帕克替尼是一种口服激酶抑制剂，主要用于治疗中高危原发性或继发性骨髓纤维化(包括真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症后骨髓纤维化)且血小板计数低于50×109/L50×109/L的成人患者。

药品称呼

通用名称：帕克替尼、Pacritinib

商品名称：Vonjo

适应靶点

JAK2(野生型及突变型JAK2V617F)

FLT3(FMS样酪氨酸激酶3)

IRAK1(白细胞介素1受体相关激酶1)

ACVR1/ALK2(活化素A受体1型)

CSF1R(集落刺激因子1受体)等

适应症和适应人群

适应症：中高危原发性或继发性骨髓纤维化(真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症后)。

适应人群：血小板计数低于50×109/L50×109/L的成人患者。

规格与性状

规格：100mg*120粒/盒。

性状：硬胶囊，椭圆形，不透明，猩红色帽盖印有“Pacritinib100mg”，灰色体部印有“C78837”。

主要成分

活性成分：帕克替尼枸橼酸盐(相当于100mg帕克替尼)。

辅料：微晶纤维素、聚乙二醇8000、硬脂酸镁。

胶囊壳：明胶、二氧化钛、氧化铁黑、赤藓红、氧化铁红等。

用法用量

1.推荐剂量

200mg口服，每日两次，可与食物同服或空腹服用。胶囊需整粒吞服，不得打开、破碎或咀嚼。

2.安全性监测

开始治疗前需完成以下检查：全血细胞计数(含白细胞分类和血小板计数)、凝血功能检测(PT、PTT、TT、INR)、基线心电图(ECG)。

治疗期间根据临床需要定期监测。

3.漏服剂量

若漏服一剂，应在下一次预定时间服用常规剂量，不得补服。

4.手术前停药

择期手术或侵入性操作前7天需停用帕克替尼，止血后方可重新使用。

5.不良反应剂量调整

腹泻：新发腹泻时开始抗腹泻治疗并鼓励补水。3级或4级腹泻(每日排便增加≥7次或需住院)需暂停用药，恢复至1级或基线后以原剂量或减半剂量重启，并需联用抗腹泻药物。

血小板减少：临床显著血小板减少持续超过7天需暂停用药，恢复后以最后一次剂量的50%重启。

出血：中度出血(需干预)暂停至出血停止，重启后若复发则减量50%。严重出血(需输血或手术)暂停至出血停止，以50%剂量重启，若复发则永久停药。危及生命的出血需永久停药。

QT间期延长：QTc>500msec或较基线增加>60msec需暂停用药，若1周内恢复至≤480msec可原剂量重启，否则需减量。

具体您可以阅读帕克替尼完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：帕克替尼的用法用量。

不良反应

常见不良反应(≥20%)：腹泻、血小板减少、恶心、贫血、外周性水肿。

严重不良反应：出血(严重者11%，致命2%)、腹泻(严重者2%，偶致急性肾损伤)、QT间期延长、主要不良心脏事件(MACE)、血栓形成、继发性恶性肿瘤、感染风险增加。

具体您可以阅读帕克替尼完整副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：帕克替尼的副作用。

注意事项

1.出血

避免用于活动性出血患者，手术前7天停药。定期监测血小板计数，必要时中断治疗或医疗干预。

2.腹泻

治疗前控制已有腹泻。建议患者备妥抗腹泻药物(如洛哌丁胺)，首次出现症状即开始治疗。严重者需补液并调整剂量。

3.血小板减少

治疗前及治疗中监测血小板计数。显著减少持续超7天需中断治疗，恢复后减量重启。

4.QT间期延长

基线QTc>480msec者避免使用。纠正低钾血症，避免联用其他延长QT间期药物。

5.主要不良心脏事件(MACE)

当前或既往吸烟者及有心血管风险者需权衡利弊，监测心血管症状。

6.血栓形成

监测深静脉血栓、肺栓塞等症状，及时评估与治疗。

7.继发性恶性肿瘤

当前或既往吸烟者风险增加。有恶性肿瘤史者需谨慎评估。

8.感染风险

严重感染未控制前延迟用药。治疗中监测感染迹象，按指南预防性使用抗生素。

9.与CYP3A4抑制剂或诱导剂的相互作用

禁止与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂联用。中效抑制剂需监测不良反应并考虑剂量调整。

特殊人群用药

【孕妇】无人类数据。动物研究显示胚胎-胎儿毒性。需权衡利弊，告知潜在风险。

【哺乳期女性】是否经乳汁分泌未知。建议治疗期间及末次剂量后2周内停止哺乳。

【具有生殖潜力的男性和女性】男性：动物研究显示生育力下降，可能影响人类生育能力。女性建议使用非激素避孕措施(因激素避孕药效可能降低)。

【儿童使用】安全性及有效性尚未确立。

【老年人使用】临床研究数据不足，无法确定与年轻患者的差异。

【肾功能损害】eGFR<30mL/min者避免使用。

【肝功能损害】中度(Child-PughB)或重度(Child-PughC)肝功能损害者避免使用。

禁忌症

禁止与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂联用。

药物相互作用

1.其他药物对帕克替尼的影响

强效/中效CYP3A4抑制剂(如克拉霉素、氟康唑)：增加帕克替尼暴露量，禁忌或需监测不良反应。

强效CYP3A4诱导剂(如利福平)：降低帕克替尼暴露量，禁忌使用。

2.帕克替尼对其他药物的影响

CYP1A2底物(如咖啡因)：增加其血药浓度，需监测不良反应。

CYP2C19/CYP3A4底物(如奥美拉唑、咪达唑仑)：降低其血药浓度，需监测疗效并调整剂量。

P-gp/BCRP底物(如地高辛、瑞舒伐他汀)：增加其血药浓度，需监测不良反应并调整剂量(瑞舒伐他汀剂量不超过20mg/日)。

激素避孕药：可能降低药效，建议使用含左炔诺孕酮宫内系统或非激素避孕措施。

药物过量

症状：胃肠道毒性、骨髓抑制、视力模糊、头晕、体能状态下降、败血症。

处理：无特异性解毒剂，血液透析无效，需对症支持治疗。

药代动力学

达峰时间：4-5小时。

蛋白结合率：98.8%。

代谢：主要经CYP3A4代谢。

清除：半衰期约27.7小时，87%经粪便排泄，6%经尿液排泄。

特殊人群：肝/肾功能损害者暴露量降低或增加，需避免使用或调整剂量。

贮存方法

室温保存(低于30°C)，原包装密闭避光存放。

研发公司

瑞典Sobi,Inc.(瑞典孤儿生物制药公司)