帕克替尼(Pacritinib)是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，相较于传统JAK抑制剂，帕克替尼的显著优势在于无需因血小板减少而调整剂量，填补了高危MF患者群体的治疗空白。

药品称呼

通用名称：帕克替尼、Pacritinib

商品名称：Vonjo

其他名称：帕瑞替尼

适应靶点

JAK2、IRAK1、CSF1R。

适应症和适应人群

适用于治疗中高危原发性或继发性骨髓纤维化(MF)成人患者，尤其是伴有血小板减少(血小板计数<50×10⁹/L)的患者。

规格与性状

规格：100mg*120粒/盒；

性状：不透明猩红色帽(印"Pacritinib100mg")与灰色体(印"C78837")。

用法用量

建议帕克替尼200mg口服，每日两次，餐前或餐后服用均可。确切的剂量方案应遵循医生的处方和医疗指导。具体您可以阅读帕克替尼完整用法用量信息。

不良反应

常见(≥10%)：腹泻、恶心、呕吐、血小板减少、贫血、外周水肿。

严重不良反应：出血(包括颅内出血)、感染(如肺炎)、心血管事件。

注意事项

出血风险：监测血小板计数，活动性出血患者慎用。

感染：治疗前筛查潜伏感染(如结核、乙肝)，出现感染症状时暂停用药。

心血管事件：评估患者心血管病史，出现心功能异常时需干预。

肝毒性：定期检测肝功能，ALT/AST升高≥3倍ULN时停药。

特殊人群用药

1.孕妇

动物研究显示胚胎丢失及胎儿体重减轻(暴露量为人类的0.1-0.3倍)。建议仅在获益大于风险时使用。

2.哺乳期女性

药物是否入乳不明。建议治疗期间及末次给药后2周内停止哺乳。

3.具有生殖潜力的男性和女性

男性：可能损害生育力(动物数据)。

女性：避孕药疗效降低，需联用非激素避孕(见药物相互作用)。

4.儿童使用

说明书中尚未明确。

5.老年人使用

数据不足，需个体化评估。

6.肾功能损害

eGFR<30mL/min：避免使用(↑AUC30%)。

7.肝功能损害

Child-Pugh B/C级：避免使用(中度↓AUC36%，重度↓45%)。

禁忌症

禁止联用强效CYP3A4抑制剂(如克拉霉素)或强效CYP3A4诱导剂(如利福平)。

药物相互作用

1.CYP1A2底物(如茶碱、咖啡因)

帕克替尼通过抑制CYP1A2酶活性，导致咖啡因(100mg单剂)AUC增加22%，可能增加底物药物的毒性风险(如神经兴奋、心律失常)。联用时需密切监测相关不良反应，必要时减少底物药物剂量。

2.CYP2C19/CYP3A4底物(如奥美拉唑、咪达唑仑)

帕克替尼通过诱导CYP2C19和CYP3A4酶活性，显著降低咪达唑仑(2mg单剂)AUC至60%及奥美拉唑(20mg单剂)AUC至51%，可能减弱其疗效(如抗凝失败、镇静不足)。联用时需监测疗效变化，并根据需要增加底物药物剂量。

3.P-gp底物(如地高辛)

帕克替尼通过抑制P-糖蛋白转运体，使地高辛(0.25mg单剂)AUC增加15%，可能增加地高辛毒性风险(如心律失常)。联用时需监测地高辛血药浓度，并根据临床反应调整剂量。

4.BCRP底物(如瑞舒伐他汀)

帕克替尼通过抑制乳腺癌耐药蛋白(BCRP)，导致瑞舒伐他汀(5mg单剂)AUC增加80%，可能增加他汀类药物肌肉毒性(如横纹肌溶解)。建议瑞舒伐他汀每日剂量不超过20mg，以降低风险。

5.激素避孕药

帕克替尼通过诱导CYP3A4酶活性，降低雌激素/孕激素浓度，可能导致避孕失败(含左炔诺孕酮的宫内节育系统除外)。治疗期间及停药后30天内，需改用非激素避孕方法(如避孕套)或选择含左炔诺孕酮的宫内系统。

药物过量

尚不明确。如发生过量，立即停药并采取支持治疗(如洗胃、活性炭)。

药代动力学

达峰时间(Tmax)：2-4小时。

蛋白结合率：>99%。

代谢：主要通过CYP3A4酶代谢。

半衰期：约18小时。

排泄：粪便(80%)，尿液(<10%)。

生产厂家

瑞典SOBI(瑞典孤儿生物制药公司)