菲达替尼是一种口服激酶抑制剂，通过选择性抑制Janus相关激酶2(JAK2)和FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)的活性发挥作用。JAK2的异常激活与骨髓增殖性肿瘤(MPNs，如骨髓纤维化和真性红细胞增多症)密切相关。菲达替尼通过阻断JAK2介导的信号转导和转录激活因子(STAT3/5)的磷酸化，抑制细胞增殖并诱导凋亡，从而改善脾肿大、贫血等症状。

药品称呼

通用名：菲达替尼(Fedratinib)

商品名：INREBIC

适应靶点

JAK2、FLT3

适应症和适应人群

适应症

用于治疗中危-2或高危的原发性骨髓纤维化(MF)或继发性骨髓纤维化(包括真性红细胞增多症后骨髓纤维化或原发性血小板增多症后骨髓纤维化)的成人患者。

适应人群

成年患者(年龄≥18岁)，基线血小板计数≥50×10⁹/L。

规格与性状

规格：100mg*120粒/瓶；

性状：红棕色不透明硬胶囊，胶囊上印有白色“FEDR100mg”字样。

主要成分

活性成分：菲达替尼二盐酸盐一水合物。

辅料：硅化微晶纤维素、硬脂酰富马酸钠等。

用法用量

1、推荐剂量

基线血小板计数≥50×10⁹/L的患者：400毫克口服，每日1次，随餐或空腹服用。

与强效CYP3A4抑制剂联用或严重肾功能不全(肌酐清除率15-29mL/min)时：减量至200毫克每日1次。

2、给药方法

整粒吞服，或对于吞咽困难或需鼻胃管给药者，可将胶囊内容物与约180mL Ensure®Plus营养液混合后立即服用(2小时内)。鼻胃管给药后需用60mL水冲洗管道。

3、剂量调整

血液学毒性(如4级血小板减少或3级伴出血)：暂停给药，恢复后减量100毫克/日。

非血液学毒性(如3级以上腹泻、肝酶升高)：暂停给药，恢复后减量100毫克/日。

必需联用药物：所有患者需每日口服100毫克维生素B1(硫胺素)以预防脑病。

不良反应

常见不良反应(≥20％)

腹泻(66％)、恶心(62％)、贫血(40％)、呕吐(39％)。

严重不良反应

脑病(包括韦尼克脑病)：发生率1.3％，可能致命。

血液学毒性：3级贫血(34％)、3级血小板减少(12％)。

胃肠道毒性：3级腹泻(5％)、呕吐(3.1％)。

肝毒性：ALT/AST升高(43％/40％)。

胰腺酶升高：3级淀粉酶/脂肪酶升高(2％/10％)。

葡萄膜炎：发生率4％，多见于日本患者。

注意事项

脑病风险：治疗前及治疗期间需监测维生素B1水平，缺乏者禁用。

血液监测：定期检测全血细胞计数、肝肾功能、淀粉酶/脂肪酶。

心血管风险：吸烟或有心血管病史者需警惕主要不良心血管事件(MACE)。

血栓及继发恶性肿瘤：尤其吸烟者风险增加。

葡萄膜炎：出现眼痛、视力下降需立即眼科评估。

特殊人群用药

孕妇：动物试验显示发育毒性，仅限明确需求时使用。

哺乳期：治疗期间及末次给药后1个月内禁止哺乳。

儿童：安全性及有效性未确立。

老年人：无需调整剂量。

肾功能不全：严重者减量至200毫克/日。

禁忌症

尚不明确。

药物相互作用

强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑)

联用时菲达替尼暴露量增加2倍，需减量。

CYP3A4诱导剂(如利福平)

避免联用，可能降低疗效。

CYP3A4/CYP2C19/CYP2D6底物药物

菲达替尼可能增加其血药浓度，需监测不良反应。

OCT2/MATE1/2-K底物药物(如二甲双胍)

可能降低肾脏清除率，需调整剂量。

药物过量

尚不明确。

药代动力学

吸收：达峰时间(Tₘₐₓ)约3小时，高脂餐可增加吸收。

分布：蛋白结合率≥92％，表观分布容积1770L。

代谢：主要通过CYP3A4、CYP2C19和FMO3代谢。

排泄：77％经粪便排出(23％原形)，5％经尿液排出(3％原形)。

半衰期：有效半衰期41小时，终末半衰期约114小时。

贮存方法

30°C(86°F)以下保存，避免潮湿。

研发公司

Celgene Corporation(美国新基)