胞增多症(PV)

鲁索替尼用于PV的推荐起始剂量为10mg，每日两次。

移植物抗宿主病(GvHD)

鲁索替尼用于急性和慢性GvHD的推荐起始剂量基于年龄。

急性移植物抗宿主病

12岁及以上患者起始剂量为10mg，每日两次；6岁至<12岁患者起始剂量为5mg，每日两次；28天至<6岁患者起始剂量为8mg/m²，每日两次。

慢性移植物抗宿主病

12岁及以上患者起始剂量为10mg，每日两次；6岁至<12岁患者起始剂量为5mg，每日两次；6个月至<6岁患者起始剂量为8mg/m²，每日两次。

GvHD的这些起始剂量可通过片剂(适用于能整片吞服的患者)或口服溶液给药。鲁索替尼可与皮质类固醇和/或钙调神经磷酸酶抑制剂(CNIs)联合使用。

具体您可以阅读鲁索替尼完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：鲁索替尼(Ruxolitinib)的用法用量。

不良反应

血液系统：最常见的血液学不良反应包括血小板减少、贫血、中性粒细胞减少，多为剂量相关性，通常可逆，可通过减少剂量或暂时停药管理，必要时需输血或血小板输注。

感染：可能发生严重细菌、分枝杆菌、真菌、病毒及其他机会性感染，包括巨细胞病毒感染、败血症、尿路感染、带状疱疹、结核病、乙型肝炎病毒再激活等，用药期间需密切监测感染迹象，及时启动抗感染治疗。

代谢与营养异常：可出现高胆固醇血症、高甘油三酯血症、体重增加等，需监测脂质参数并根据临床指南治疗血脂异常。

神经系统：常见头晕、头痛，通常为轻度至中度。

胃肠道：可见便秘、恶心、腹痛、胃肠出血等，其中胃肠出血需及时就医。

肝胆系统：可出现丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高，多为轻度至中度。

血管系统：常见高血压，需监测血压并进行相应管理；可能发生深静脉血栓形成、肺栓塞等血栓事件，出现相关症状时需及时评估和治疗。

皮肤及皮下组织：可见瘀斑、出血点、皮肤出血等，还可能发生非黑色素瘤皮肤癌(如基底细胞癌、鳞状细胞癌、默克尔细胞癌)，高危人群需定期进行皮肤检查。

其他：可能出现疲劳、乏力、肌肉疼痛、关节疼痛、淀粉酶升高、脂肪酶升高等。

具体您可以阅读鲁索替尼完整副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：鲁索替尼(Ruxolitinib)的副作用。

注意事项

血小板减少、贫血和中性粒细胞减少：治疗期间需定期监测血常规，必要时调整剂量或中断治疗；

感染风险：可能发生严重细菌、分枝杆菌、真菌和病毒感染。治疗前应评估结核病风险，治疗期间监测感染症状；

停药后症状加重：中断或停止治疗后，骨髓增殖性肿瘤症状可能在一周内恢复到治疗前水平；

非黑色素瘤皮肤癌：治疗期间需定期进行皮肤检查；

血脂升高：治疗8-12周后评估血脂参数，必要时进行治疗；

主要不良心血管事件(MACE)：当前或既往吸烟者及有其他心血管危险因素的患者风险增加；

血栓形成：监测血栓症状，及时评估和治疗；

继发恶性肿瘤：当前或既往吸烟者风险增加。

特殊人群用药

【孕妇】鲁索替尼在动物研究中显示有胚胎和胎儿毒性，尽管未证明致畸性，但基于人体暴露风险的不确定性，妊娠期间禁用该药。

【哺乳期女性】由于未知鲁索替尼是否分泌至人乳及其对婴儿的影响，加之动物实验显示其可进入乳汁，哺乳期女性应避免使用并在治疗开始时停止母乳喂养。

【具有生殖潜力的男性和女性】女性患者在治疗期间需采取有效避孕措施，若怀孕需评估风险；男性患者虽无直接证据表明影响生育力，但仍建议在治疗期间采取适当避孕措施。

【儿童使用】鲁索替尼在18岁以下MF和PV患儿的安全性和疗效尚未明确，但在GvHD治疗中针对特定年龄段儿童有一定的剂量调整指导，并强调需要密切监测。

【老年人使用】65岁以上老年患者无需特别剂量调整，但考虑到可能增加的心血管事件和恶性肿瘤风险，应在治疗前后仔细权衡利弊并加强监测。

【肾功能损害】轻中度肾损患者无需调整剂量，重度肾损或透析患者需减量并根据具体情况给药，特别是终末期肾病患者需谨慎处理。

【肝功能损害】无论何种程度的肝功能损害患者均需起始剂量减少约50%，并依据安全性和疗效进一步调整剂量，同时加强对血液学参数的监控。

禁忌症

对鲁索替尼或本品中任何辅料过敏者。

妊娠和哺乳期女性。

药物相互作用

强效CYP3A4抑制剂：与鲁索替尼合用时，可显著增加其暴露量(Cmax升高33%，AUC升高91%)，需减量约50%并密切监测血小板减少情况。

CYP2C9和CYP3A4双重抑制剂：合用会大幅增加鲁索替尼暴露量(Cmax升高47%，AUC升高232%)，建议剂量减少50%，避免与高剂量氟康唑合用。

CYP3A4诱导剂：降低鲁索替尼暴露量(AUC降低70%)，虽对药效影响不大，但仍需监测安全性和疗效，必要时调整剂量。

轻度或中度CYP3A4抑制剂：对鲁索替尼暴露量影响较小(Cmax升高8%，AUC升高27%)，通常无需调整剂量，但启动治疗时需监测血小板减少症。

P-糖蛋白或BCRP底物：鲁索替尼可能通过抑制肠道P-糖蛋白和BCRP增加这些药物的全身暴露量，合用时应监测底物的浓度或临床反应，并考虑间隔给药。

Q-CYP3A4底物：鲁索替尼不抑制CYP3A4，因此不会增加如咪达唑仑等CYP3A4底物的暴露量。

R-口服避孕药：鲁索替尼不影响含乙炔雌二醇和左炔诺孕酮的口服避孕药的药代动力学，合用不会削弱避孕效果。

药物过量

尚无特效解毒剂。单次剂量达200mg时急性耐受性尚可。高于推荐重复剂量可能导致骨髓抑制加重。出现过量时应给予对症支持治疗。血液透析不能有效清除鲁索替尼。

药代动力学

吸收：鲁索替尼为BCSI类化合物，通透性高、溶解性好、溶解迅速。口服后吸收迅速，达峰时间约1小时，口服吸收利用率≥95%。

分布：体外研究显示，鲁索替尼与血浆蛋白结合率约为97%，主要结合白蛋白。大鼠全身放射自显影研究显示，鲁索替尼不穿透血脑屏障。

代谢：鲁索替尼主要通过CYP3A4代谢(>50%)，CYP2C9也有部分参与。血浆中主要为原形药物(约占药物相关物质的60%)，存在两种主要活性代谢物，分别占原形药物AUC的25%和11%。

消除：鲁索替尼主要通过代谢消除，消除半衰期约为3小时。

贮存方法

密封，储存温度不超过30℃。

研发公司

瑞士诺华